国家自然科学基金(30672423)
- 作品数：10 被引量：27H指数：2
- 相关作者：李醒亚郭伟华卞俊杰张艳芳董伯升更多>>
- 相关机构：郑州大学第一附属医院河南省肿瘤医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- AMD3100对Lewis肺癌进展及荷瘤鼠脾脏髓源抑制性细胞积聚的影响
- 2010年
- 目的观察趋化因子受体CXCR4拮抗剂AMD3100对Lewis肺癌进展及荷瘤鼠脾脏髓源抑制性细胞(myeloid derived suppressor cells,MDSCs)积聚的影响。方法 60只荷Lewis肺癌C57BL/6小鼠分为2组:PBS组(腹腔只注射PBS液,0.2ml/只)、AMD3100组[腹腔注射溶解有2mg/(kg·d)AMD3100的PBS液,0.2ml/只,1次/d,共26d],每组30只。隔日测2组小鼠体质量,记录成瘤时间。26d随机处死2组荷瘤鼠各15只,剥离瘤体称量,观察肺转移灶数目,用免疫组化法计数瘤组织微血管密度(microvessel density,MVD),流式细胞仪测小鼠脾脏MDSCs比例;统计2组剩余小鼠自然生存天数。结果 PBS组、AMD3100组小鼠Lewis肺癌成瘤时间分别为(8.03±1.47)、(9.97±1.50)d,接种瘤细胞后26d瘤质量分别为(3.54±0.93)、(2.09±0.66)g,MVD值分别为(41.40±6.44)、(32.47±5.33)个/HP,肺癌肺转移灶数目分别为(18.27±9.78)、(7.40±5.83)个/只,MDSCs比例分别为(19.57±3.59)%、(31.42±5.04)%,中位生存时间分别是第29、34天,2组各项指标比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 AMD3100可延缓Lewis肺癌进展,但可能对荷Lewis肺癌小鼠免疫产生一定的抑制作用。
- 董伯升解瑞玲庞慧卞俊杰郭伟华成媛李醒亚
- 关键词：AMD3100
- 环磷酰胺节律化疗抗肿瘤肺转移的作用及机制
- 2008年
- 荷瘤小鼠建模成功后,分别将35 mg/kg环磷酰胺(CTX)(CTX节律组)、150 mg/kg CTX(MTD组)、35 mg/kg CTX+150 mg/kg CTX(联合组)、生理盐水(对照组)注入小鼠体内,观察各组小鼠肺转移情况,用免疫组化法检测各组瘤组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)和趋化因子受体4(CXCR4)的表达及微血管密度(MVD)。结果CTX节律组和联合组肺转移率、瘤质量、MVD、CXCR4及MMP-9的表达均低于对照组和MTD组(P均<0.05)。提示CTX节律化疗可明显抑制小鼠肺癌的血管生成和远处转移,其可能通过下调瘤组织MMP-9和CXCR4的表达而发挥作用。
- 高会霞周希山姚小健徐嵩龄李醒亚
- 关键词：节律化疗环磷酰胺血管生成明胶酶B趋化因子
- 35例原始神经外胚层肿瘤的病理及预后因素分析被引量：19
- 2010年
- 目的探讨人原始神经外胚层肿瘤(primitive neuroectodermal tumors,PNET)的病理学特点及诊断标准,并分析影响患者预后的因素。方法收集2003年3月至2009年5月我科及河南省肿瘤医院收治的PNET患者35例,常规HE染色,免疫组织化学(EnVision法)检测CD99、FLI-1、Syn、NSE、S-100、NF、Vim在本组患者肿瘤组织中表达,并应用COX回归分析方法对其中临床资料完整的33例患者进行生存分析。结果 CD99阳性率为88.57%,FLI-1阳性率为51.43%,FLI-1与CD99联合灵敏度达100%;Vim、Syn、NSE和S-100阳性率分别为91.42%、48.57%、45.71%和22.86%;NF均为阴性。在其他因素不变的情况下,年龄因素对生存的影响无差异(P>0.05),而肿瘤的位置(原发肿瘤位于盆腔或中线位、非中线位)以及治疗方式(单纯局部治疗、局部治疗联合全身化疗)对生存的影响有差异(P<0.05)。结论 PNET的常规病理及免疫组化可提供诊断依据,免疫组化FLI-1和CD99结合能提高诊断的敏感性,肿瘤的原发位置及治疗方式是影响PNET患者预后的主要因素。
