国家教育部博士点基金(20040001116)
- 作品数：5 被引量：63H指数：4
- 相关作者：张宏吕继成王海燕蒋镭邹万忠更多>>
- 相关机构：北京大学第一医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 成人过敏性紫癜性肾炎与IgA肾病临床病理和转归对比分析被引量：10
- 2007年
- 目的:比较成人过敏性紫癜性肾炎(Henoch-Schnlein nephritis,HSPN)与IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)临床病理和转归。方法:对肾活检证实的31例HSPN患者和62例IgAN患者临床、病理及转归进行同期对照分析。结果:对两组患者起病时高血压发生率、血肌酐及蛋白尿水平进行比较,差异无统计学意义[38.7%vs27.4%,(121±164)vs(106±43)μmol/L,(3.2±3.1)vs(2.8±2.9)g/d,P>0.05]。在肾病理改变上,HSPN患者40.6%(13/31)出现内皮增生,IgAN仅为19.4%(12/62),差异有统计学意义(P=0.021)。用肾病理半定量评分,肾小管间质慢性病变IgAN较HSPN明显(2vs1,P=0.009),但在新月体形成(包括袢坏死)及肾小球硬化等病理表现二者并无明显差别(1vs0,1vs1,P>0.05)。用免疫荧光检查,免疫球蛋白IgA除了在系膜区沉积外,71.0%(22/31)HSPN患者IgA还沉积在毛细血管袢,而IgAN患者为43.5%(27/62),二者比较差异有统计学意义(P=0.013)。平均随访47个月,以肌酐倍增为随访终点,HSPN与IgAN累计肾生存率分别为87.1%和91.9%,二者并无明显差别(P=0.481)。结论:成人HSPN与IgAN在肾病理改变上存在差异,但二者在肾临床表现及远期预后上并无明显区别。
- 李月婷吕继成李光韬蒋镭宋玉红张宏
- 关键词：肾炎
- IgA肾病简明半定量病理评分方法及其与预后的关系被引量：41
- 2007年
- 目的 建立一个用于预测预后且相对简明的IgA肾病组织学半定量评分方法。方法回顾性分析北京大学第一医院肾内科确诊为原发性IgA肾病并有2年以上随访资料的患者155例,终点事件为进入不可逆的终末期肾衰竭（ESRD）。所有病理切片均经重新阅片,其中91例由一位病理医师分别两次阅片,56例由两位病理医师分别独立阅片评分,判断重复性。初始的8个病理指标指数：（1）内皮细胞增生（endoI）;（2）活动性新月体及节段性袢坏死（dGAI）;（3）系膜细胞增生（MsHI）;（4）系膜基质增多（MsMI）;（5）肾小球慢性病变（GCI）;（6）肾间质炎症细胞浸润（infl）;（7）肾小管萎缩和肾间质纤维化（TCI）;（8）小动脉慢性病变（VCI）。结果 肾穿时Scr为（112．18±83．13）μmol/L。25例患者（16．13%）在随访期内[（69．07±28．66）月,10～170个月]达到终点（ESRD）。对初始的8个病理指标进行多变量生存分析,选出以下3个与预后最相关的变量组成评分方法：dGAI、GCI和TCI。后两项之和组成慢性指数CI。在多因素生存分析中,dGAI和CI都与肾脏生存率呈正相关（RR分别为1．255和1．691,P＜0．05）,是影响预后的独立危险因素。根据患者的dGAI和CI进行分组．显示dGAI≥4且CI≥6者预后最差（P＜0．01）。对CKDⅠ、Ⅱ期患者的多种临床病理指标进行多因素生存分析,仅CI是影响预后的独立危险因素。评分法具有良好的重复性,kappa值均大于0．4。结论 由代表活动性病变的dGAI和代表慢性病变的CI组成的IgA肾病组织学半定量评分法能够有效地判断预后,且具有良好的重复性。
