国家自然科学基金(81260624)
- 作品数：7 被引量：53H指数：6
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- 肉苁蓉苯乙醇总苷对血小板衍生生长因子诱导的肝星状细胞增殖的影响及机制被引量：7
- 2016年
- 目的探讨肉苁蓉苯乙醇总苷(CPh Gs)抑制血小板衍生生长因子-BB(rr PDGF-BB)介导的大鼠肝星状细胞(HSC)增殖活化作用及对PDGF/ERK_(1/2)信号通路表达的影响。方法培养HSC细胞,体外给予不同浓度(0、3.91、7.81、15.63、31.25、62.50、125.00、250.00和500.00 mg·L^(-1))的CPh Gs测定半数抑制率(IC50),选取25、50、75、100 mg·L^(-1)的CPh Gs,rr PDGF-BB刺激后,通过四甲基偶氮唑盐法(MTT)检测细胞的增殖;采用荧光定量PCR(RT-PCR)检测ERK_(1/2)、α-SMA、c-fos、c-jun和Collagen I mRNA的表达;进一步采用Western blot法检测CPh Gs对PDGF/ERK_(1/2)通路中ERK_(1/2)、P-ERK_(1/2)和Collagen I蛋白的表达。结果 (50~100)mg·L^(-1)的CPh Gs可以抑制rr PDGF-BB诱导的HSC的增殖(P<0.05);(25~100)mg·L^(-1)剂量组的CPh Gs均可抑制ERK_(1/2)、α-SMA、c-fos、c-jun和CollagenⅠmRNA水平的表达,并且明显抑制ERK_(1/2)、P-ERK_(1/2)和CollagenⅠ通路蛋白的表达。结论 CPh Gs的抗肝纤维化作用可能与其阻断PDGF/ERK_(1/2)通路进而阻断HSC的活化、增殖有关。
- 由淑萍赵军马龙张石蕾刘涛
- 关键词：血小板衍生生长因子肝星状细胞肝纤维化细胞增殖
- 肉苁蓉苯乙醇苷类成分对BSA诱导的肝纤维化大鼠转化生长因子β1表达的影响被引量：8
- 2015年
- 目的:观察肉苁蓉苯乙醇苷类成分(CPhGs)对牛血清白蛋白(BSA)诱导的免疫性肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,探讨其治疗肝纤维化的效果及机制。方法:将75只SD大鼠随机分为6组,即正常对照组,肝纤维化模型组,阳性对照组(复方鳖甲软肝片600 mg/kg),以及CPhGs高(500 mg/kg)、中(250 mg/kg)、低(125 mg/kg)剂量组。CPhGs高、中、低剂量组每组各13只,其余每组各12只。采用皮下及尾静脉注射BSA诱导建立大鼠肝纤维化模型,造模同时灌服相应剂量的受试药物,正常对照组和模型组灌胃给予蒸馏水,其余各组均按设定剂量灌胃给药;给药结束后收集大鼠血清、肝组织,采用全自动生化仪检测大鼠肝功能酶指标,包括血清白蛋白(ALB)、血清总胆红素(TB)、血清直接胆红素(DB)水平;放射免疫法检测血清肝纤维化标志包括血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)含量;ELISA测定血清TGF-β1水平;Masson染色观察肝脏病理组织学变化;免疫组化法测定肝组织中TGF-β1的表达。结果:与模型组相比,CPhGs各剂量组肝纤维化大鼠血清中ALB含量增加,中、高剂量组TB、DB含量降低,各剂量组大鼠肝纤维化指标含量均明显降低(P<0.05或P<0.01),血清TGF-β1含量降低(P<0.01),Masson染色结果显示CPhGs各剂量组肝纤维化程度减轻,均显著低于模型组(P<0.01),各剂量组肝组织中TGF-β1蛋白的表达也明显受到抑制(P<0.05或P<0.01)。结论:CPhGs对BSA诱导的免疫性肝纤维化大鼠具有较好的保护作用,对TGF-β1表达的抑制作用可能是其作用机制之一。
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- 关键词：肉苁蓉苯乙醇苷类肝纤维化牛血清白蛋白转化生长因子Β1
- 肉苁蓉苯乙醇苷类成分对BSA致大鼠肝纤维化影响的实验研究被引量：9
- 2015年
