王宝恩肝纤维化研究基金 作品数:403 被引量:2,167 H指数:20 相关作者: 范建高 陈永平 陈国凤 高月求 曹建彪 更多>> 相关机构: 首都医科大学附属北京友谊医院 首都医科大学附属北京佑安医院 上海中医药大学附属曙光医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家科技重大专项 浙江省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 文化科学 更多>>
壳脂胶囊治疗非酒精性脂肪肝的随机对照研究 被引量:20 2014年 目的:观察壳脂胶囊治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的临床疗效及安全性。方法:选择符合标准的非酒精性脂肪肝门诊患者60例,随机分为治疗组(壳脂胶囊组30例)及对照组(血脂康组30例),分别予壳脂胶囊1.25 g tid和血脂康0.6 g bid,疗程24周。结果:两组在降低天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度胆固醇(LDL-C)、肌酐(CREAT)、尿素氮(BUN)、体质量指数(BMI),症状积分,B超影像学指标表现等方面均有显著疗效;其中血脂康组在降低TC、TG方面,优于壳脂胶囊组,差异有统计学意义(P<0.05);壳脂胶囊组在降低BMI、症状疗效、B超疗效等方面,优于血脂康组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:壳脂胶囊治疗NAFLD有一定效果;且无明显不良反应。 杨跃武 肖阁敏 招柏明 杨宏志 戴敏 滕立春关键词:非酒精性脂肪肝 壳脂胶囊 FibroScan(R)实施受控衰减参数诊断脂肪肝的价值 被引量:20 2016年 目的 探讨FibroScan(R)实施受控衰减参数(CAP)在慢性肝病(CLD)患者中诊断脂肪肝的价值. 方法 前瞻性研究2013年2月至2014年5月于天津市第二人民医院行肝组织病理检查并在1周内行CAP检测的慢性乙型肝炎(CHB)、慢性丙型肝炎(CHC).非酒精性脂肪肝患者,依据指南将肝脂肪变分为S0<5%,S1:5% ~ 33%,S2:34% ~ 66%,S3:≥67%.以阳性为诊断标准绘制ROC曲线,Youden index最大时选取最佳cut-off值.采用一元线性相关回归与多元逐步回归分析CAP的影响因素.结果 共纳入427例患者,NAFLD 19例(4.4%),CHB 383例(89.7%),CHC 25例(5.9%).CAP诊断肝脂肪变≥5%,≥34%和≥67%的最佳cut-off值分别为230 (dB/m),252 (dB/m)及283 (dB/m)(AUROC值分别为0.803,0.942,0.938,Z值分别为14.194,28.385,16.486,P值均<0.01).CAP能区分S0与S1,S1与S2,S0与S2,S0与S3,S1与S3(Z值分别为10.109,10.224,47.81,29.917,10.999,P值均<0.01),但不能区分S2与S3(Z=0.656,P=0.5116).一元线性相关回归分析及多元逐步回归分析提示仅人体质量指数(BMI) (B=4.001,P< 0.01)及肝脂肪变性(B=33.015,P<0.01)与CAP有相关性.CAP与肝组织病理诊断的符合率:与S0为77.4%,与S3为81.0%,与≥S2为96.2%. 结论 CAP对CLD患者脂肪肝的诊断具有很好的应用价值,能很好区分除S2与S3之外的任何脂肪肝分级;但受BMI影响,未发现与肝纤维化、炎症、肝脏硬度值(LSM)及病因等因素有关. 徐亮 李萍 陆伟 史琦玉 石瑞芳 张孝盈 刘勇钢 王秋静 范建高 宓余强关键词:脂肪肝 慢性 肝病 无创诊断 肝硬度联合血清超敏C反应蛋白检测在诊断乙肝肝硬化并发原发性肝癌中的价值 被引量:31 2015年 目的:探讨肝硬度检测( LSM)联合血清超敏C反应蛋白( hs-CRP)检测在诊断乙肝肝硬化并发原发性肝癌中的价值。方法将156例未经治疗的乙肝肝硬化患者分为原发性肝癌组和肝硬化组,对两组患者的LSM值和血清hs-CRP水平进行对比分析。结果原发性肝癌组患者的LSM值为(39.72±29.05)kPa,显著高于肝硬化组[(27.81±18.46) kPa]和健康对照组[(4.25±0.74) kPa],差异有统计学意义(P<0.01)。原发性肝癌组患者的中位hs-CRP水平为5.81 mg/L,显著高于肝硬化组(1.78 mg/L)和健康对照组(0.38 mg/L),差异有统计学意义(P<0.01)。 LSM值分级越高,乙肝肝硬化并发原发性肝癌患者的hs-CRP阳性率越高。在LSM值≥27.6 kPa患者中,原发性肝癌组的hs-CRP阳性率为64.2%,肝硬化组的 hs-CRP 阳性率为38.0%,差异有统计学意义( P <0.01)。