天津市现代中药大品种群系统开发项目
- 作品数：14 被引量：200H指数：10
- 相关作者：姚咏明李银平艾宇航武子霞郑贵军更多>>
- 相关机构：中国人民解放军总医院第一附属医院天津医科大学总医院天津中医药大学更多>>
- 发文基金：天津市科技创新专项资金国家重点基础研究发展计划中西医结合科研计划课题更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 脓毒症大鼠血小板膜糖蛋白的表达变化及血必净的干预作用被引量：20
- 2008年
- 凝血系统功能的改变在脓毒症的发生发展过程中具有重要作用.脓毒症时凝血系统活化,并促进炎症进一步发展;炎症也可引起凝血系统活化,二者相互影响,共同促进脓毒症的恶化.抑制凝血系统活化则可抑制失控性炎症反应,改善脓毒症患者预后,本课题组前期的研究已经发现,血必净注射液在改善脓毒症大鼠凝血功能异常方面有显著作用,该作用与蛋白C系统活化有关[1-2].血小板是凝血系统的重要组成部分,在脓毒症早期就有细菌毒素和炎症介质通过多种途径激活血小板。
- 郑贵军武子霞李银平姚咏明
- 关键词：血必净注射液脓毒症血小板膜糖蛋白
- 血必净注射液预先给药对内毒素诱导肺泡Ⅱ型上皮细胞分泌细胞因子的影响被引量：6
- 2010年
- 目的 探讨血必净注射液对内毒素诱导大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(ATⅡ)分泌细胞因子的影响.方法 原代培养ATⅡ,将细胞分为空白对照组(C组)、脂多糖(LPS)组、血必净5 mg/ml+LPS组(X1+LPS组)、血必净15 mg/ml+LPS组(X2+LPS组)、血必净45 mg/ml+LPS组(X3+LPS组)、血必净5 mg/ml组(X1组)、血必净15 mg/ml组(X2组)、血必净45 mg/ml组(X3组)8组进行实验,每组平行6孔.预先给予相应浓度血必净注射液,10 min后加入LPS,培养24 h后检测细胞培养液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的浓度.结果 与C组比较,LPS组、X1+LPS组、X2+LPS组TNF-α、IL-8和MCP-1浓度增加(P<0.05或P<0.01);X3+LPS组、X1组、X2组和X3组差异无统计学意义(均P>0.05).与LPS组比较,X1+LPS组、X2+LPS组、X3+LPS组TNF-α、IL-8和MCP-1浓度随血必净剂量增加而进一步下降(P<0.05或P<0.01).结论 血必净注射液预先给予可使内毒素诱导ATⅡ分泌细胞因子TNF-α、IL-8和MCP-1明显下降,且呈剂量依赖性;而单纯使用血必净注射液无此作用.
- 马新华徐道妙艾宇航赵双平
- 关键词：血必净注射液肺泡单核细胞趋化蛋白-1
- 脓毒症患者早期应用血必净注射液治疗的临床研究被引量：22
- 2010年
- 目的观察早期应用血必净注射液治疗脓毒症患者的疗效。方法筛选本院2007年6月1日至2008年3月31日收治的脓毒症成年患者32例，按随机数字表法分为试验组（16例）和对照组（16例）。两组均参照2004年美国重症医学会制定的脓毒症治疗指南进行常规治疗；试验组早期加用血必净注射液100ml静脉滴注，每日2次，5d为1个疗程。患者入重症监护病房（ICU）后每日观察凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、血小板计数（PLT）、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、机械通气时间、住ICU时间以及入ICU24h后多器官功能障碍综合征（MODS）发生率、ICU治愈率和28d生存率。结果试验组治疗后，PT、APTT均较治疗前及对照组明显改善（P〈0．05或P〈0．01），两组间PLT变化则无明显差异；试验组机械通气时间及住ICU时间均明显短于对照组[（83．28±68．87）h比（249．21±269．86）h，（3．58±1．16）d比（14．54±3．63）d，均P〈0．053；且MODS发生率明显低于对照组（31．25％比37．50％，P〈0．01）。试验组与对照组患者ICU治愈率（87．50％比68．75％）、28d生存率（81．25％比68．75％）比较差异均无统计学意义。结论早期应用血必净注射液治疗可改善脓毒症患者的凝血指标，降低患者MODS发生率及缩短机械通气时间、ICU住院时间；而对ICU治愈率和28d生存率的改善作用无统计学意义。
- 张晓娟章志丹穆恩梁英健栾正刚郑振肇冬梅李旭马晓春
- 关键词：脓毒症血必净注射液抗凝
- 血必净注射液对脓毒症大鼠活化蛋白C及凝血功能的影响被引量：36
