四川省杰出青年科技基金(2009-04-395)
- 作品数：8 被引量：99H指数：6
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- 丹参、川芎嗪联合应用对肺纤维化大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响被引量：5
- 2011年
- 目的:观察丹参川芎嗪合剂腹腔注射给药对博来霉素(bleomycin,BLM)致肺纤维化大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mR-NA表达的影响。方法:健康成年SD雄性大鼠90只,随机分为生理盐水(NS)组,BLM组,地塞米松(D)组,丹参川芎嗪合剂小剂量(S)组,合剂中剂量(M)组,合剂大剂量(L)组,每组15只,后五组按照BLM 5mg/kg气管内给药制备肺纤维化大鼠模型,NS组气管内灌注同体积的NS。24小时后S组、M组、L组分别腹腔注射丹参川芎嗪合剂药物,NS组、BLM组腹腔注射等体积的NS,连续给药至第7天,第14天,第28天后各组分别处死大鼠5只。取肺组织分别行HE和Masson染色,观察肺泡炎和肺纤维化情况并评分;实时荧光定量PCR(Real-time quantitative Polymerase Chain Reaction,Real Time PCR)测定肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达;血清用于肝、肾功能检测。结果:(1)各组大鼠血清肝、肾功能测定结果两两比较差异无统计学意义。(2)肺组织病理学观察提示:NS组各时间点大鼠未发现肺泡间隔水肿、炎性细胞浸润及肺组织纤维化的形成;BLM组第7天大鼠肺泡炎症改变明显,肺组织纤维化不明显,BLM组第14天、第28天大鼠肺泡结构破坏、间质增生,形成广泛纤维化,同时存在肺泡炎;D组有肺泡炎症改变,但是炎性细胞浸润程度较BLM组轻,纤维化程度和肺泡结构破坏也较BLM组轻;S组肺泡炎和肺纤维化程度均与BLM组类似。M组、L组第7天大鼠肺组织改变与BLM组大致相同;M组、L组第14天肺泡炎程度明显低于BLM组。M组、L组第14天、第28天肺纤维化程度明显低于BLM组(P<0.05)。(3)实时荧光定量PCR检测肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达:以NS组为参考标准,BLM组mRNA表达明显增多,D组相对于BLM组表达明显减少;S组与BLM组比较无明显差异,与D组比较其表达增多;M组、L组明显低于BLM组,与S组比较表达也明显减少(均P<0.05)。结论:丹参川芎嗪合剂腹腔注射能够改善肺纤维化,且对�
- 郭芳陈媛媛王文军湛晓勤范贤明
- 关键词：丹参川芎嗪荧光定量PCR肺纤维化
- 丹参联合川芎嗪对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β_1表达及羟脯氨酸含量的影响被引量：19
- 2012年
- 目的观察丹参联合川芎嗪注射液腹腔注射对博来霉素(BLM)致肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)表达及羟脯氨酸含量的影响。方法将90只成年雄性SD大鼠,随机分为6组:生理盐水(NS)组、BLM组、地塞米松(DM)组,中药干预组(A组、B组、C组)。NS组气管内灌注NS,BLM组、DM组及中药干预组(A组、B组、C组)气管内灌注BLM,随后NS组和BLM组每日腹腔注射NS,DM组每日腹腔注射DM,中药干预组(A组、B组、C组)每日给予不同剂量丹参和川芎嗪复合制剂腹腔注射,分别于气管内灌注药物后第7天,第14天和第28天处死每组大鼠各5只,左肺多聚甲醛固定后行HE染色、Masson染色进行肺泡炎及肺纤维化程度的判定;免疫组化法测定肺组织中TGF-β1的表达;右肺行肺组织羟脯氨酸含量的测定;血清用于检测肝肾功能。结果①NS组大鼠各时间点肺组织未发现肺泡间隔水肿、炎性细胞浸润及纤维化的形成。BLM组大鼠第7天时肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润,第14天时炎症细胞减少,肺泡间隔内成纤维细胞显著增多,肺泡结构破坏,第28天时肺纤维化程度进一步加重,形成广泛纤维化。与BLM组比较,DM组大鼠各时间点肺泡炎及纤维化程度减轻(P<0.05)。A组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度与BLM组类似(P>0.05)。