67例乙肝肝硬化并发原发性肝癌患者中,AFP阳性患者的LSM值和中位hs-CRP水平分别为(48.95±28.59)kPa和4.91 mg/L,甲胎蛋白(AFP)阴性患者的 LSM 值和中位 hs-CRP水平分别为(28.64±26.83)kPa和4.16 mg/L,AFP阳性患者的LSM值和中位hs-CRP水平均高于AFP阴性患者,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论应用LSM值分级联合血清hs-CRP检测具有潜在的诊断乙肝肝硬化并发原发性肝癌的价值。 刘晓彦 马丽娜 雒夏 唐媛媛 刘帅伟 丁向春关键词:肝肿瘤 肝硬化 慢性乙型肝炎 C反应蛋白 大数据时代医学生物信息的挖掘和利用 被引量:5 2014年 随着医院信息化的建设,医疗诊断手段进步和高通量实验设备的利用,医学数据呈现几何级数的增长表现出大数据的特征。如何利用现在已有的医疗信息系统和在将来医学生物信息化建设的问题上,对医学研究、标本库建设、临床医疗、医疗卫生监管等都提出了巨大的挑战,也为生物医学研究带来了前所未有的机遇。开展'大数据'相关研究工作对医院信息化建设、生物标本信息库建设是有着意义的。这种研究技术的应用必将成为生物医药科学技术发展的趋势,也必将是未来生物信息研究领域的核心技术。所以做好相关的技术知识了解、基础建设要求、人才培养内容是非常必要的。大数据必将渗透到医学领域,改变着医学研究、医学临床、医学管理的实践。 时钢 王兴梅 黄志民 洪松林 闫妍 闫妍 高伟伟关键词:大数据 海量存储 数据挖掘 标本库 Fibroscan对自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的疗效评估 被引量:4 2012年 目的:评价自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的疗效.方法:选择58例住院治疗的失代偿期肝硬化患者,分移植组27人和对照组31人.患者治疗前行肝穿刺活检与Fibroscan测肝脏弹性值等基线检查,两组患者均行常规内科治疗,移植组同时行自体骨髓干细胞移植治疗.于2、4、8wk复查肝功能、凝血功能,12、24、48wk增加Fibroscan及肝纤维化指标检查,48wk时部分患者再行肝活检,多角度分析自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化的疗效以及Fibroscan在疗效评价中的作用.结果:27例手术成功率100%.两组各7例患者肝活检均符合肝硬化病理诊断.移植组第8周临床症状、体征改善优于对照组.两组患者肝功能及凝血功能均有所改善,移植组效果优于对照组.移植组肝脏弹性测量值(liver stiffness measurement,LSM)在移植前、治疗后12、24、48wk分别为31.66kPa±6.97kPa、31.98kPa±7.36kPa、31.35kPa±6.73kPa、31.78kPa±7.35kPa,48wk时升高有统计学意义(P<0.05);对照组患者LSM值逐步升高,由治疗前32.05kPa±9.09kPa升至48wk时36.39kPa±9.39kPa(P<0.05),治疗后48wk两组间差异有统计学意义(P<0.05).移植组HA较对照组下降明显,24wk时两组有显著差异(P<0.05).结论:自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化有明显的改善作用,近期效果安全可靠;Fibroscan可作为评价自体骨髓干细胞移植疗效的重要手段,还可长期监测患者病情变化. 张在祺 姚鹏 杨大伟 张成平关键词:骨髓干细胞 肝硬化 松弛素抑制肝星状细胞胶原合成的体外研究 2011年 肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经中间环节,尽早阻止甚至逆转肝纤维化对于改善各种慢性肝病的预后、延缓肝硬化的发生具有重要意义.目前认为,肝星状细胞(HSC)的激活是肝纤维化发生的中心环节,转化生长因子-β1(TGF-β1)是HSC激活的最强因子,而SKi相关新颖N蛋白(Ski-related novel protein N,SnoN)是TGF-β1/Smad信号通路中最重要的负性调控因子.临床研究发现,松弛素有松弛盆腔韧带和扩张子宫颈而利于妊娠和分娩的作用,另外尚有抗肝纤维化作用.本实验通过观察松弛素对体外分离的大鼠HSC内TGF-β1和SnoN蛋白表达的影响,以及PC Ⅲ、HA含量的变化,了解松弛素抗肝纤维化的作用及可能机制. 