国家自然科学基金(30100248)
- 作品数：6 被引量：82H指数：6
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- 相关机构：中国中医科学院西苑医院中日友好医院山东中医药大学附属医院更多>>
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- 芎芍胶囊对动脉粥样硬化兔血管平滑肌细胞增殖的影响被引量：19
- 2008年
- 目的研究芎芍胶囊对实验性兔动脉粥样硬化(AS)血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响,并探讨其可能的机制。方法采用4F.Fogarty导管剥脱损伤腹主动脉内皮后继喂高脂饲料的方法,复制兔节段性AS模型。术后随机分为8组,即模型3天组、2周组、6周组,单纯内皮损伤组,普罗布考组,芎芍胶囊小剂量组、大剂量组及假手术组。除假手术组及单纯内皮损伤组外均予高脂饲料喂养,采用增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)免疫组化方法分析腹主动脉病变最明显处新生内膜中VSMC增殖活性,透射电镜观察VSMC的表型转变及采用放射免疫法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的水平,观察药物对其的影响。结果内皮损伤喂食高脂饲料3天(模型3天组),血浆AngⅡ水平逐渐升高,6周时(模型6周组)与假手术组比较差异显著(P<0.01);芎芍大剂量组血浆AngⅡ水平明显降低,与模型6周组比较差异显著(P<0.05);普罗布考组及芎芍小剂量组AngⅡ水平亦有降低的趋势,但与模型6周组比较差异无统计学意义。PCNA免疫组化染色结果显示,假手术组血管中未见PCNA阳性表达细胞,模型3天组内膜中有少量表达,模型2周组内膜细胞的阳性表达最多,模型6周组内膜明显增厚,但PCNA阳性表达有所下降,药物组阳性反应细胞数均明显减少,尤以芎芍大剂量组为著,与模型6周组比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。透射电镜观察结果显示,假手术组兔腹主动脉中膜VSMC形态正常,模型3天组VSMC形态基本正常;但模型2周组,中膜VSMC已向内膜迁移;模型6周组,VSMC内脂质颗粒增多,有较大的空泡,细胞间胶原纤维增生更加明显,单纯内皮损伤组VSMC亦呈合成型改变,各用药组损伤血管新生内膜中合成型VSMC较模型6周组少,其中,普罗布考组与芎芍小剂量组VSMC内仍有较多脂滴,细胞间有较多胶原纤维增生,而芎芍大剂量组VSMC形态已基本正常,细胞
- 徐凤芹徐浩刘剑刚陈可冀
- 关键词：动脉粥样硬化血管平滑肌细胞增殖芎芍胶囊
- 芎芍胶囊对兔动脉粥样硬化模型脂质代谢及血小板聚集的影响被引量：18
- 2008年
- 目的观察芎芍胶囊对兔动脉粥样硬化模型脂质代谢及血小板聚集的影响并探讨其可能机制。方法用4F·Forgarty导管剥脱损伤腹主动脉内皮后继喂高胆固醇饲料的方法,复制节段性兔动脉粥样硬化模型。70只动物术后随机分为7组,即模型3天、2周、6周组(A、B、C组),单纯内皮损伤组(D组),普罗布考组(E组),芎芍胶囊小剂量组(F组),芎芍胶囊大剂量组(G组),另10只为假手术组(N组)。除D组和N组外,其余各组均在高胆固醇饲料基础上分别喂以不同种类及剂量的药物。在各观察时点,动物处死前心脏抽血测定TC、TG、HDL-C、LDL-C等指标;术后3天及实验结束时心脏取血,测定5 min内血小板最大聚集率(mPAGR)。