国家自然科学基金(30800529)
- 作品数:27 被引量:136H指数:8
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- 相关机构:天津医科大学总医院山西医科大学武汉大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金天津市应用基础与前沿技术研究计划天津市卫生局科技基金更多>>
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- 醛固酮在终末期肾病患者动脉血管钙化中作用的研究进展被引量:1
- 2010年
- 动脉血管钙化是终末期肾病(ESRD)患者发生心血管事件的重要原因。升高的血钙、血磷、1,25-(OH)2-维生素D3、炎症与氧化应激等因素共同促进了ESRD患者血管钙化的发生。最近发现,醛固酮可通过诱发血管局部炎症、增加氧化应激水平、分泌骨化相关蛋白、促进血管平滑肌细胞凋亡等多种机制诱导ESRD患者发生血管钙化。积极干预醛固酮的有害效应,对于早期防治ESRD患者血管钙化可能有重要意义。
- 闫铁昆贾俊亚林珊
- 关键词:醛固酮终末期肾病血管钙化血管平滑肌细胞
- 代谢综合征诊断的演变及研究进展被引量:4
- 2018年
- 由于高糖高脂等饮食结构变化和长期静坐等生活习惯的改变,世界大多数国家和地区人群体重指数(BMI)正逐年上升,这使得代谢综合征(MS)的患病率日益升高。MS是以肥胖、胰岛素抵抗、高血压、高血糖、高血脂等代谢紊乱为主要表现的临床综合征。随着临床及基础研究的深入,MS概念及诊断标准历经了多次修订,标志着对该病本质的认识逐步完善,有利于尽早干预并改善预后。本文对MS诊断标准的演变及其研究进展作一综述。
- 张妙妙贾俊亚林珊
- 关键词:代谢综合征
- 外源性Klotho对糖尿病肾病小鼠成骨细胞甲状旁腺激素刺激的分化活性调控作用被引量:3
- 2021年
- 目的观察外源性Klotho对糖尿病肾病小鼠成骨细胞甲状旁腺激素(PTH)刺激的分化活性的调控作用。方法18周龄KK-Ay糖尿病肾病模型小鼠及C57BL/6J对照小鼠各12只,处死后取股骨,采用骨片贴壁分离筛选法获取成骨细胞,分为A、B组,KK-Ay小鼠成骨细胞为A组,C57BL/6J小鼠成骨细胞为B组。A组成骨细胞分别加入不同浓度的PTH(1-34)、Klotho,分别记为A1、A2、A3、A4、A5组,其中A1组加入0μg/mL的PTH(1-34),A2组加入0.05μg/mL的PTH(1-34),A3组加入0.1μg/mL的PTH(1-34),A4组加入0.2μg/mL的PTH(1-34),A5组加入0.1μg/mL的PTH(1-34)和100 ng/mL的Klotho。B组成骨细胞参照A组各亚组给予相同处理,分别记为B1组、B2组、B3组、B4组、B5组。采用ELISA法检测各组细胞中环磷酸腺苷(cAMP),采用蛋白印迹法检测各组细胞中磷酸化蛋白激酶A(p-PKA)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)1/2,作为成骨细胞对PTH刺激反应性的指标。结果A1组、A2组、A3组、A4组细胞中cAMP浓度、p-PKA相对表达量、p-ERK1/2相对表达量组间相比,P均>0.05。B1组、B2组、B3组、B4组细胞中cAMP浓度、p-PKA相对表达量、p-ERK1/2相对表达量组间相比,P均<0.05。A5组细胞中cAMP浓度、p-PKA相对表达量、p-ERK1/2相对表达量与B5组相比,P均>0.05。结论正常小鼠成骨细胞对PTH刺激反应性呈剂量依赖性上升,而糖尿病肾病小鼠成骨细胞对PTH刺激无反应;加入外源性Klotho可促进糖尿病肾病小鼠成骨细胞对PTH的刺激反应。
- 刘建梅贾俊亚闫铁昆于亚民韦丽商文雅林珊
- 关键词:KLOTHO成骨细胞糖尿病肾病甲状旁腺激素