董培红 俞富军 范栩妃 王晓峰 陈永平 李骥关键词:肝星状细胞 松弛素 体外研究 胶原合成 抗肝纤维化作用 SMAD信号通路 慢性乙型肝炎肝郁气滞证候发生机制的研究进展 被引量:6 2016年 目前临床上对于慢性乙型肝炎的治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗等,其中抗病毒治疗是关键,只要有适应证,且条件允许,就应进行规范的抗病毒治疗。抗病毒药物主要有两大类,分别是核苷(酸)类似物(NAs)和干扰素(IFN)。 朱源 周振华 孙学华 朱晓骏 李曼 张鑫 高亚婷 高月求关键词:慢性乙型肝炎 肝主疏泄 肝郁气滞 疏肝解郁法 全文增补中 非酒精性脂肪性肝病患者血浆外泌体差异蛋白分析 被引量:1 2022年 目的筛选非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血浆外泌体差异蛋白,分析其功能及其生物学过程,为NAFLD患者临床诊断提供参考依据。方法2020年7月~10月我院诊治的NAFLD患者3例和健康体检者3例,采用串联质谱标签(TMT)标记定量蛋白质组学技术对血浆外泌体蛋白进行鉴定和定量分析,筛选差异蛋白并进行功能富集分析,了解其参与的生物学过程。结果经外泌体蛋白质组学分析,共鉴定出蛋白质387种,以倍数上调>1.2倍或下调>1.2倍,且P<0.05为标准筛选出差异表达蛋白34种;健康人比,NAFLD患者上调蛋白25种,下调蛋白9种;生物信息学分析结果显示,这些蛋白主要参与了脂质的储存和代谢、免疫反应、纤维素形成等生物学过程,并与胰岛素抵抗、炎症反应、细胞损伤等信号通路密切相关。结论采用TMT标记定量蛋白质组学技术筛选NAFLD患者差异蛋白可能为其诊治提供指引。 张文彦 刘芳 刘梦露 陈德喜 张晶 时红波 于海滨关键词:非酒精性脂肪性肝病 外泌体 差异蛋白 蛋白质组学 转乙型肝炎病毒表面抗原基因小鼠肝细胞质膜蛋白质组学研究 2012年 目的分析转HBsAg基因小鼠与正常小鼠肝细胞质膜的差异蛋白质组,为了解乙型肝炎发病机制,寻找药物作用靶标提供指导。方法构建6月龄转HBsAg基因C57小鼠模型,检测转基因组小鼠和正常对照C57小鼠肝脏病理变化。以转基因组和正常对照C57小鼠肝脏为材料,蔗糖密度梯度离心结合磁珠纯化法纯化肝细胞质膜,Western印迹验证纯化的质膜组分纯度,二维凝胶电泳结合ImageMaster软件图像分析质膜蛋白质,获得的差异蛋白质点经胰酶酶切后,进行差异蛋白质的液相色谱串联质谱分析鉴定。结果转HBsAg基因小鼠肝脏呈现肝炎表现,而正常对照C57小鼠肝脏未见异常。蔗糖密度梯度离心结合磁珠纯化法可以有效富集小鼠肝质膜组分,并减少线粒体的污染。小鼠肝脏质膜组分中,共获得30个≥2倍的差异蛋白质点,成功鉴定到11个可能与HBV感染相关的差异蛋白质,其中9个蛋白质在转基因鼠肝质膜中表达上调,2个蛋白质表达下调。这些差异蛋白质包括细胞支架蛋白、心脏钙离子释放通道蛋白、细胞色素B5和ATP合成酶a亚基等。结论本研究鉴定了一批与HBsAg基因表达相关的小鼠肝脏质膜蛋白质,它们可能是乙型肝炎的药物作用靶标,本研究将为进一步探讨HBV感染的机制提供指导。 贾小芳 李春洪 彭霞 尹林 冯艳玲 马芳 张丽军关键词:病毒包膜蛋白质类 蛋白质组学 经典退黄三方抗二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的方证比较研究 被引量:15 2012年 目的:通过观察经典退黄三方茵陈蒿汤、茵陈五苓散和栀子柏皮汤对二甲基亚硝胺(dimeth-ylnitrosamine,DMN)诱导的大鼠肝纤维化模型的效应,探讨该模型的病机。方法:48只大鼠按体质量分层随机分为正常对照组、模型组、茵陈蒿汤组、茵陈五苓散组和栀子柏皮汤组,采用DMN腹腔注射4周的方法诱导大鼠肝纤维化模型。从造模第3周开始,各药物组在继续造模的同时予以相应的药物干预,正常对照组和模型组给以等量生理盐水。4周末结束实验,杀鼠取材,观察各组大鼠一般情况、肝组织病理学、羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量及肝功能变化。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠出现显著的肝损伤和肝纤维化,肝组织Hyp含量显著升高(P<0.01),肝功能显著异常(P<0.01)。与模型组比较,茵陈蒿汤可显著改善肝功能(P<0.05或P<0.01),显著改善肝组织病理改变,降低肝组织Hyp含量及肝脏胶原增生程度(P<0.01);茵陈五苓散可显著降低血清总胆红素含量(P<0.01),对肝组织病理影响不明显;而栀子柏皮汤显著改变肝脏病理,并对肝组织Hyp含量有降低作用。结论:茵陈蒿汤对DMN诱导的大鼠肝纤维化的治疗效果优于茵陈五苓散和栀子柏皮汤;DMN诱导的大鼠肝纤维化模型在其形成期的病机以"湿(瘀)热内蕴"为主,且湿(瘀)热并重,与茵陈蒿汤方证高度相关。 边艳琴 宁冰冰 曹红燕 陆雁 刘成 陈高峰 刘佳 刘平 孙明瑜关键词:肝硬化 二甲基亚硝胺