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抗精神分裂症药物的研究进展被引量：51: 2013年; 精神分裂症是一种严重影响患者及家属生活质量的致残性精神障碍。目前对精神分裂症的治疗仍以药物疗法和电惊厥疗法为主,尽管心理疗法和康复疗法也是不容忽视的治疗手段,但在临床上抗精神分裂症药物的应用仍然占据核心地位。典型抗精神病药能减少精神分裂症的阳性症状,却伴发锥体外系不良反应;而非典型抗精神病药尽管临床效应谱更广,锥体外系不良反应有所减少,但仍伴随其他不良反应,因此,迫切需要寻找和开发更为安全有效的药物。该文综述了典型和非典型抗精神分裂症药物的优势与问题及研发趋势。; 王真真张有志李云峰; 关键词：精神分裂症典型抗精神病药非典型抗精神病药

蝙蝠蛾拟青霉菌丝体抗小鼠力竭疲劳作用被引量：7: 2014年; 目的评价发酵培育的蝙蝠蛾拟青霉菌丝体(PHM)抗小鼠力竭疲劳作用及其作用机制。方法采用轮式疲劳仪强迫小鼠每日30 min连续18 d进行攀跑运动,攀跑速度从10.2 m·min-1逐渐递增至12.6 m·min-1,并于第19天(d 19)强迫小鼠攀跑60 min以建立力竭疲劳模型。每日训练前40 min分别ig给予PHM 140,280及560 mg·kg-1和莫达非尼13 mg·kg-1。分别于d5,d9,d13,d17和d19记录小鼠的电击次数,每日记录小鼠的体质量。检测肌糖原(MG)、肝糖原(LG)、血清尿素氮(SUN)、血清乳酸(SLA)和血清肌酸激酶(CK)的含量。结果模型组小鼠在d19力竭训练中的电击次数显著高于给药组,且与正常对照组小鼠相比,其MG及LG含量显著降低,而SUN及CK水平显著升高(P<0.05)。PHM280及560 mg·kg-1组小鼠在力竭训练中的电击次数分别为133±55和115±41次,均显著低于模型组(240±89)次(P<0.01)。PHM 560 mg·kg-1组小鼠的MG和LG分别为1.28±0.24和(40.9±10.2)mg·g-1,均显著高于模型组〔MG:(0.91±0.26)mg·g-1,LG:(22.2±2.9)mg·g-1;P<0.01〕,而SUN,SLA和CK分别为(5.8±1.3)mmol·L-1,(5.7±1.7)mmol·L-1和(0.6±0.2)kU·L-1,均显著低于模型组〔SUN:(7.5±2.1)mmol·L-1,SLA:(7.1±1.8)mmol·L-1,CK:(0.8±0.3)kU·L-1;P<0.05〕。与模型组小鼠相比,莫达非尼组小鼠的电击次数显著降低(P<0.01),但MG,LG,SUN,SLA和CK水平无显著性差异。结论 PHM可能通过增加能源物质的储备,增强机体有氧代谢能力,并减少代谢产物的积累,以维持机体内环境稳定及正常代谢功能,从而起到抗力竭疲劳的作用。; 许宇辉梁慧春杨征; 关键词：冬虫夏草运动耐量

归元片对小鼠吗啡耐受和痛觉过敏的抑制效应(英文)被引量：2: 2014年; 目的评价归元片对吗啡镇痛以及吗啡所致耐受和痛觉过敏的影响。方法 1吗啡急性耐受模型小鼠每隔1 h分别ig给予归元片200,400和800 mg·kg-1,15 min后sc给予吗啡10 mg·kg-1,连续给9 h,分别于24和48 h再给予吗啡10 mg·kg-1;2吗啡慢性耐受模型小鼠每日ig给予归元片200,400和800 mg·kg-1,15 min后sc给予吗啡10 mg·kg-1,连续给8 d,d 9单独sc给予吗啡10 mg·kg-1;3吗啡已形成耐受模型小鼠每日sc给予吗啡10 mg·kg-11次,连续给8 d,分别于d 1,d 4或d 7起联合给予归元片200 mg·kg-1,d 9再单独sc给予吗啡10 mg·kg-1。采用小鼠热板测定给药前痛阈值(T0)和给药后痛阈值(T1),计算最大可能镇痛率(%MPAE)。采用分光光度法检测脊髓中一氧化氮合酶(NOS)活性和一氧化氮(NO)含量。结果热板实验中归元片镇痛效应的ED50为523.5 mg·kg-1。归元片200和400 mg·kg-1能延长吗啡镇痛时间,并使吗啡镇痛ED50值从4.67 mg·kg-1分别降至3.14和0.65 mg·kg-1。在吗啡急性和慢性耐受模型中,归元片能抑制%MPAE值和给药前痛阈值的降低(P<0.05);在已形成的耐受模型中,归元片能快速逆转已降低的%MPAE值(P<0.05),且当该复方制剂于d 1起与吗啡联用时,能有效抑制吗啡所致脊髓中NOS活性和NO含量的升高(P<0.01)。结论归元片能有效增强吗啡镇痛,延长吗啡镇痛的持续时间,抑制吗啡所致耐受和痛觉过敏的发展,并可能具有神经保护作用。; 梁慧春许宇辉温泉邹凤叶恩茂杨征; 关键词：中草药吗啡疼痛药物耐受性痛觉过敏