B组、C组第14天肺泡炎及肺纤维化程度明显低于BLM组(P<0.05)。B组、C组第28天肺纤维化程度明显低于BLM组(P<0.05)。②与NS组比较,BLM组、DM组及中药干预组(A组、B组、C组)肺组织中TGF-β1的表达水平和羟脯氨酸含量明显升高(P<0.05)。③与BLM组比较,DM组及中药干预组(B组、C组)肺组织中TGF-β1的表达水平及羟脯氨酸含量明显降低(P<0.05)。④大鼠血清肝肾功能检测结果显示各组两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论丹参联合川芎嗪腹腔注射能减轻BLM所致肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化程度,其机制可能与抑制肺组织TGF-β
- 陈媛媛王文军郭芳范贤明陈菊屏湛晓勤
- 关键词：丹参川芎嗪肺纤维化羟脯氨酸
- 丹参联合川芎嗪对肺纤维化大鼠肺组织表达CTGF和bFGF的影响被引量：10
- 2015年
- 目的:探讨丹参、川芎嗪联合对肺纤维化大鼠肺组织表达CTGF和b FGF的影响。方法:90只雄性SD大鼠,随机分为空白对照(NS)组、博来霉素(BLM)组,地塞米松(DXM)组和小、中、大剂量丹参联合川芎嗪干预(分别为C1、C2、C3)组。NS组大鼠气管内灌注0.9%氯化钠溶液,其余各组大鼠气管内一次性灌注BLM造模。NS组、BLM组每日给予0.9%氯化钠溶液,DXM组和C1、C2、C3组分别每日给予DXM或不同剂量丹参联合川芎嗪腹腔注射干预,各组分别于气管内灌注药物后第7、14、28天处死大鼠各5只。肺组织HE染色和Masson染色观察肺组织病理改变;免疫组化检测肺组织CTGF和b FGF的表达量。结果:1与BLM组相比,DXM组大鼠各期肺泡炎性反应及纤维化程度均改善,C1组肺纤维化程度没有明显改善,C2组和C3组第14天时肺泡炎性反应及纤维化程度明显改善,第28天时肺纤维化程度明显改善。2与BLM组比较,DXM组、C2组和C3组各期大鼠肺组织CTGF和b FGF表达量均减少(P<0.05);与DXM组比较,C2和C3组各期大鼠肺组织CTGF和b FGF表达量均减少(P<0.05);与C1组比较,C2组和C3组各期肺组织CTGF和b FGF表达量明显减少(P<0.05);C2组和C3组各期肺组织CTGF和b FGF表达量,差异无统计学意义。结论:一定剂量丹参联合川芎嗪可改善肺纤维化大鼠肺泡炎性反应和纤维化,其作用可能与下调肺组织CTGF和b FGF的表达有关。
- 黄成亮李艳艳范贤明王文军潘碧胡晓灵
- 关键词：丹参川芎嗪肺纤维化CTGFFGF
- 穿心莲内酯对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织羟脯氨酸和PDGF表达的影响被引量：15
- 2012年
- 目的观察穿心莲内酯(AND)灌胃对博来霉素(BLM)致肺纤维化大鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)和血小板源性生长因子(PDGF)表达的影响。方法取健康雄性SD大鼠90只,随机分为生理盐水(NS)组、BLM组、泼尼松(Pred)组、不同剂量AND组(即AND A组62.5mg/kg、AND B组125mg/kg、AND C组250mg/kg),各组大鼠15只,气管内分别灌注BLM(BLM组、Pred组、AND各组)或NS(NS组)后,每天给予NS(NS组、BLM组)、Pred(Pred组)或AND(AND各组)灌胃,各组分别于气管内灌注药物后第7,14,28天处死大鼠各5只。肺组织HE染色和Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化改变;全自动生化分析仪检测大鼠血清肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和肾功能指标尿素氮(BUN)、肌酐(Cr);用对二甲氨基苯甲醛法检测肺组织匀浆HYP的含量;用免疫组化的方法测定肺组织中PDGF蛋白的表达。结果①NS组大鼠肺组织未见肺泡炎和肺纤维化形成;BLM组第7天时肺泡炎较明显,第14天时有所减轻,出现肺纤维化,第28天时肺泡炎继续减轻,肺纤维化程度加重;AND A组病理形态改变与BLM组相似;Pred组、AND B组、AND C组大鼠第7天有较多的炎症细胞浸润及局部聚积,第14天和第28天的纤维化病理改变均较BLM组、AND A组明显减轻。