- 控制血压对儿童青少年慢性肾功能不全患者左心室舒张功能的影响被引量:2
- 2012年
- 目的观察儿童慢性肾功能不全患者血压水平与左心结构及功能改变的关系,探讨血压控制在保护儿童慢性肾脏病患者心功能中的作用。方法采用队列研究方法,观察儿童慢性肾功能不全患者(慢性肾脏病2~3期)血压水平及其他临床资料、生化指标,超声心动图检测左心室结构与功能指标,并与21名健康儿童(对照组)进行对比。Logistic回归分析血压及其他危险因素对左心室结构与功能指标的影响。给予高血压患者降压药物治疗12个月后观察其左心室指标变化。结果入选72例儿童慢性肾功能不全患者。入组时24h内生肌酐清除率为(47±14)ml.min-1.(0.73m2)-1,高血压发生率为25%。左心室肥厚发生率为19.4%。伴高血压的患者舒张末期左心室内径(LVEDd)、左心室质量(LVM)、左心室质量指数(LVMI)、左心室相对室壁厚度(RWT)、二尖瓣口血流E峰和A峰流速比值(E/A)分别为(49.2±8.2)mm、(115.1±38.3)g、(37.0±11.2)g/m2.7、0.36±0.05、1.63±0.32,与无高血压的患儿及对照组比较,差异有统计学意义(均P<0.05);其左心室短轴缩短分数(FS)、射血分数(EF)分别为(36.2±8.4)%、(68.4±5.3)%,与后两者比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。相关分析显示,LVMI与体重、BMI、收缩压、舒张压、脉压、血红蛋白水平等指标密切相关(均P<0.05),与24h内生肌酐清除率、尿蛋白/肌酐、血清总胆固醇、甘油三酯、钙磷水平、甲状旁腺激素、高敏C反应蛋白等均无相关;多因素回归分析显示LVMI仅与收缩压、血红蛋白水平相关(r2=0.38、0.12,P=0.02、0.04)。伴高血压的患者中,13例(72.2%)接受降压药物治疗。12个月后,10例患者行第2次超声心动图检查,结果显示RWT、E/A明显改善,有统计学意义(P均<0.05),但其余指标未见明显改变。结论儿童慢性肾功能不全患者血压水平升高与左心室肥厚性改变密切相关,降压治疗可改善左心室舒张功能的异常。
- 贾俊亚梁建成张晓芬
- 关键词:儿童高血压
- 糖尿病肾病患者尿单核细胞趋化蛋白1水平变化及其意义被引量:3
- 2010年
- 目的观察糖尿病肾病(DN)患者尿单核细胞趋化蛋白(MCP)1水平及其意义。方法选择行肾活检的DN患者15例,检测尿白蛋白(UAlb)、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、HbA_1c及尿MCP-1水平,观察肾脏病理改变,以及肾脏MCP-1、纤连蛋白(FN)等表达变化。选择正常肾组织对照组、健康对照组各10例,分析、比较DN患者尿MCP-1与临床病理指标的相关性。结果 DN组尿MCP 1为(1.71±0.53)μg/L,较健康对照组明显增加(P<0.05);其肾组织MCP-1表达也显著增加,而正常肾组织对照组无MCP-1表达。DN组尿MCP-1与肾小管间质MCP-1、FN表达正相关(r=0.725,0.412,P均<0.01),与24h尿蛋白、HbA_1 c、尿NAG明显正相关(r=0.409、0.549、0.671,P均<0.01),与肾小球滤过率估计值(eGFR)明显负相关(r=-0.350,P<0.01)。结论 DN患者尿MCP-1水平增加可反映肾小管间质损伤程度,是DN进展的标志。
- 佟智颖林珊贾俊亚韦丽王希倩商文雅
- 关键词:糖尿病肾病单核细胞趋化蛋白1炎症
- 氧化应激对输尿管梗阻大鼠肾脏TGF-β1及其受体表达的影响被引量:1
- 2009年