- 蒋镭吕继成陈文芳王素霞邹万忠刘刚张宏王海燕
- 关键词：肾小球肾炎IGA预后
- IgA肾病患者C1GALT1C1基因的体细胞突变筛查被引量：4
- 2007年
- 目的 探讨IgA肾病（IgAN）患者β1,3半乳糖转移酶的分子伴侣Cosme编码基因C1GALT1C1基因体细胞突变情况。方法 27例IgA肾病患者及19例正常健康对照作为研究对象。提取研究对象外周血基因组DNA,扩增C1GALT1C1基因的编码区,采用PCR产物直接测序的方法进行突变筛查。然后,分离其中15例IgA肾病患者及7例健康男性对照的外周血B淋巴细胞,提取DNA。对C1GALT1C1基因编码区进行扩增,PCR产物进行克隆,各挑选平均8～10个克隆进行体细胞突变筛查。结果 46例个体全血基因组DNA的PCR扩增产物测序发现,2例患者及1例健康对照存在外显子T393A变异,次等位基因频率（MAF）为6．9%[SNP数据库（dbSNP）报告为9．5%]。B淋巴细胞DNA序列分析显示,在22例个体（15例IgA肾病患者,7例健康对照）送检的总共202个克隆中,未发现新的突变和多态性位点。结论 C1GALT1C1基因编码区T393A多态位点在本研究人群中为唯一发现的多态性位点,其次等位基因频率（MAF）较既往报道略低。本研究尚未发现IgA肾病患者B淋巴细胞存在体细胞突变。
- 聂广俊李贵森张宏
- 关键词：肾小球肾炎IGA体细胞突变
- EB病毒转化后B淋巴细胞中IgA1糖基化相关基因ST6GALNAC2的表达变化被引量：1
- 2008年
- 目的检测EB病毒转化前后人类B细胞中与IgA1糖基化相关基因ST6GALNAC2的表达以及其所翻译的α2，6．唾液酸转移酶效应的改变情况，探讨EB病毒转化后的B淋巴细胞能否完全替代新鲜外周血中提取的B淋巴细胞。方法IgA肾病患者2例，IgA骨髓瘤患者2例和健康对照3例为研究对象。用CD19免疫磁珠提取研究对象新鲜外周血B淋巴细胞，并用EB病毒转化获得永生化B淋巴细胞。实时定量荧光PCR法检测新鲜外周血B淋巴细胞和EB病毒转化后的B淋巴细胞中ST6GALNAC2基因的表达。用EHSA法检测外周血清和EB病毒转化后B淋巴细胞培养上清液中IgA1分子上唾液酸水平。结果EB病毒转化后的B淋巴细胞较外周血中新鲜提取的B淋巴细胞ST6GALNAC2基因表达和分泌的IgA1分子上唾液酸水平均明显下降。结论当研究糖基化相关基因的表达及其编码的糖基化相关酶的效应时，EB病毒转化后的B淋巴细胞不能完全替代新鲜外周血中提取的B淋巴细胞。
- 朱厉丁嘉祥吕继成张宏王海燕
- 关键词：疱疹病毒4型肾小球肾炎IGAB淋巴细胞
- 冷球蛋白血症性肾炎八例临床资料分析被引量：7
- 2007年
- 目的分析冷球蛋白血症性肾炎的临床病理特点及预后。方法回顾性分析2002—2006年北京大学第一医院肾内科经肾活检诊断的8例冷球蛋白血症性肾炎的病例资料。结果 8例冷球蛋白血症患者中7例为中年男性,多数伴有系统受累表现,发病至确诊时间平均19个月,其中5例是在肾脏病理提示后查血冷球蛋白明确诊断;确诊时5例(5/8)蛋白尿程度已达肾病综合征,3例(3/8)已进展至肾衰竭;随访2年,4例(4/8)死亡,其中3例死于感染,1例死于肾衰竭。肾脏病理以膜增生性肾炎为主(7/8),4例(4/8)冷球蛋白血症继发于浆细胞病,仅1例继发于 HCV 感染。结论冷球蛋白血症性肾炎不罕见,但存在明显的临床认识不足与延误诊断,由于该病预后差,故对临床存在明显系统受累表现为血尿、蛋白尿患者应考虑本病,及早进行标准化的冷球蛋白测定有助于临床确诊。
- 李月婷吕继成张宏赵明辉王素霞邹万忠王海燕
- 关键词：冷球蛋白血症肾小球肾炎肾衰竭
