天津市自然科学基金(10JCYBJC14100)
- 作品数：16 被引量：39H指数：4
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- c—Met抑制剂PHA665752诱导乳腺癌MDA—MB-231细胞凋亡的作用被引量：1
- 2011年
- 肝细胞生长因子（HGF）的特异性受体c—Met与乳腺癌的发生发展密切相关，其过度表达可以作为判断乳腺癌预后差的独立指标。本研究旨在观察PHA665752诱导乳腺癌细胞凋亡的作用。
- 冯炜红张斌张月赵洪猛李媛媛陈祖锦刘博文曹旭晨
- 关键词：癌细胞凋亡乳腺癌MDA特异性受体预后差
- 3-甲基腺苷对芹菜素诱导乳腺癌T47D细胞系自噬和凋亡的影响被引量：3
- 2011年
- 目的:研究自噬抑制剂3-甲基腺苷(3-methylaclenine,3-MA)对芹菜素诱导乳腺癌T47D细胞系自噬和凋亡的影响。方法:常规培养人乳腺癌T47D细胞,分为对照组、3-MA组、芹菜素组、3-MA+芹菜素组。MTT法检测各组的细胞增殖抑制率;GFP-LC3质粒转染观察各组细胞自噬情况;Hochest/Mito-Red/YO-PRO-1染色法观察各组细胞凋亡形态;Annexinv/PI双染法流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;western hlot法检测LC3及PARP的变化。结果:MTT示3-MA+芹菜素组的增殖抑制率明显高于其他各组(P<0.05);GFP-LC3质粒转染结果显示:对照组,3-MA组及3-MA+芹菜素组自噬不明显,而芹菜素组与其他各组相比自噬明显增多(P<0.05);3-MA+芹菜素组的凋亡细胞增多,各组凋亡率分别为(12.73±0.05)%,(18.46±0.03)%,(23.27±0.07)%,(34.14±0.05)%,与对照组相比有统计学意义(P<0.05);Western blot结果显示,芹菜素组LC3-Ⅱ增高,而3-MA组及3-MA+芹菜素组的LC3-Ⅱ显著减少,3-MA+芹菜素组PARP的剪切带相比其他各组明显增加。结论:自噬抑制剂3-MA抑制细胞自噬后,能够明显增强芹菜素对乳腺癌T47D细胞系的凋亡诱导效应。
- 刘博文张斌张伟然张月冯炜红李媛媛曹旭晨
- 关键词：芹菜素乳腺癌细胞凋亡
- PHA739358抑制乳腺癌细胞增殖、诱导凋亡的分子机制被引量：2
- 2012年
- 目的 研究Aurora激酶抑制剂PHA739358抑制人乳腺癌T47D细胞增殖、诱导凋亡的分子机制.方法 用四甲基偶氮唑盐法（MTT法）评价PHA739358对T47D细胞增殖的影响；免疫荧光法观察染色体、核的变化；流式细胞术检测细胞周期阻滞和凋亡率；Western印迹检测AuroraA、pAurora A、Histone H3、p-Histone H3,周期特异性指标Cyclin B1,周期调节性指标Cdc2、Cdc25c、p-Cdc2、p-Cdc25c,凋亡诱导指标p21、p53,凋亡相关指标PARP、Bcl-2、Bax.结果 不同浓度的PHA739358处理细胞24h、48 h后,明显抑制T47D的增殖,IC50分别为（3.44±0.54） μ,mol/L、（0.21±0.67）μmol/L,核与纺锤体形态发生明显变化,G2/M期阻滞增加呈剂量依赖性,Western印迹显示Aurora A、Histone H3、Cdc2、Cdc25c无明显趋势变化,p-AuroraA、p-Histone H3、CyclinB1、Bcl-2随着浓度的增加而减少,p-Cdc2、p-Cdc25c、P21、P53、Bax、PARP随着浓度的增加而增加.流式细胞术凋亡率由0.31％ ±0.03％增加到40.6％±0.81％.结论 PHA739358抑制乳腺癌细胞T47D增殖、诱导凋亡的分子机制为乳腺癌治疗提供了新思路.
