宁波市自然科学基金(2009A610126)
- 作品数：15 被引量：14H指数：2
- 相关作者：闻炳基朱忠政丛文铭贺松琴胡柳燕更多>>
- 相关机构：第二军医大学安徽医科大学宁波大学更多>>
- 发文基金：南京军区医学科技创新课题宁波市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
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- 染色体8q拷贝数变异与肝细胞癌患者术后总生存期的相关性及其靶基因筛选
- 2018年
- 目的探讨染色体8q拷贝数变异(CNA)与肝细胞癌(HCC)患者术后总生存期(OS)的关系,并筛选生存相关CNA内的潜在靶基因。方法收集2007—2008年于第二军医大学附属东方肝胆外科医院手术住院的HCC患者187例为研究对象。收集患者一般资料,检测其染色体8q CNA、染色体8q24.13-24.3片段内50个已知基因mRNA表达水平;术后对患者进行随访,最终共66例患者完成随访。一般资料、染色体8q内各高频CNA(增益发生率>20%)片段与OS的相关性分析采用Log-rank检验;采用Cox比例风险回归模型分析OS的影响因素;生存曲线比较采用Log-rank检验;染色体8q24.13-24.3增益HCC患者和8q24.13-24.3无增益HCC患者基因mRNA表达水平比较采用Mann-Whitney U检验。结果 HCC患者糖尿病史、有无完整肿瘤包膜、TNM分期与OS有相关性(P<0.05)。单因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,染色体8q24.13-24.3增益与OS有相关性(P<0.05);多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,染色体8q24.13-24.3增益、有无糖尿病史、有无完整肿瘤包膜、TNM分期是OS的影响因素(P<0.05)。生存分析结果显示,染色体8q24.13-24.3增益HCC患者生存率低于染色体8q24.13-24.3无增益HCC患者(P<0.05)。染色体8q24.13-24.3增益HCC患者C8orf76、ATAD2、WDYHV1、FBXO32、TMEM65、TATDN1、ZNF572、SQLE、KIAA0196、NSMCE2、PVT1、FAM49B、ASAP1、NDRG1、ZFAT、KHDRBS3、EIF2C2 mRNA表达水平高于染色体8q24.13-24.3无增益HCC患者(P<0.000 1)。结论染色体8q24.13-24.3增益与HCC患者OS有关,可作为HCC的一个预后预测因子。ATAD2、PVT1、NDRG1拷贝数依赖性表达上调可能参与了HCC不良预后的演进过程。
- 赵昆徐菊英许青朱忠政
- 关键词：肝细胞
- 拷贝数变异与肿瘤预后研究进展被引量：1
- 2014年
- 尽管近些年来肿瘤医学有了迅猛发展,但肿瘤患者特别是中晚期患者的预后在整体上并未获得根本性改观.由于肿瘤的高度异质特性,准确判断肿瘤的复发转移潜能并对高潜能患者进行有效医学干预是改善肿瘤患者预后的关键之一.目前临床上主要依靠的TNM分期预后评估体系主要反映的是肿瘤进展的程期,而非肿瘤的内在恶性程度,因而存在明显局限性.因此,阐明影响肿瘤预后的特殊分子基础并筛选肿瘤预后分子标志具有十分重要的临床现实意义.
- 陈律朱忠政
- 关键词：肿瘤预后拷贝数晚期患者TNM分期肿瘤医学
- 肝细胞癌患者术后总生存的相关因素分析被引量：2
- 2014年
- 目的 探讨肝细胞癌（HCC）术后总生存（OS）相关的临床病理学参数.方法 纳入HCC患者66例,随访根治性术后OS情况,平均随访时间（39.2±25.6）个月（2.6～73.3个月）.临床病理学参数与OS的相关性分析采用Log-rank检验、Kaplan-Meier曲线和多变量Cox风险比例模型.结果 单因素分析结果显示,血清α-L岩藻糖苷酶（AFU）水平、有无完整肿瘤包膜和TNM分期与OS呈显著性相关（均P＜0.05）;多变量Cox回归分析显示,肝功能Child分级B级、无完整肿瘤包膜和TNM Ⅲ期是HCC术后不良OS的独立预后因素.结论 肿瘤包膜完整性以及TNM分期和肝功能Child分级是HCC术后OS的独立预后因素,肿瘤包膜完整性评估和预后指导意义应得到病理与临床医生的充分重视.