- 陈利娟贾永旭范菲菲李醒亚
- 关键词：原始神经外胚层肿瘤免疫组化
- 荷瘤鼠连续传代过程中肿瘤转移能力的演变及机制被引量：1
- 2009年
- 目的观察荷Lewis肺癌（LLC）的C57BL／6小鼠连续传代过程中肿瘤转移能力的演变及瘤组织中炎性因素的变化，探讨肿瘤在活体内的转移能力、演变及其与炎症的关系。方法LLC荷瘤小鼠连续传代，于第2、8、15代各传15只小鼠为早期组、中期组、晚期组，观察三组小鼠的肺转移情况，检测各组小鼠肿瘤组织中的微血管密度（MVD）及巨噬细胞、基质来源趋化因子-1（SDF-1）的表达情况。结果随着荷瘤鼠传代次数的增加，肿瘤的肺转移能力明显增强，肿瘤组织中巨噬细胞明显增多（P〈0．05）；肿瘤组织中的MVD、SDF-1的表达明显增加，且二者表达的增强与巨噬细胞的增多呈正相关（P〈0．05）。结论Lewis肺癌在小鼠体内连续传代过程中其转移能力逐渐增强。
- 卞俊杰郭伟华陈利娟张艳芳李醒亚
- 关键词：LEWIS肺癌巨噬细胞炎症
- 肿瘤组织骨髓来源新生血管内皮和炎症细胞浸润动物模型的观察被引量：2
- 2008年
- 背景与目的:肿瘤组织新生血管主要是靠宿主血管以出芽的方式形成,一些研究认为骨髓来源的内皮前体细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)参与肿瘤组织血管的生成,而且肿瘤组织中骨髓来源的炎症细胞可能促进肿瘤的侵袭、血管生成和转移等。本实验旨在建立动物模型以观察骨髓来源的肿瘤组织新生血管内皮细胞,以及骨髓来源的炎症细胞在瘤组织中的浸润情况。方法:以绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)转基因C57BL/6小鼠为供体提供骨髓,普通清洁级C57BL/6小鼠经60Co 8 Gy全身照射,24h后为受体进行骨髓移植,于移植2周后接种Lewis肺肿瘤细胞于受体小鼠腋下,待肿瘤直径达到1～2cm时,取肿瘤组织切片在荧光显微镜下直接观察肿瘤血管及炎症细胞,并结合免疫组化方法明确其种类和分布。结果:在荧光显微镜下可观察到散发不连续性绿色荧光的肿瘤血管内皮细胞和浸润的炎症细胞,经免疫组化测定染色大部分呈阳性。肿瘤细胞周边和内部坏死区可见大量巨噬细胞浸润;肿瘤间质和肿瘤细胞区散在分布着少量淋巴细胞。结论:肿瘤组织新生血管的部分内皮细胞来源于骨髓;这种动物模型可以作为观察肿瘤组织中骨髓来源细胞特异而直接的方法。
- 周希山高会霞姚小健徐嵩龄李醒亚
- 关键词：肿瘤组织血管内皮细胞骨髓来源炎症细胞
- 骨桥蛋白在Lewis肺癌生长转移过程中的表达
- 2009年
- 目的建立能够模拟肿瘤生长、侵袭转移动态全过程的动物模型，利用该模型探讨骨桥蛋白在肿瘤生长转移过程中的作用。方法Lewis肺癌（LLC）在C57BL/6小鼠体内连续传代，观察第2代（早期组）、第8代（中期组）和第15代（晚期组）荷瘤小鼠肿瘤生长和肺转移的情况，采用免疫组化法检测各组荷瘤鼠肿瘤组织中骨桥蛋白（OPN）和微血管密度（MVD）的表达。结果①随传代次数的增加肿瘤生长速度加快、侵袭力增强，肺转移率升高。②OPN和MVD在早、中、晚三组小鼠瘤组织中的表达均呈升高趋势（P〈0．05），且二者的表达呈正相关。结论OPN可能通过促进肿瘤血管生成的途径加速肿瘤的生长转移。
- 郭伟华卞俊杰张艳芳李醒亚
- 关键词：LEWIS肺癌肺转移骨桥蛋白微血管密度
- 血管生成在Lewis肺癌生长转移过程中的作用被引量：2
- 2010年
- 目的建立能够模拟肿瘤生长、侵袭转移动态全过程的动物模型,利用该模型探讨血管生成与肿瘤生长、转移的关系。方法Lewis肺癌(LLC)在C57BL/6小鼠体内连续传代,观察第2代(早期组)、第8代(中期组)和第15代(晚期组)荷瘤小鼠肿瘤生长和肺转移的情况,采用免疫组织化学法检测各组荷瘤小鼠肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和微血管密度(MVD)的表达。结果(1)早、中、晚期三组小鼠肿瘤随传代次数的增加生长速度加快、侵袭力增强,肺转移率升高。(2)VEGF、HIF-1α和MVD在早、中、晚期三组小鼠瘤组织中的阳性表达均呈升高趋势,差别有统计学意义(P<0.05),且HIF-1α与VEGF、VEGF与MVD的表达均呈正相关。结论Lewis肺癌在小鼠体内连续传代过程中生长速度加快,转移潜能增强,而血管生成在这个动态过程中发挥了重要作用,使肿瘤得以持续生长和扩散转移。