②肝肾功能指标检测显示:BLM组、Pred组、不同剂量AND组分别与NS组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。③NS组肺组织HYP含量较少,与NS组比较,其他各组大鼠肺组织HYP含量均明显增加;与BLM组比较,Pred组、不同剂量AND组各时间点HYP含量均降低;与Pred组比较,AND B组、AND C组第7天、14天时HYP含量降低;以上比较差异均有统计学意义(P<0.05)。④NS组肺组织中PDGF表达较少;与NS组比较,各组大鼠肺组织PDGF表达均显著增加;与BLM组比较,Pred组、不同剂量AND组不同时间点PDGF表达均降低;与Pred组和AND A组比较,ANDB组、AND C组第7天、14天时PDGF表达均降低;以上比较差异
- 黄成亮王文军朱惠兰范贤明陈菊屏湛晓勤李艳艳
- 关键词：穿心莲内酯肺纤维化羟脯氨酸血小板源性生长因子
- 丹参联合川芎嗪对肺纤维化大鼠肺组织JAK1、STAT1、ICAM-1表达的影响被引量：17
- 2012年
- 目的:观察丹参联合川芎嗪腹腔注射对博来霉素(bleomycin,BLM)致肺纤维化大鼠肺组织蛋白酪氨酸激酶1(JAK1)、信号转导与转录活化因子1(STAT1)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的影响。方法:将90只成年雄性SD大鼠随机分为以下6组:生理盐水(NS)组、BLM组、地塞米松(DM)组、小剂量中药(A)组、中剂量中药(B)组、大剂量中药(C)组,每组大鼠各15只。BLM组、DM组、A组、B组、C组气管内灌注BLM复制大鼠肺纤维化模型,NS组气管内灌注等体积的NS,造模成功24h后各组大鼠给予药物腹腔注射。NS组和BLM组每日给予腹腔注射NS,DM组每日给予腹腔注射DM,A组、B组及C组每日给予不同剂量丹参和川芎嗪复合制剂腹腔注射,分别于造模后第7天,第14天和第28天处死每组大鼠各5只,肺组织多聚甲醛固定后行HE染色和Masson染色观察肺泡炎及肺纤维化程度;免疫组织化学法测定肺组织中JAK1、STAT1、ICAM-1的表达;血清用于肝肾功能的检测以评价药物安全性。结果:①大鼠血清肝肾功能检测结果显示各组两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。②NS组大鼠各时间点肺组织未发现肺泡间隔水肿、炎性细胞浸润及纤维化的形成。BLM组大鼠第7天时肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润,第14天时炎性细胞减少,肺泡间隔内成纤维细胞显著增多,肺泡结构破坏,第28天时肺纤维化程度进一步加重,形成广泛纤维化。与BLM组比较,DM组大鼠各时间点肺泡炎及纤维化程度减轻(P<0.05)。A组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度与BLM组类似。B组、C组第14天肺泡炎及肺纤维化程度明显低于BLM组(P<0.05)。B组、C组第28天肺纤维化程度明显低于BLM组(P<0.05)。③与NS组比较,BLM组、DM组、A组、B组、C组肺组织中JAK1、STAT1、ICAM-1的表达水平明显升高(P<0.05)。④与BLM组比较,DM组及B组、C组肺组织中JAK1、STAT1、ICAM-1的表达水平明显降低(P<0.05)。⑤肺组织JAK1、STAT1、ICA
- 陈媛媛郭芳王文军湛晓勤范贤明黄成亮
- 关键词：丹参川芎嗪肺纤维化
- 穿心莲内酯对肺纤维化大鼠BALF中细胞因子和肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响被引量：5
- 2011年
- 目的:探讨穿心莲内酯灌胃对博来霉素(BLM)致肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、TGF-β1浓度和肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响。方法:取健康雄性SD大鼠90只,随机分为生理盐水(NS)组、BLM组、泼尼松(Pred)组、不同剂量穿心莲内酯组(即穿A组62.5mg/kg、穿B组125 mg/kg、穿C组250 mg/kg),各组大鼠15只,分别气管内灌注BLM(BLM组、Pred组、穿A组、穿B组、穿C组)或NS(NS组)后,每天给予NS(NS组、BLM组)、Pred(Pred组)或穿心莲内酯(穿A组、穿B组、穿C组)灌胃,各组分别于气管内灌注药物后第7、14、28天处死大鼠5只。