- 胡柳燕贺松琴闻炳基陈律艾婷婷余慈波张静王爱忠朱忠政
- 关键词：肝细胞癌预后
- 4号染色体长臂拷贝数变异及复发表征基因与肝癌复发被引量：1
- 2015年
- 目的研究4号染色体长臂（4q）拷贝数变异（CNA）与肝细胞癌（HCC）术后复发的相关性，并探讨复发表征基因。方法纳入179例HCC，其中66例有术后复发随访资料。采用微阵列比较基因组杂交和表达芯片分别检测CNA和基因mRNA表达差异；CNA与复发相关性分析采用生存分析；癌与配对癌旁肝组织间拷贝数相关性采用Spearman检验；基因表达水平的组间比较采用Mann。WhitneyU检验。结果片段性或全臂4q丢失发生率为63．6％（42／66）。生存分析显示，8个非纯合丢失片段与HCC复发无关（P〉0．05）；而4q13．2纯合缺失是HCC复发的独立预后因素[风险比（HR）=2．26，95％可信区间（CI）=1．13～4．50，P〈0．05]。癌和配对癌旁肝组织的4q13．2拷贝数具有一致性（r=0．868，P〈0．05）。定位4q13．2基因的CNA与表达联合分析显示，基因纯合缺失HCC的UGT2817表达水平较非纯合缺失HCC及癌旁肝组织显著降低（P〈0．05）；UGT2817表达阴性HCC的血管侵犯发生率显著高于表达阳性者（P〈0．05）。结论遗传性4q13．2纯合缺失是HCC术后复发的独立预后因素，UGT2817可能是该复发相关片段的表征基因。
- 贺松琴丛文铭胡柳燕严静娴董辉陈律闻炳基朱忠政
- 关键词：肝细胞癌术后复发拷贝数变异
- 染色体8p拷贝数变异与肝细胞癌术后总生存的关系及靶基因筛选被引量：1
- 2015年
- 目的 探讨染色体8p拷贝数变异（CNA）与肝细胞癌（HCC）术后生存的关系,筛选生存相关CNA内的潜在靶基因.方法 纳入HCC手术患者187例,其中66例有完整术后生存随访资料.分别采用Agilent 244K微阵列比较基因组杂交和Affymetrix U133 Plus2.0基因芯片方法检测8p CNA和基因表达差异.结果 8p12丢失（31/66,47％）是HCC术后生存的独立预后因素.8p12丢失患者的死亡风险为无丢失患者的4.1倍（95％CI=1.8～9.4,P＜0.05）.8p12片段内基因丢失与mRNA表达的联合分析显示,基因丢失HCC组TMEM66、DCTN6和MAK16 3个基因的mRNA表达水平显著低于基因无丢失HCC组（均P＜0.05）和癌旁肝组（均P＜0.05）.结论 染色体8p12丢失是HCC患者术后生存不良的独立预后因素.TMEM66、DCTN6和MAK16基因拷贝数依赖性表达下调可能参与了HCC不良预后的演进过程.
- 王美玲姜斌丛文铭胡晓华董辉朱忠政
- 关键词：肝细胞癌分子标志拷贝数变异基因表达
- 肝癌患者术后肝外转移相关DNA拷贝数变异分子标志初探被引量：1
- 2016年
- 目的探讨肝细胞癌（HCC）患者术后肝外转移相关DNA拷贝数变异（CNA）的分子标志。方法采用微阵列比较基因组杂交技术检测66例HCC患者的全基因组CNAs。通过Cox生存模型分析CNAs与HCC术后肝外转移的相关性。结果单因素分析显示，6p21．32增益、15q11．2增益、20q12-13．13增益、4q12丢失和4q28．1—35．2丢失等5个CNAs与肝外转移风险显著相关（均P〈0．05）。多元逐步Cox回归分析显示，6p21．32增益（HR=3．65，95％CI=1．38～9．62）、4q28．1-35．2丢失（HR=0．24，95％CI=0．09～0．65）以及高血压病史和TNM分期是肝外转移风险的独立影响因素。6p21．32增益、6p21．32无增益／4q28．1—35．2丢失以及6p21．32无增益／4q28．1—35．2无丢失3组HCC患者的无转移生存期差异有统计学意义（P〈0．05）。结论6p21．32增益和4q28．1—35．2丢失是HCC患者术后肝外转移的独立预后因素，可用于肝外转移的风险预判。
- 万小希朱忠政闻炳基陈律鲍玲玲贺松琴胡柳燕丛文铭
- 关键词：肝细胞癌肝外转移微阵列比较基因组杂交拷贝数变异
- 肝细胞癌基因组DNA拷贝数变异的性别差异性被引量：1
- 2012年