- 目的:探讨醛固酮(ALD)受体拮抗剂安体舒通对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGFβ-1)及其受体表达的影响,阐明其对肾脏的保护作用。方法:Wistar大鼠行左侧输尿管结扎术,分为UUO模型组(n=11)及安体舒通组(n=12),同时设假手术对照组(n=7)。术后第14天处死各组大鼠,行HE和Masson染色,观察肾脏病理变化;比色法测定肾组织羟脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;放免法测定血浆和肾组织ALD含量;免疫组织化学方法测定TGFβ-1和转化生长因子-βⅠ型受体(TGF-βRⅠ)的表达;Western blotting检测TGFβ-RⅠ的蛋白表达。结果:与假手术组比较,UUO组血浆和肾组织ALD含量增加(P<0.01),肾组织HYP及MDA含量明显增加(P<0.01),SOD含量下降(P<0.01),肾脏病理改变加重,肾组织TGFβ-1和TGFβ-RⅠ表达水平增加(P<0.05);与UUO组比较,安体舒通组血浆和肾组织ALD含量降低(P<0.01),肾组织HYP及MDA含量明显下降(P<0.05或P<0.01),SOD含量升高(P<0.05),肾脏病理改变评分降低(P<0.01),肾组织TGF-β1和TGFβ-RⅠ的表达减少(P<0.05)。结论:UUO模型致肾间质纤维化可能与ALD含量增高、氧化应激产物增加、TGFβ-1及其受体的表达增多有关联;且ALD受体拮抗剂安体舒通可部分拮抗该作用,保护肾脏。
- 张鹏宇阮颖新李春媚刘素雁
- 关键词:安体舒通输尿管梗阻氧化应激转化生长因子Β1
- 糖尿病肾病尿毒症患者血管钙化其及危险因素分析被引量:11
- 2010年
- 目的:观察尿毒症患者动脉血管钙化情况及危险因素,探讨糖尿病对尿毒症血管钙化的影响。方法:选取初次诊断为尿毒症的未透析患者,按照其原发病分为糖尿病肾病(DN)组和非糖尿病肾病(NDN)组。随机选取该院同期体检中心年龄、性别匹配的健康人作为对照组。行双手及腕关节正位、腹侧位及髋关节正位X线平片检查,并按照X线平片血管钙化程度对各部位积分累加计算总分;双能X线骨密度仪测定患者股骨颈骨密度;检测患者甲状旁腺激素(iPTH)、肝肾功能、Ca、P、SCr等生化指标,计算矫正Ca值及Ca×P。对各参数的相互关系进行统计学分析。结果:①尿毒症患者39例,其中DN组患者20例(51.28%),其糖尿病患病时间为(8.11±7.39)年;NDN组患者19例(48.72%);对照组20例。②39例尿毒症患者中有29例(74.36%)存在动脉血管钙化,其中血管钙化总积分1~3分23例(58.97%),3~6分6例(15.38%);对照组未见血管钙化。骨密度测量显示39例患者中骨量减少者14例(35.90%),股骨颈骨密度T值为-0.81±0.87;矫正Ca值为(2.01±0.43)mmol·L-1;血清磷(2.08±0.49)mmol·L-1;Ca×P(49.94±9.54)mg2·dL-2。③线性相关分析显示:尿毒症血管钙化程度与血清矫正Ca值及血磷水平相关(r=0.026,P<0.05;r=-0.639,P<0.05),与骨密度无相关性(P>0.05);与糖尿病患病时间呈显著正相关(r=0.790,P<0.001)。Logistic回归分析显示:随着糖尿病患病时间的延长尿毒症患者血管钙化程度加重,糖尿病患病时间是尿毒症患者血管钙化程度的独立危险因素(P<0.05),患者矫正Ca值及血磷水平对血管钙化程度的影响被剔除(P>0.05)。④DN组血管钙化发生率(95.0%)高于NDN组(42.1%,P<0.05);DN组血管钙化积分(3.18±1.77)高于NDN组(1.56±0.97,P<0.05)。结论:与非糖尿病肾病尿毒症患者相比,糖尿病肾病血管钙化的发生率和程度显著增高,糖尿病患病时间是尿毒症患者血管钙化的独立危险因素,早期积极干预高
- 薛杨林珊贾俊亚闫铁昆
- 关键词:血管钙化糖尿病肾病尿毒症
- 氟西汀对卒中后抑郁患者下丘脑-垂体-甲状腺轴功能低下的干预作用被引量:15