- 2008年
- 目的探讨血必净注射液对脓毒症大鼠活化蛋白C(APC)及其凝血功能的影响。方法采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型。清洁级雄性Wistar大鼠104只被随机分为正常对照组、假手术组、脓毒症模型组和血必净治疗组,各组按处死时间分为术后12、24、48、72 h 4个亚组,每组8只。除正常对照组外,其余各组分别于术后2 h给予生理盐水或血必净注射液(4 ml/kg)1次。各组在相应时间点处死8只动物,经腹主动脉取血,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆APC、血管性假血友病因子(vWF)和血管性假血友病裂解酶(ADAMTS-13)的含量;肝素抗凝测血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FBG)含量、血小板计数(PLT)等凝血功能指标。结果与正常对照组比较,脓毒症组血浆APC含量均有不同程度的下降(P<0.05或P<0.01);用血必净注射液治疗后,APC水平随时间延长逐渐升高。CLP后大鼠血浆vWF含量升高;用血必净注射液治疗后均有不同程度的降低,以12、24、48 h最为明显。CLP后大鼠ADAMTS-13含量在12 h略有升高(P<0.01),但随时间延长明显降低(P<0.05或P<0.01);用血必净注射液后能明显升高ADAMTS-13含量(P均<0.01)。CLP后,PT、APTT均有不同程度缩短,FBG含量降低,PLT减少;用血必净注射液后,凝血功能得到明显改善。结论血必净注射液能提高脓毒症大鼠血浆APC、ADAMTS-13水平,降低vWF含量,明显改善脓毒症大鼠的凝血功能。
- 李银平郑贵军武子霞姚咏明
- 关键词：血必净注射液脓毒症活化蛋白C凝血功能
- 血必净注射液对脂多糖刺激大鼠调节性T细胞凋亡及其介导效应T细胞免疫功能的影响被引量：13
- 2009年
- 目的探讨中药血必净注射液对体外脂多糖（LPS）刺激CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg）凋亡及其介导效应T细胞（Teff）增殖反应、分泌白细胞介素-2（IL-2）功能的影响。方法40只雄性清洁级Wistar大鼠，实验前禁食12h。免疫磁珠法分选大鼠脾脏CD4^＋CD25^＋Treg，分为对照组（n=8）、抗CD3／CD28组（n=8）、抗CD3／CD28＋12S组（n=8）、抗CD3／CD28＋血必净组（n=8）和抗CD3／CD28＋LPS＋血必净组（n=8）。培养3d后流式细胞术检测CD4^＋CD25^＋Treg凋亡率、叉头翼状螺旋转录因子（Foxp3）和T淋巴细胞毒性相关抗原4（CTLA-4）表达，酶联免疫吸附试验检测IL-10分泌。同时，CD4^＋CD25^＋Treg与CD4^＋CD25^-T细胞1：1培养，刀豆素A刺激68h后分析Treg对Teff增殖的抑制效应，并检测上清中IL-2／可溶性IL-2受体水平。结果抗CD3／CD28诱导Treg凋亡率为（33．70±3．06％），显著高于对照组（12．84±0．84）％；抗CD3／CD28＋LPS＋血必净组45．13±2．70）％凋亡率明显高于抗CD3／CD28＋LPS组[（29．41±1．63）％，P〈0．01]。同时，CD4^＋CD25^＋Treg Foxp3和CTLA-4表达及IL-10分泌随凋亡增加而降低。抗CD3／CD28＋血必净组（31．26％）Teff增殖反应平均抑制率显著低于对照组（54．48％，P〈0．05），抗CD3／CD28＋LPS＋血必净组抑制率与抗CD3／CD28＋LPS组比较亦明显下降（P〈0．01）。此外，抗CD3／CD28＋血必净组和抗CD3／CD28＋LPS＋血必净组IL-2分泌水平均显著高于抗CD3／CD28＋LPS组（P〈0．01）。结论LPS刺激可明显上调大鼠Treg对Teff的抑制功能，血必净注射液能通过促进Treg凋亡而有效改善其对Teff的抑制效应。
- 戴新贵姚咏明艾宇航
- 关键词：效应T细胞凋亡血必净注射液
- 血必净注射液对脓毒症大鼠白细胞介素-6表达及血小板的影响被引量：10
- 2009年