- 目的比较男性与女性肝细胞癌(HCC)在基因组DNA拷贝数变异(CNA)方面的差异性。方法采用高分辨率微阵列比较基因组杂交技术(array-CGH)检测17例女性与46例男性HCC患者的CNA差异。结果女性HCC染色体片段1q21.3-q22扩增频率(76.5%vs 37.0%,P=0.009)、11q11扩增频率(35.3%vs 0.0%,P=0.000 2)、19q13.31-q13.32扩增频率(23.5%vs 0.0%,P=0.004)和16p11.2丢失频率(35.3%vs 6.5%,P=0.009)显著高于男性,而男性则有更高频率的11q11丢失(63.0%vs 17.6%,P=0.002)。进一步统计分析结果显示,11q11扩增与19q13.31-q13.32扩增(P=0.042)及16p11.2丢失(P=0.033)显著相关,而1q21.3-q22扩增与19q13.31-q13.32扩增(P=0.046)显著相关。结论 CNA在性别特异性HCC演进过程中可能发挥重要作用。
- 闻炳基丛文铭王爱忠贺松琴JIANG Hong-mei董辉HOU Li-fang朱忠政
- 关键词：微阵列比较基因组杂交拷贝数变异性别分布肝肿瘤
- 基于基因表达谱的肝细胞癌过表达基因筛选被引量：1
- 2017年
- 目的利用基因表达谱芯片技术筛选肝细胞癌(HCC)中表达上调最为明显的基因。方法利用Affymetrix U133 Plus2.0表达芯片检测93例HCC及配对癌旁肝组织的全基因表达谱。HCC与配对癌旁肝组织中基因表达的比较采用配对t检验,筛选表达上调最为明显的10个基因。各基因表达与临床病理参数的关系采用χ~2检验。结果与癌旁肝组织相比,HCC中表达上调倍数最多的10个基因分别为:CDKN3、CCL20、PTTG1、MELK、PRMT1、TOP2A、TPX2、SMYD3、TMEM106C和UCK2,上调25.2~44.6倍(均P≤2.0×10^(-22))。CCL20、PRMT1和UCK2基因表达与血清AFP有关,CCL20、PTTG1、PRMT1、TOP2A和UCK2基因表达与组织学Edmondson-Steiner分级有关,CCL20基因表达与TNM分期有关(均P<0.05)。结论筛选出HCC中表达上调最为明显的10个基因,将为HCC分子靶向治疗研究提供潜在靶点。
- 王亮亮朱忠政徐菊英叶映泉万小希鲍玲玲丛文铭闻炳基
- 关键词：肝细胞癌基因表达谱分子靶向治疗过表达
- DNA拷贝数变异与HBV相关肝细胞癌术后肝内复发的相关性研究
- 2012年
- 目的探讨利用DNA拷贝数变异(CNA)预测HBV相关肝细胞癌(HCC)术后肝内复发的可行性。方法采用高分辨率微阵列比较基因组杂交技术(aCGH),对47例HBV相关HCC肿瘤细胞基因组DNA的CNA情况进行检测;通过Kaplan-Meier生存分析和Cox风险比例模型,评估CNAs对HCC术后复发的影响。结果单因素生存分析结果显示,16q11.2-22.1是否丢失对HCC术后复发有显著影响(P=0.001),而基因组内其他CNAs均与复发无关。与16q11.2-22.1未丢失者相比,16q11.2-22.1丢失HCC患者的术后复发危险比(HR)为4.59(95%CI=1.64～12.84,P=0.004)。多因素Cox回归分析显示,16q11.2-22.1是否丢失是HCC术后复发的独立预测因素(HR=4.64,95%CI=1.65～13.06,P=0.004)。结论染色体片段16q11.2-22.1是否丢失是预测HBV相关HCC术后肝内复发的有效指标。
- 闻炳基朱忠政贺松琴胡柳燕董辉王爱忠丛文铭
- 关键词：微阵列比较基因组杂交拷贝数变异肝细胞癌肝内复发
- 肝细胞癌患者术后复发相关的6号染色体短臂拷贝数变异及靶基因被引量：4
- 2015年
- 目的探讨染色体6p拷贝数变异（CNA）与肝细胞癌（HCC）术后肝内复发的相关性，探讨相关靶基因。方法采用微阵列比较基因组杂交和表达芯片分别检测CNAs和基因表达。6p CNAs与66例HCC复发的相关性采用生存分析。117例HCC的差异表达基因分析采用Mann-Whitney U检验。结果在66例HCC中，46例（69．7％）呈现6p CNAs。在8个高频（发生率〉20％）CNAs中，6p21．1增益是复发（HR=2．3，95％CI=1．1～5．1，P〈0．05），特别是近期复发（≤1年；HR=3．5，95％CI=1．4～8．2，P〈0．05）的独立预后因素。片段内BYSL、RPL7L1等9个基因表达水平在6p21．1增益组高于无增益组（均P〈0．05）。BYSL高表达与肿瘤直径大于6cm、血管侵犯和高肿瘤分期有关（均P〈0．05）；RPL7L1高表达与血管侵犯和高肿瘤分期有关（均P〈0．05）。结论6p21．1增益是HCC术后肝内复发特别是近期复发的独立预后因素，BYSL和RPLTL1可能是靶基因。
- 闻炳基贺松琴叶映泉丛文铭艾婷婷余慈波朱忠政
- 关键词：肝细胞癌复发拷贝数变异