- 2012年
- 目的探讨氟西汀对脑卒中后抑郁(PSD)患者下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴功能改变的影响,探讨5-羟色胺在PSD发病中的作用及机制。方法采用队列研究方法,观察脑卒中患者入院0,1,7,14,21d及3月后血T3、T4、FT3、FT4和TSH变化,第7天行促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验检测,21d时进行HAMD量表测分,分为单纯卒中亚组(〈8分,25例)、卒中后抑郁亚组(PSD亚组)(≥8分,18例)。对照组为年龄、性别匹配的10例健康体检者。分析PSD患者HPT轴的功能改变。部分PSD患者口服盐酸氟西汀(20mg,每天1次)治疗,于服药前、服药后7d分别行TRH兴奋试验。结果与对照组比较,卒中组患者入院0~14d血TSH较高,FT3较低(均P〈0.05),T3、T4和FT4无差异;21d及3月时,以上指标均无差异。与单纯卒中亚组患者比较,0~21d时PSD亚组血FT3、TSH较低(均P〈0.05),FT4较高(均P〈0.05);3月时,两亚组间血FT3、FT4、TSH无差异。TRH兴奋试验显示,7d时PSD亚组TSH刺激后升高的幅度高于单纯卒中亚组[(2.65±0.42)uIU/ml,(5.31±0.68)uIU/ml,P〈0.05]。相关分析显示,PSD亚组患者血TSH最大改变量、7dTRH刺激试验TSH0~30与HAMD评分均密切相关(r=0.35,0.25,均P〈0.01)。二阶段试验中,接受盐酸氟西汀治疗7d后的PSD患者TSH刺激后升高的幅度低于未接受盐酸氟西汀治疗者[(4.61±2.02)uIU/ml,(7.05±2.12)uIU/ml,P〈0.05]。结论PSD患者HPT轴功能受到抑制,这可能与TRH不足有关;盐酸氟西汀可改善PSD患者HPT轴功能异常。
- 高春林郭学英张雅丽雷平王保平贾俊亚
- 关键词:下丘脑-垂体-甲状腺轴盐酸氟西汀
- 矿物质与骨代谢紊乱增加慢性肾脏病患者病死率被引量:8
- 2012年
- 慢性肾脏病一矿物质与骨代谢紊乱(CKD—MBD)包括在CKD患者中出现的矿物质代谢紊乱、肾性骨营养不良和血管钙化。在CKD患者,矿物质代谢紊乱表现为血钙磷失衡、维生素D缺乏、继发性甲状旁腺功能亢进、成纤维细胞生长因子23(FGF23)增加;肾性骨营养不良表现为骨质疏松和(或)高转化性、低转化性、混合性骨病;
- 贾俊亚林珊
- 关键词:骨代谢紊乱矿物质继发性甲状旁腺功能亢进肾性骨营养不良病死率成纤维细胞生长因子
- IgA肾病患者肾组织TNF-α表达与疾病活动性的关系被引量:5
- 2010年
- 目的观察IgA肾病(IgAN)患者肾组织TNF-α表达改变及其与疾病活动性的关系。方法收集50例原发性IgAN的临床及病理资料,依据Hass评分方法,计算组织学活动指数(AI)与慢性指数(CI);免疫组化法检测肾组织中TNF-α、疾病活动指标增殖细胞核抗原(PCNA)及疾病慢性化指标纤连蛋白(Fn)表达水平并进行半定量评分,观察肾组织TNF-α表达改变与AI、CI及Fn、PCNA表达的相关关系。结果 TNF-α在IgAN患者肾小球系膜细胞、近端肾小管上皮细胞均有表达。AI≥4的患者肾组织TNF-α表达明显高于AI<4的患者[(9.12±1.04)vs(2.72±0.31),P<0.01],TNF-α表达与PCNA表达呈正相关(r=0.65,P<0.01),与Fn表达、CI无明显相关(P>0.05);肾组织TNF-α表达与尿蛋白定量、尿红细胞数成正相关(r=0.49,P<0.01;r=0.60,P<0.01)。结论 IgAN患者肾组织TNF-α表达与疾病活动程度密切相关,提示针对TNF-α进行干预治疗,可能缓解IgAN进展。
- 薛杨林珊贾俊亚韦丽商文雅
- 关键词:IGA肾病肾小管上皮细胞