- 目的观察中药血必净注射液对盲肠结扎穿孔术（CLP）所致脓毒症大鼠血浆白细胞介素-6（IL-6）、外周血单个核细胞IL-6mRNA表达和血小板计数（PLT）的影响。方法将78只清洁级Wistar大鼠按随机数字表分为正常组、假手术组、CLP组和血必净组，后3组按活杀时间再分为手术后12h、24h、48h和72h4个亚组，每组6只。各组于相应时间点经腹主动脉取血，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆IL-6水平，分离单个核细胞应用实时荧光定量聚合酶链反应检测IL-6mRNA的表达，并观察大鼠PLT的变化。结果CLP组大鼠血浆IL-6水平以及外周血单个核细胞IL-6mRNA的表达在术后各时间点均显著高于正常组（P〈0.05或P〈0.01），而PLT明显低于正常组（P〈0.05或P〈0.01）。血必净注射液干预后，血浆IL-6水平以及外周血单个核细胞IL-6mRNA表达显著低于CLP组（P〈0.05或P〈0.01），PLT在干预后24h、48h、72h也恢复至正常范围。结论血必净注射液能显著降低脓毒症大鼠血浆前炎症因子IL-6蛋白质以及mRNA表达水平，并能明显升高PLT，从而防止脓毒症的进一步发展。
- 归咏刚姚咏明柴艳芬
- 关键词：脓毒症血必净注射液白细胞介素-6血小板
- 血必净注射液对脓毒症大鼠肝组织凝溶胶蛋白及炎症因子的影响被引量：16
- 2011年
- 目的观察中药血必净注射液对脓毒症大鼠肝组织凝溶胶蛋白(GSN)及炎症因子的影响。方法雄性Wistar大鼠78只,随机分为正常对照组(n=6)、假手术组(n=24)、盲肠结扎穿孔术(CLP)组(n=24)、血必净组(n=24)。后两组采用CLP制备脓毒症大鼠模型。假手术组麻醉后开腹翻动盲肠后关腹。血必净组于术后2、12、24、36、48、60h静脉注射血必净注射液,每次剂量均为4ml/kg;假手术组及CLP组静脉注射同体积生理盐水。采用ELISA方法检测术后6、12、24、72h肝组织GSN、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的含量,并应用鲎试验检测肝组织中内毒素(LPS)的含量。结果与正常对照组及假手术组比较,CLP组大鼠肝组织GSN含量明显降低(P<0.05),而LPS及HMGB1水平明显升高(P<0.05)。与CLP组比较,给予血必净注射液治疗后,肝组织GSN含量显著升高(P<0.05),而LPS及HMGB1水平均明显降低(P<0.05)。相关分析显示,各时间点CLP组肝组织GSN含量与LPS水平呈显著负相关(P<0.05),与HMBG1水平无明显相关性(P>0.05)。结论血必净注射液可能通过拮抗内毒素的作用而促进肝组织GSN生成,进而减轻脓毒症的病理过程。
- 焦丽娜姚咏明寿松涛
- 关键词：血必净注射液脓毒症内毒素类HMGB1蛋白
- 血必净注射液对脓毒症大鼠低氧诱导因子-1α及其靶基因诱导型一氧化氮合酶表达的影响被引量：11
- 2010年
- 目的 观察血必净注射液对脓毒症大鼠低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及其靶基因诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响.方法 104只Wistar大鼠按随机数字表法分为正常对照组、假手术组、模型组和血必净治疗组,采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型,血必净组于CLP后2、12、24、36、48、60 h经阴茎背静脉注射血必净注射液4 ml/kg,其余各组注射等量生理盐水.各组分别于CLP后6、12、24、72 h分别活杀大鼠取肝脏,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝组织HIF-1α和iNOS的蛋白表达,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测HIF-1α和iNOS的mRNA表达.结果 与正常对照组比较,模型组CLP后6 h HIF-1α和iNOS蛋白表达均迅速升高,其中HIF-1α蛋白表达24 h升高幅度最明显,iNOS蛋白表达12 h达高峰,随时间延长逐渐降低,但至72 h差异仍有统计学意义(P<0.05或P<0.01);血必净治疗组HIF-1α、iNOS 蛋白表达受到明显抑制,CLP后12、24、72 h HIF-1α、iNOS蛋白表达均较模型组显著降低(P<0.05或P<0.01).模型组CLP后6 h HIF-1α、iNOS mRNA表达开始升高,12 h均达高峰,随时间延长逐渐降低,但至72 h仍明显高于正常对照组(P<0.05或P<0.01);血必净注射液能显著抑制肝组织HIF-1α、iNOS mRNA表达升高,CLP后6、12、24、72 h肝组织HIF-1α、iNOS mRNA表达均明显下调,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 血必净注射液能抑制脓毒症大鼠HIF-1α及其靶基因iNOS的表达.