- 张月张斌冯炜红李媛媛曹旭晨
- 关键词：乳腺肿瘤细胞增殖细胞凋亡
- ZM447439对乳腺癌T47D细胞生长和细胞周期的影响被引量：1
- 2011年
- 目的:研究Aurora激酶抑制剂ZM447439对体外培养的人乳腺癌细胞T47D生长和细胞周期各时相的影响。方法:采用四甲基偶氮唑盐法测定ZM447439对乳腺癌T47D细胞增殖的影响;克隆形成实验检测ZM447439对T471D细胞增殖的影响;流式细胞术检测ZM447439对乳腺癌T47D细胞周期各时相的影响。Western blot检测ZM447439对Aurora A,p-AuroraA,HistoneH3,p-HistoneH3以及CytlinBl的影响。结果:不同浓度的ZM447439处理T47D细胞24、48、72h明显抑制T47D细胞增殖,IC50分别为(9.604±0.982)Iμmol/L、(3.413±0.533)Iμmol/L、(0.620±0.208)μmol/L;经药物作用24h后,贴壁细胞出现皱缩、变圆、脱落;克隆形成率由(93.00±2.65)%降至0%;流式细胞术显示G_0/G_1期细胞由(50.50±1.71)%降至(6.30±0.17)%,S期细胞由(32.50±2.70)%降至0%,G_2/M期细胞由(17.00±4.39)%升高至(93.70±0.17)%,G_2/M期的阻滞呈现剂量依赖性:Westem blot显示Aurora A、HistoneH3无明显趋势变化,p-AuroraA、p-HistoneH3、CyclinBl随着浓度的增加而减少,都呈现一定的剂量依赖性。结论:ZM447439可抑制T47D细胞生长,产生G_2/M期阻滞。
- 张月张斌冯炜红李媛媛曹旭晨
- 关键词：乳腺癌AURORA增殖
- 树突状细胞免疫治疗的新进展
- 2011年
- 树突状细胞（DC）为目前发现的体内最强的专职抗原提呈细胞，但在体内并不能进行充分的交叉提呈。目前可通过在体外制备DC疫苗或者与化疗等促凋亡治疗联用的方法，增强DC的抗原提呈能力，提高机体免疫系统的抗肿瘤作用。
- 刘博文张斌曹旭晨
- 关键词：树突细胞抗肿瘤药免疫疗法
- 成纤维细胞生长因子2逆转上皮间质转化机制被引量：8
- 2013年
- 目的探讨成纤维细胞生长因子2（FGF2）逆转转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导的肺癌上皮细胞间质转化（EMT）的机制。方法用细胞划痕和Transwell侵袭试验检测细胞运动和侵袭能力变化，用免疫荧光和Western blot法检测逆转过程中关键分子的表达变化。用特异性通路抑制剂分析FGF2逆转EMT发挥作用的的信号通路。结果TGF-β1作用72h后，肺癌上皮细胞发生EMT，细胞运动、侵袭能力增强（200．0±12．5，P〈O．01）。联合FGF2继续培养48h之后，细胞各项指标恢复至对照水平，运动、侵袭能力下降（50．0±5．5，P〈0．01）。利用特异性通路抑制剂LY294002和PD98059后结果显示，抑制丝裂原激活的蛋白激酶／细胞外调节蛋白激酶（MAPK／ERK）通路可以明显阻断FGF2对于TGF-β1诱导EMT的逆转作用，而激活MAPK／ERK通路可以降低TGF-β1对Smad2的磷酸化。结论FGF2通过MAPK／ERK通路逆转TGF-β1诱导的肺痛卜皮细朐EMT．
- 耿文文张斌李丹华梁新瑞曹旭晨
- 关键词：肺癌转化生长因子-Β1成纤维细胞生长因子2上皮间质转化
- c-Met抑制剂SGX523诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞系的凋亡被引量：5
- 2012年
- 目的:研究c-Met小分子抑制剂SGX523对人乳腺癌细胞株的增殖抑制和凋亡诱导作用。方法:以不同浓度的SGX523作用于乳腺癌细胞MDA-MB-231。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡,Western blot法检测凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase-3)、PARP的表达和c-Met及Akt磷酸化水平的变化。结果:SGX523能明显抑制乳腺癌细胞的增殖(P<0.05),其对MDA-MB-231细胞的半数抑制浓度(IC_(50))值为(0.767±0.115)μmoL/L。SGX523处理MDA-MB-231细胞48 h后,可诱导乳腺癌细胞凋亡和细胞周期G_0/G_1期阻滞。同时,SGX523可促进凋亡相关蛋白Caspase-3和PARP的剪切,并有效抑制c-Met及AKT的磷酸化水平,呈一定的剂量依赖关系。结论:c-Met抑制剂SGX523通过诱导凋亡和G_0/G_1期阻滞来抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞生长,其机制可能与c-Met/PI3K/AKT信号转导通路的磷酸化水平受抑制相关。
- 冯炜红张斌赵洪猛张月李媛媛陈祖锦刘博文曹旭晨
- 关键词：乳腺癌C-MET凋亡
- 自噬在肿瘤中的双重作用被引量：5
- 2012年
- 自噬是一种溶酶体降解途径,通过对细胞内变性蛋白或受损细胞器进行降解,以维持细胞内物质循环及代谢调节的稳定。自噬是一把双刃剑,在肿瘤微环境中,自噬既能在不利环境中提高肿瘤细胞对应激的耐受能力,维持其生存,又能在肿瘤发展的不同阶段抑制其产生和转移,甚至成为某些凋亡缺陷肿瘤细胞的死亡途径。此外,自噬的双重作用还表现在癌症治疗过程中。因此,深入探讨自噬在肿瘤中的双重作用有助于为肿瘤防治提供新思路。
- 张伟然张斌曹旭晨
- 关键词：自噬肿瘤
- CD44在肿瘤进展中的作用被引量：2
- 2013年
- CD44在生理过程及肿瘤中的作用一直是研究的热点，通过与不同配体结合，可激活一系列级联反应，不仅可以促进肿瘤形成和转移，还可以抑制肿瘤生长和进展。深入研究CD44及其在信号通路中的作用，可为肿瘤治疗提供新途径。
- 李丹华张斌曹旭晨
- 关键词：CD44肿瘤转移预后
- 上皮-间质转化与乳腺癌被引量：1
- 2011年
- 上皮-间质转化（EMT）使原发癌细胞获得间质特征,并且在转移部位上皮再生形成继发性肿瘤.该过程参与乳腺癌的浸润和转移,有可能影响疗效.乳腺癌细胞的一系列标记蛋白可监测转录调节和表观遗传调控引起的细胞学行为的特征性改变,并能够提供预测依据和治疗靶点.
- 冯炜红张斌曹旭晨
- 关键词：乳腺肿瘤肿瘤转移预后