- 目的观察肉苁蓉苯乙醇苷类成分(CPh Gs)对牛血清白蛋白(BSA)致大鼠肝纤维化的防治作用。方法将SD大鼠随机分为6组,每组12只,即正常对照组、肝纤维化模型组(模型组)、复方鳖甲软肝片阳性对照组(600 mg/kg)及CPh Gs高剂量组(500 mg/kg)、中剂量组(250 mg/kg)、低剂量组(125 mg/kg);采用静脉注射BSA诱导建立大鼠肝纤维化模型;造模同时,灌胃给予大鼠CPh Gs提取物,连续12 w,末次给药后腹主动脉采血,取出肝脏和脾脏。计算肝脾指数,检测大鼠血清肝功能指标及肝脏病理组织学变化。结果与正常对照组比较,模型组大鼠肝脏指数明显增加,血清AST含量明显增加。与模型组比较,复方鳖甲软肝片阳性对照组及CPh Gs不同剂量组大鼠肝脏指数均显著降低,CPh Gs不同剂量组大鼠脾脏指数明显下降,CPh Gs不同剂量组大鼠血清ALT、AST含量显著下降。CPh Gs可使BSA诱导的大鼠肝脏纤维增生明显减轻。病理结果显示,正常对照组大鼠肝组织未见异常,CPh Gs不同剂量组治疗效果显著,形态基本上接近于正常对照组。结论肉苁蓉苯乙醇苷类成分具有保护肝细胞和防治肝纤维化的作用。
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- 关键词：肉苁蓉肝纤维化牛血清白蛋白
- 肉苁蓉苯乙醇总苷对大鼠肝星状细胞TGF-β1/Smad信号通路表达的影响被引量：4
- 2016年
- 目的：探讨肉苁蓉苯乙醇总苷（CPh Gs）对转化生长因子β1（TGF-β1）介导的大鼠肝星状细胞（HSC-T6）增殖活化作用及对TGF-β1/Smad信号通路表达的影响。方法：试验分为正常对照组、5 ng/mL TGF-β1刺激的HSC-T6模型组、5 ng/mL TGF-β1＋不同终浓度（25、50、75和100μg/m L）CPh Gs给药组,另设只加DMEM培养液的空白组。体外培养HSC-T6细胞,通过四甲基偶氮唑盐法（MTT）检测细胞的增殖;LDH比色法测定CPh Gs的细胞毒性;采用荧光定量PCR（q PCR）检测Smad2、Smad3和Smad7 mRNA的表达;采用Western blot法检测Smad2、Smad3、p-Smad2、p-Smad3和Smad7蛋白的表达。结果：与正常对照组比较,TGF-β1模型组显著促进了HSC-T6细胞的增殖,而50-100μg/m L的CPh Gs可以抑制TGF-β1诱导的HSC-T6细胞的增殖（P〈0.05）,且25-100μg/m L的CPh Gs对HSC-T6无明显细胞毒性作用;25-100μg/m L CPh Gs均可抑制Smad2和Smad3 m RNA和蛋白水平的表达,且明显抑制Smad2和Smad3蛋白的磷酸化水平,促进Smad7 mRNA和蛋白的表达,差异均具有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论：CPh Gs的抗肝纤维化作用可能与其阻断TGF-β1/Smad通路进而阻断HSC-T6细胞的活化和增殖有关。
- 由淑萍赵军马龙张石蕾刘涛
- 关键词：转化生长因子Β1肝星状细胞
- 肉苁蓉乙醇提取物抗大鼠免疫性肝纤维化的作用及其机制被引量：19
- 2016年
- 目的探讨肉苁蓉乙醇提取物肉苁蓉苯乙醇样糖苷(CPh G)对大鼠免疫性肝纤维化的作用及其作用机制。方法 SD大鼠75只,随机分为正常对照组、模型组、复方鳖甲软肝片(0.6 g·kg-1)阳性药对照组、CPh G 0.125,0.25和0.5 g·kg-1组,CPh G组每组13只,其他每组12只,皮下和尾静脉注射牛血清白蛋白诱导大鼠肝纤维化模型,造模同时ig给予相应药物,每日1次,共15周。测定大鼠肝指数,Masson染色法观察肝组织纤维化,全自动化分析仪测定血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)含量变化,羟脯氨酸(Hy P)测定试剂盒测定肝匀浆中Hy P含量的变化;免疫组化法观察肝组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达的变化。结果与正常对照组比较,模型组大鼠肝指数显著升高(P<0.05)。