结果(1)对AS兔血脂水平的影响:D组血脂水平与N组比较无明显变化(P>0.05);动物喂食高脂饲料3天后TC、LDL-C即明显升高,A、B、C组与N组比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);实验结束时,与C组比较,G、E组TC、LDL-C均明显降低,G、E、F各组均能降低LDL-C/HDL-C比值,尤以G组明显(P<0.01);G组尚有升高HDL-C的趋势,E组变化不明显。G组可明显降低致动脉粥样硬化指数(AI,TC/HDL-C),与C、E组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)对血小板聚集的影响:内皮损伤后3天A、B、C组及D组mPAGR均明显升高,与N组比较差异均有统计学意义(P<0.01);G、E、F各组均明显降低术后3天mPAGR,与C组比较,G组差异有统计学意义(P<0.05)。G、E、F各组均可降低术后6周mPAGR,与C组比较有统计学意义(P<0.05,P<0.01),以G组作用更为显著。结论芎芍胶囊可降低兔动脉粥样硬化模型TC、LDL-C水平及动脉粥样硬化指数AI,还可抑制该模型的早期及术后6周血小板集聚,这些可能是其抗AS的机制之一。
- 李立志刘剑刚马鲁波鹿小燕徐浩徐凤芹史大卓陈可冀
- 关键词：动脉粥样硬化芎芍胶囊脂质代谢血小板聚集
- 芎芍胶囊对兔实验性血管再狭窄血管胶原酶基因表达的影响被引量：12
- 2008年
- 目的观察芎芍胶囊对兔实验性血管再狭窄(RS)血管胶原酶基因表达的影响,探讨芎芍胶囊干预RS的机制。方法采用球囊剥脱兔腹主动脉内皮结合高脂饲料方法建立实验性RS的模型,80只兔随机分层分组,分为8组,即正常对照组,单纯内皮损伤组,模型3天、2周、6周组,普罗布考对照组,芎芍胶囊小剂量、大剂量组,每只10只。采用RT-PCR方法、计算机图像分析仪,观察芎芍胶囊对再狭窄过程中血管胶原酶基因表达的影响,结合病理形态学和胶原的变化探讨芎芍胶囊改善血管重构预防RS的机理。结果模型2周时管腔出现代偿性扩张,至6周时管腔却明显缩小,增殖指数明显升高。各用药组在抑制内膜增殖方面以芎芍大剂量组及普罗布考对照组尤为明显。模型2周时内膜胶原堆积不明显,但胶原总量增加,并达到高峰。6周时,内膜胶原逐渐堆积达到高峰。各用药组内膜胶原减少,中、外膜胶原总量减少,以芎芍大剂量组最明显。在正常对照及模型各组,基质金属蛋白酶-1(MMP-1)mRNA有弱表达,芎芍大剂量组与模型6周组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论芎芍胶囊可明显增强MMP-1mRNA在损伤血管部位的表达,提示芎芍胶囊预防RS可能与上调MMP-1mRNA的表达,增加胶原的降解,减少胶原在血管壁的沉积有关。
- 鹿小燕徐浩史大卓陈可冀
- 关键词：再狭窄血管重构胶原酶芎芍胶囊
- 芎芍胶囊对动脉粥样硬化兔血管平滑肌细胞凋亡的影响被引量：13
- 2008年
- 目的研究芎芍胶囊对实验性兔动脉粥样硬化(AS)血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡的影响,并探讨其可能的机制。方法采用4F.Fogarty导管剥脱损伤腹主动脉内皮后继喂高脂饲料的方法,复制兔节段性AS模型。术后随机分为8组,即模型3d组、2周组、6周组,单纯内皮损伤组,普罗布考组,芎芍胶囊小剂量组、大剂量组及正常对照组。除正常对照组及单纯内皮损伤组外均予高脂饲料喂养,采用TUNEL法检测新生内膜中平滑肌细胞(SMC)的凋亡情况,采用放射免疫法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的水平,观察药物对其的影响。结果内皮损伤喂食高脂饲料3d,血浆AngⅡ水平逐渐升高,6周时与正常对照组比较有统计学意义(P<0.01),芎芍大剂量组明显降低血浆AngⅡ水平,与模型6周组比较有统计学意义(P<0.05),普罗布考组及芎芍小剂量组亦有降低AngⅡ水平的趋势,但无统计学意义。TUNEL染色结果显示,模型3d已出现凋亡细胞,2周及6周时细胞凋亡进一步增多,芎芍胶囊大、小剂量组凋亡细胞阳性表达率均高于模型6周组,普罗布考组凋亡细胞阳性表达率与模型6周组比较有升高趋势,但无统计学意义。结论芎芍胶囊可明显降低血浆AngⅡ水平,促进SMC凋亡,从而抑制AS的发生发展。