蝙蝠蛾拟青霉菌丝体对小鼠体力疲劳及缺氧的影响被引量：8: 2014年; 目的研究发酵培育的蝙蝠蛾拟青霉菌丝体(PHM)抗疲劳、耐缺氧作用及其机制。方法将72只雄性昆明小鼠随机分为正常饲养组(Home组)、对照组、莫达非尼(Moda)组以及PHM低、中、高剂量组。给药14 d,每天2次。除Home组外,其他5组小鼠于末次给药后40 min,8、24和48 h通过轮式疲劳仪接受强迫攀跑训练,并于72 h接受力竭攀跑训练。记录小鼠每次训练过程中的电击次数。力竭训练结束后,运用试剂盒检测小鼠的肝糖原、肌糖原、血清尿素氮、血清乳酸、血清肌酸激酶和全血ATP水平。另将96只雄性昆明小鼠随机分为对照组和PHM低、中、高剂量组,每组24只,其中12只进行常压耐缺氧实验,另12只进行亚硝酸钠中毒实验。结果与对照组相比,PHM能显著降低小鼠电击次数,改善疲劳相关生化指标并显著延长其缺氧存活时间。结论 PHM作为虫草替代品用于抗疲劳、耐缺氧具有一定的潜力和良好的应用前景。; 许宇辉梁慧春温泉叶恩茂杨征; 关键词：缺氧

幼年注射氟西汀诱导制备成年ICR小鼠抑郁模型: 2013年; 目的通过幼年注射氟西汀(Flu)制备成年小鼠抑郁模型,探讨其表观有效性和预测有效性。方法幼年ICR小鼠出生后第4到第21天连续ip给予Flu 10 mg.kg-1(幼年诱导模型组),正常饲养至9周龄后,分为模型组、ig给予Flu 10 mg.kg-1和氟哌啶醇0.1 mg.kg-1组,连续3周后开始检测实验,测试期间继续给药,测试完成后小鼠为12～13周龄。开场实验检测跨格数,悬尾实验检测不动时间,明暗穿箱实验检测明暗穿箱次数。结果与正常对照组相比,幼年诱导模型组小鼠成年后,自主活动显著减少(跨格数:83±30 vs 58±19;站立数:32±10 vs 20±8),悬尾不动时间显著延长〔83±46 vs(128±56)s〕,明暗穿箱次数显著减少(18±5 vs 10±4)。小鼠连续ig给予Flu 10 mg.kg-1后,自主活动显著增加(跨格数:58±19 vs 85±41;站立数:20±8 vs 30±12),悬尾不动时间显著缩短〔128±56 vs(71±40)s〕,明暗穿箱次数显著增加(10±4 vs 17±7),各指标均恢复至正常对照组水平;而给予氟哌啶醇0.1 mg.kg-1组小鼠,各指标数据无明显改变,同时表现出镇静作用。结论幼年小鼠注射Flu成年后的表现符合抑郁模型表观有效性和预测有效性特征,有望成为制备更合理的抑郁症动物模型方法。; 刘艳芹张晶赵楠陈红霞张黎明张有志李云峰; 关键词：氟西汀抑郁

小鼠获得性无助抑郁模型的优化与评价被引量：3: 2013年; 目的利用ICR小鼠改进获得性无助抑郁动物模型并对其进行评价。方法采用电脑程序控制的穿梭箱条件反射系统,每天360次、连续4 d给予ICR小鼠不可逃避性足底电击(IS)诱导训练,每次电击持续2 s,平均间歇8 s,电流强度0.3 mA。经过穿梭箱回避程序筛选,将电击诱导组小鼠分为模型组(IS组,灌胃给予溶剂,连续5 d,1次/d)和氟西汀治疗组(FLU组,灌胃剂量10 mg/kg,连续5 d,1次/d)。诱导训练后,连续4 d采用延迟的逃避行为测试程序测定小鼠的逃避失败次数和逃避潜伏期。结果诱导训练后第2、4、8天,与非电击(NIS)组比较,IS组逃避失败次数均显著增加。在诱导训练后第2～5天,与IS组比较,FLU组逃避失败次数显著减少,逃避潜伏期显著缩短。结论通过改进措施,利用ICR小鼠可建立稳定的获得性无助抑郁动物模型,为抗抑郁药物药效学研究提供可靠的行为学方法。; 赵楠安磊张有志王真真李云峰; 关键词：抑郁动物模型 ICR小鼠氟西汀

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国家科技重大专项(2012ZX09J12201-004)

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