模型组大鼠肝组织胶原纤维延伸连接,包绕整个肝小叶使正常肝小叶结构破坏,大方型假小叶形成;模型组大鼠血清中GPT,GOT,ALP,TP和ALB含量及肝匀浆中Hy P含量显著升高(P<0.05,P<0.01),Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的表达均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,CPh G 0.125,0.25和0.5 g·kg-1能降低肝纤维化大鼠肝指数(P<0.05),肝组织形态与正常对照组接近,血清中GPT,GOT,ALP,TP和ALB含量及肝匀浆中Hy P含量降低(P<0.05,P<0.01),且能抑制肝组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。结论 CPh G能降低免疫性大鼠肝纤维化程度,其机制可能与降低Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达进而抑制肝星状细胞活化、减少胶原生成有关。
- 由淑萍赵军马龙木克热木.吐地买提张石蕾刘涛
- 关键词：肉苁蓉肝纤维化
- 类叶升麻苷对大鼠原代肝细胞免疫性肝损伤的保护作用被引量：7
- 2013年
- 目的观察类叶升麻苷对大鼠原代肝细胞免疫性肝损伤的保护作用。方法采用卡介苗(BCG)联合脂多糖(LPS)建立大鼠原代肝细胞免疫性损伤模型,测定并比较各组肝细胞培养上清液中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的活性和一氧化氮(NO)在不同培养时间点(3,6,12和24h)的含量。结果与模型组相比较,类叶升麻苷在不同时间点均能明显降低ALT、AST和NO水平(P<0.01),且呈剂量依赖关系。结论类叶升麻苷对卡介苗联合脂多糖诱导的大鼠原代肝细胞免疫性肝损伤具有保护作用。
- 赵军刘涛马龙苏德奇
- 关键词：类叶升麻苷肝细胞免疫性肝损伤肝保护作用
- 肉苁蓉苯乙醇总苷及其单体对肝星状细胞增殖和凋亡的影响被引量：10
- 2017年
- 目的:探讨肉苁蓉苯乙醇总苷(CPhGs)及其单体(毛蕊花糖苷和松果菊苷)对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖及凋亡的影响。方法:分别以含不同浓度(0、3.91、7.81、15.63、31.25、62.50、125.00、250.00和500.00μg/mL)CPhGs、毛蕊花糖苷及松果菊苷的DMEM(高糖)完全培养液处理HSC-T6细胞48 h,用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖情况并分别获得半数抑制浓度(IC_(50));再分别用不同浓度受试物诱导HSC-T6细胞48 h,试验分为正常对照组,CPhGs(25、50、100μg/mL)组,毛蕊花糖苷(1.5、3、6.0μg/mL)组及松果菊苷(125、250、500μg/mL)组,流式细胞仪检测细胞凋亡的比例,Western blot检测细胞中凋亡蛋白Bcl-2和Bax的表达。结果:CPhGs、毛蕊花糖苷及松果菊苷对HSC-T6细胞的增殖抑制率随着浓度的增加逐渐升高,IC_(50)分别为119.1、7.0和520.3μg/mL;与正常对照组比较,3种受试物诱导HSC-T6细胞的凋亡率差异均具有统计学意义(P<0.01),其中,CPhGs 100μg/mL、毛蕊花糖苷6.0μg/mL及松果菊苷500μg/mL浓度组的凋亡率分别为24.40%±3.16%,34.73%±1.16%和21.13%±0.98%;除毛蕊花糖苷1.5μg/mL组外,其余不同浓度的受试物组均可引起HSC-T6细胞中Bax蛋白表达上调,Bcl-2蛋白表达下调(Bcl-2/Bax比值降低)(P<0.05)。结论:CPhGs及其单体(毛蕊花糖苷和松果菊苷)可诱导HSC-T6细胞凋亡而抑制其增殖,从而起到抗肝纤维化的作用,3种受试物的抗肝纤维化效果排序为毛蕊花糖苷>CPhGs>松果菊苷。
- 由淑萍赵军马龙张石蕾刘涛
- 关键词：毛蕊花糖苷松果菊苷肝星状细胞凋亡