- 郭伟华卞俊杰董伯升张艳芳李醒亚
- 关键词：LEWIS肺癌肺转移血管生成缺氧诱导因子1Α
- Lewis肺癌在小鼠体内传代过程中生长转移能力的演变与炎症的关系
- 2009年
- 目的:观察Lewis肺癌细胞株(LLC)在C57/BL6小鼠体内连续传代过程中其生长转移能力及瘤组织中炎性因素的变化,探讨肿瘤生长转移能力的演变与炎症的关系.方法:将LLC细胞接种于C57/BL6小鼠腋下,建立第1代荷瘤鼠模型,荷瘤鼠连续传代,于第2,8,15代各传15只小鼠分为早期、中期、晚期组,观察3组小鼠的岀瘤速度及肺转移情况.免疫组化法检测3组瘤组织中巨噬细胞密度、微血管密度(MVD)、核转录因子-κB(NF-κB)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达情况.结果:随着荷瘤鼠传代次数的增加肿瘤的生长转移能力逐渐增强,早期、中期、晚期3组小鼠的岀瘤速度明显加快;肺转移率明显增加,分别为13%,60%,100%(P<0.01).早期、中期、晚期3组小鼠瘤组织中浸润的巨噬细胞分别为(24.87±8.54),(36.33±10.02),(47.20±13.49)个/HP;微血管密度分别为(24.73±10.38),(41.27±13.50),(55.80±21.31)个/HP;NF-κB,MMP-9的表达明显增强,差异具有统计学意义(P<0.05).肿瘤组织中MVD,NF-κB,MMP-9的表达均与巨噬细胞的增多呈正相关,差异具有统计学意义(P<0.01).结论:Lewis肺癌在小鼠体内连续传代过程中生长转移能力逐渐增强,这种演变与肿瘤组织中炎症浸润的增强有重要的关系.
- 卞俊杰郭伟华张艳芳董伯升李醒亚
- 关键词：炎症巨噬细胞
- 紫杉醇节律化疗抗Lewis肺癌血管生成作用的实验研究被引量：1
- 2007年
- 目的观察紫杉醇节律化疗对C57BL/6小鼠Lewis肺癌(LLC)肿瘤生长及血管生成的影响并探讨其可能的机制。方法建立小鼠LLC模型,随机分组后分别给予紫杉醇节律化疗和生理盐水腹腔注射,隔天测量小鼠体重及肿瘤体积。小鼠处死后称瘤重,应用免疫组化观察小鼠肿瘤组织中微血管和巨噬细胞、NF-κB蛋白的表达。结果节律化疗组小鼠移植瘤的生长速度减慢,对照组皮下瘤重及体积明显大于节律化疗组(P<0.05),节律化疗组微血管和巨噬细胞减少(P<0.05),NF-κB蛋白表达亦减少(P<0.05)。巨噬细胞计数与微血管计数有相关关系。结论紫杉醇节律化疗可明显抑制小鼠LLC的生长及血管生成,其可能机制之一是节律化疗可以下调小鼠肿瘤组织中的NF-κB蛋白表达,从而减少肿瘤新生血管生成。
- 韩颖周芳蔡政李醒亚
- 关键词：节律化疗紫杉醇血管生成NF-ΚB
- 多西紫杉醇节律化疗联合地塞米松抗小鼠肺癌血管生成的实验研究被引量：2
- 2007年
- 目的探讨多西紫杉醇节律化疗及地塞米松对C57BL／6小鼠Lewis肺癌（LLC）肿瘤生长和血管生成的影响。方法C57BL／6小鼠皮下接种LLC细胞，随机分组后分别给予相应治疗。隔天测量小鼠体重及肿瘤体积。小鼠处死后称瘤重，应用免疫组化检测小鼠肿瘤组织中CD34和HIF-1α蛋白表达。结果对照组皮下瘤重明显大于节律组、地塞米松组和联合组。对照组微血管密度（MVD）明显高于三个实验组（P〈0．05），三个实验组HIF-1α蛋白表达较对照组显著下降（P〈0．05）。结论多西紫杉醇节律化疗和地塞米松可明显抑制LLC的生长及血管生成，其可能的机制之一是通过下调小鼠肿瘤组织中HIF—1α的表达而间接实现抗肿瘤血管生成作用。
- 蔡政胡秀峰周芳韩颖Soumitra sudip bhuyan李醒亚
- 关键词：节律化疗地塞米松血管生成