- 徐凤芹徐浩马鲁波刘剑刚陈可冀
- 关键词：动脉粥样硬化平滑肌细胞凋亡芎芍胶囊
- 芎芍胶囊对实验性兔动脉粥样硬化血管壁胶原的影响被引量：11
- 2006年
- 目的观察芎芍胶囊对实验性兔动脉粥样硬化血管重构过程中血管壁胶原的影响,探讨芎芍胶囊干预动脉粥样硬化的机制。方法采用球囊剥脱兔腹主动脉内皮结合高脂饮食方法建立实验性动脉粥样硬化模型,80只兔随机分为正常对照组、单纯内皮损伤组、模型3天组、模型2周组、模型6周组、模型6周普罗布考组、模型6周芎芍胶囊小剂量组、模型6周芎芍胶囊大剂量组。采用弹力纤维染色和苦味酸天狼猩红染色方法,利用计算机图像分析仪测定血管病理形态学指标、胶原含量和光密度值。结果高脂模型组内皮损伤后3天,动脉内膜无增厚,管腔无狭窄,2周时管腔出现代偿性扩张,6周时管腔却明显缩小,增殖指数明显升高。各药物组在抑制内膜增殖方面以芎芍大剂量组及普罗布考组作用尤为明显。模型2周时内膜胶原堆积不明显,中外膜Ⅰ型胶原较正常组明显增加,Ⅲ型胶原明显减少,Ⅰ型胶原的增加占主导地位,因而胶原总量增加,并达到高峰。6周时,中外膜Ⅰ型胶原增加的幅度小于Ⅲ型胶原减少的幅度,胶原总量增加不显著,而内膜胶原逐渐堆积达到高峰。各用药组内膜胶原减少,中外膜胶原总量减少,芎芍大剂量组内膜胶原含量较模型6周组明显减少,中外膜胶原总量在各组中亦最少。结论动脉粥样硬化过程中管腔的丢失是内膜增生和病理性血管重构共同作用的结果,胶原在病理性血管重构过程中起到了关键作用。大剂量芎芍胶囊可通过调节动脉粥样硬化过程中血管壁胶原的含量改善病理性血管重构和抑制内膜增生,起到预防管腔狭窄的作用。
- 鹿小燕徐浩史大卓陈可冀
- 关键词：病理学与病理生理学芎芍胶囊胶原动脉粥样硬化血管重构
- 芎芍胶囊对兔实验性动脉粥样硬化血管重构的影响被引量：30
- 2004年
- 目的研究芎芍胶囊对实验性兔动脉粥样硬化 (AS)模型血管重构的影响 ,并探讨其可能的机制。方法采用 4F·Fogarty导管剥脱损伤腹主动脉内皮后继喂高脂饲料的方法 ,复制兔节段性AS模型。术后随机分为 8组 ,即模型 3天组、2周组、6周组 ,单纯内皮损伤组 ,普罗布考组 ,芎芍胶囊小剂量组、大剂量组及正常对照组。除正常对照组及单纯内皮损伤组外均予高脂饲料喂养 ,对腹主动脉病变最明显处标本作病理形态学检查 ,并利用计算机图像分析系统观察动脉损伤后血管重构相关指标的变化及药物对其的影响并进行内膜增殖与血管重构的相关性分析。结果球囊损伤腹主动脉内皮后 ,随时间延长 ,动脉内膜逐渐增厚 ,模型 6周组与模型 2周组及内皮损伤组比较差异有显著性 (P <0 0 1) ,芎芍胶囊大剂量与普罗布考组可明显减少内膜最大厚度 (MIT)及内膜面积 (IA) ,与模型 6周组比较差异有显著性 (P <0 0 1) ;随内膜增厚 ,动脉出现早期代偿性扩张 ,模型 2周组内弹力膜围绕面积 (IELa)、外弹力膜围绕面积 (EELa)及管腔最小直径 (MLD)、管腔面积 (LA)均较正常组明显增加 (P <0 0 1) ,至模型 6周时 ,随内膜进一步增厚 ,IELa、EELa反而有所缩小 ,血管代偿性扩张不足 ,管腔明显缩窄 ,MLD缩小 (P <0 0 1) ,各药物组均可增加MLD、LA 。
- 徐凤芹徐浩刘剑刚陈可冀邵念方
- 关键词：芎芍胶囊动脉粥样硬化血管重构动物实验中医药疗法