用HE、Masson染色观察肺泡炎症和纤维化改变;实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应检测肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达;酶联免疫吸附试验测定BALF中TNF-α、TGF-β1浓度;同时监测肾功能指标血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及肝功能指标血丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)。结果:肝肾功能监测显示:不同剂量穿心莲内酯组、NS组、BLM组、Pred组所监测的AST、ALT、BUN、Cr比较,差异无统计学意义(P>0.05)。NS组大鼠肺组织未发现肺泡间隔水肿、炎性细胞浸润和纤维化形成。BLM组第7天时肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润,第14天时肺泡炎仍存在,但炎症细胞明显减少,肺泡间隔内成纤维细胞明显增多,肺泡结构破坏,肺泡隔增宽,第28天时炎症较前减轻,肺纤维化程度加重,部分肺泡腔消失,形成严重纤维化。穿A组病理形态改变与BLM组相似。Pred组、穿B组、穿C组大鼠第7天有较多的炎症细胞浸润及局部聚积,第14天和第28天的纤维化病理改变均较BLM组、穿A组明显减轻。NS组各个时间点BALF中TGF-β1、TNF-α含量均明显低于同时间点BLM组、Pred组、穿A组、穿B组、穿C组BALF中的浓度(P<0.05)。BLM组3个时间点BALF中TGF-β1、TNF-α含量较Pred组、穿B、穿C组高(P<0.05)。与BLM组比较,穿A组BALF中TGF-β1、TNF-α�
- 朱惠兰黄成亮王文军湛晓勤范贤明
- 关键词：穿心莲内酯肺纤维化
- 传统中药治疗特发性肺纤维化的研究进展被引量：6
- 2010年
- 陈媛媛范贤明
- 关键词：特发性肺纤维化中药治疗弥漫性间质性肺疾病PNEUMONIA弥漫性肺间质纤维化普通型间质性肺炎
- 丹参联合川芎嗪对肺纤维化大鼠血清、支气管肺泡灌洗液中TNF-α和TGF-β1水平的影响被引量：31
- 2013年
- 目的观察丹参联合川芎嗪腹腔注射对博来霉素(BLM)致肺纤维化大鼠血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、TGF-β1水平的影响。方法将90只健康雄性SD大鼠,随机分为生理盐水(NS)组、BLM组、地塞米松(DXM)组、不同剂量中药联合干预组(即C1组:小剂量、C2组:中剂量、C3组:大剂量)6组。NS组大鼠气管内灌注NS,其余各组大鼠气管内灌注BLM造模,每天给予NS(NS组、BLM组)、DXM(DXM组)或不同剂量中药联合(C1、C2、C3组)腹腔注射,各组分别于气管内灌注药物后第7、14、28天处死大鼠各5只。肺组织HE染色和Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化改变;ELISA检测血清和BALF中TNF-α、TGF-β1的水平。结果与NS组相比,BLM组第7天时肺泡炎较明显,第14天时有所减轻,出现肺纤维化,第28天时肺泡炎继续减轻,肺纤维化程度加重;DXM组不同时间点肺泡炎及肺纤维化程度均较BLM组减轻;C1组与BLM组相比,肺纤维化程度没有明显减轻;C2组和C3组大鼠第14天时肺泡炎及肺纤维化程度较BLM组明显减轻;C2组和C3组大鼠第28天时肺纤维化程度较BLM组明显减轻。与NS组比较,各组大鼠血清和BALF中TNF-α、TGF-β1水平均明显增加;与BLM组比较,DXM组和C2组、C3组不同时间点大鼠血清和BALF中TNF-α、TGF-β1水平均降低;与DXM组比较,不同剂量中药联合干预组不同时间点大鼠血清和BALF中TNF-α、TGF-β1表达均降低;以上比较差异均有统计学意义(P<0.05);C2组和C3组不同时间点血清和BALF中TNF-α、TGF-β1水平差异无统计学意义(P>0.05)。各组大鼠血清和BALF中TNF-α、TGF-β1的水平呈高度一致性。结论中、大剂量丹参联合川芎嗪腹腔注射可减轻BLM致肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化程度,其机制可能与降低血清和BALF中TNF-α、TGF-β1的表达水平有关。
- 黄成亮李艳艳范贤明王文军湛晓勤
- 关键词：丹参川芎嗪肺纤维化TNF-ΑTGF-Β1