- 朱海云郑贵军李银平姚咏明
- 关键词：血必净注射液脓毒症低氧诱导因子-1Α诱导型一氧化氮合酶
- 血必净注射液对内毒素诱导急性肺损伤大鼠γ-干扰素/白细胞介素-4失衡的影响被引量：4
- 2010年
- 目的 探讨血必净注射液对急性肺损伤(ALI)大鼠γ-干扰素/白细胞介素-4(IFN-γ/IL-4)比值失衡的影响.方法 将56只SD大鼠随机分为对照组、模型组和血必净组,后两组又分别分为给药后1、2、4 h 3个亚组,每个亚组8只.采用舌下静脉注射脂多糖(LPS)5 mg/kg建立ALI模型,血必净组注射LPS后腹腔注射血必净注射液10 ml/kg,模型组、对照组腹腔注射等量生理盐水.检测各组肺湿/干重 (W/D) 比值及血清IFN-γ、IL-4的水平和IFN-γ/IL-4比值.结果 模型组给药后各时间点肺W/D比值、血清IFN-γ、IL-4水平和IFN-γ/IL-4比值均较对照组显著升高(均P<0.01);血必净组大鼠肺W/D比值、血清IFN-γ和IFN-γ/IL-4比值均较模型组显著降低(P<0.05或P<0.01),血清IL-4水平均显著升高(均P<0.01).结论 血必净注射液可使LPS所致ALI大鼠失衡的IFN-γ/IL-4比值趋于平衡,减轻大鼠ALI的程度.
- 何国鑫范丽妫罗文朝卢中秋
- 关键词：白细胞介素-4Γ-干扰素血必净注射液
- 血必净注射液对内毒素刺激大鼠单核细胞组织因子的影响被引量：15
- 2009年
- 目的观察中药血必净注射液对脂多糖（LPS）刺激大鼠单核细胞组织因子（TF）及蛋白酶激活受体（PAR）表达的剂量-效应关系。方法分离大鼠外周血单核细胞，培养24h，采用流式细胞仪检测正常组、LPS组及血必净组细胞PAR-1、PAR-2荧光强度，采用酶联免疫吸附试验检测上清TF、白细胞介素（IL）-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α含量。结果LPS组PAR-1、PAR-2平均荧光强度（30．20±0．62和42．15±0．80）显著高于正常组（26．29±0．42和37．93±0．81，P〈0．05或P〈0．01），TF、IL-6、TNF-α（832．38±83．50）、（235．56±34．21）、（1183．84±143．71）ng／L较正常组（507．50±40．13）、（111．11±13．88）、（166．74±8．15）ng／L也明显升高（P〈0．01）。与LPS组比较，1g／L血必净组PAR-1表达（25．73±1．13）恢复至正常范围，TF（581．07±101．97）ng／L降低也最明显；10g／L组IL-6（171．11±10．18）ng／L下降尤为显著；100g/L组TNF-α（205．61±39．50）ng／L降低最明显，但10g/L组能显著上调PAR-2（48．95±2．71）。结论低、中、高浓度血必净都可不同程度地下调LPS诱导单核细胞PAR-1，并明显减少TF、IL-6、TNF—α分泌，从而改善单核细胞介导凝血功能与炎症反应。
- 归咏刚姚咏明柴艳芬
- 关键词：脓毒症单核细胞细胞因子
