国家自然科学基金(30560044)
- 作品数：9 被引量：22H指数：3
- 相关作者：马轶景丽张建中郭风英郭凤英更多>>
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- 糖尿病大鼠脑缺血再灌注海马CA4区神经元中磷酸化ERK1/2的表达上调被引量：1
- 2009年
- 目的探讨细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)在糖尿病脑缺血再灌注大鼠海马CA4区神经元表达的意义。方法在链脲佐菌素性糖尿病大鼠脑缺血再灌注模型基础中,应用TUNEL、免疫组化方法观察糖尿病脑缺血组与正常血糖脑缺血组在全脑缺血15min、再灌注1h海马CA4区神经元凋亡和磷酸化ERK1/2(P-ERK1/2)的表达变化。结果糖尿病脑缺血组在缺血15min、再灌注1h海马CA4区神经元凋亡发生率均明显高于正常血糖脑缺血组(P<0.05);糖尿病脑缺血组各时间点磷酸化ERK1/2明显增高,于再灌注1h明显高于正常血糖组(P<0.01)。结论糖尿病加重脑缺血再灌注神经元的损伤,其机制可能与ERK1/2的激活有关。
- 马轶景丽郭凤英张建中
- 关键词：脑缺血再灌注损伤海马
- 磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶加重糖尿病大鼠脑缺血性损伤被引量：6
- 2007年
- 目的探讨高血糖加重脑缺血性损伤的分子机制。方法采用大鼠全脑缺血模型,通过免疫组化、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记方法和Western blot技术,对比研究Streptozotocin诱导的糖尿病大鼠脑缺血时神经元细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)磷酸化和神经元凋亡的关系。结果糖尿病组脑缺血30min和再灌注1、3、6h后,扣带皮质和海马CA3区ERK1/2阳性细胞数和神经元凋亡明显高于正常血糖组(P<0.05)。ERK1/2抑制剂U0126可明显减少ERK1/2的磷酸化和凋亡神经元的数量。Western blot分析可见,在缺血脑组织中磷酸化ERK1/2明显增高,再灌注3和6h糖尿病组显著高于正常血糖缺血组(P<0.05)。结论糖尿病高血糖加重缺血性脑损伤与MAPK家族激活有关,特别是ERK1/2参与了脑细胞的损伤。
- 张建忠景丽郭风英马轶王一理
- 关键词：脑缺血高血糖丝裂原激活蛋白激酶细胞外信号调节蛋白激酶糖尿病
- 磷酸化ERK1/2在糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤中的表达意义被引量：6
- 2009年
- 目的:探讨细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)在糖尿病脑缺血再灌注大鼠神经元中表达的作用.方法:采用链脲佐菌素(STZ)诱导和双血管阻塞联合放血法建立糖尿病大鼠全脑缺血模型,应用TUNEL、免疫组化方法观察糖尿病脑缺血组与正常血糖脑缺血组在全脑缺血15min、再灌注1,3h海马CA4区神经元凋亡和磷酸化ERK1/2(P-ERK1/2)的表达变化.结果:糖尿病脑缺血组在缺血15min、再灌注1,3h各时间点海马CA4区神经元凋亡发生率均明显高于正常血糖脑缺血组(P<0.05);糖尿病脑缺血组在各时间点磷酸化ERK1/2均有较高表达,于再灌注1,3h明显高于正常血糖组(P<0.01).结论:ERK1/2可能参与并介导了糖尿病加重的脑缺血再灌注神经元的损伤.
- 马轶景丽郭凤英张建中
- 关键词：糖尿病脑缺血再灌注损伤海马
- 细胞外信号调节激酶在高血糖加重脑缺血性损伤中的作用被引量：1
- 2008年
- 目的探讨ERK1／2在高血糖加重大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用。方法采用双侧颈总动脉管阻断加低血压法建立脑缺血再灌注模型，大鼠缺血前30min注射25％葡萄糖，使之处于高血糖状态。两侧颈总动脉结扎并放血，使血压下降到45～50mmHg。脑缺血30min后再灌注（解除颈总动脉结扎同时回输血液），分别观察再灌注后30min、1h、3h、6h。另设正常血糖组和对照组，用免疫组化和Western blot比较3组大鼠ERK1／2的表达状态和脑组织病理改变。结果正常血糖组和高血糖组大鼠，再灌注后0～1h，海马CA1区未见明显的ERK1／2表达。而在纹状皮质和海马CA3区，ERK1／2的表达有明显的区别。正常血糖组大鼠在再灌后30min，可见ERK1／2轻度升高，高血糖组大鼠再灌注后30min，ERK1／2升高。ERK1／2在再灌注1h达到高峰并且持续到再灌注3、6h，高于正常血糖组（P〈0．05）。用Western blot方法检测皮质和海马的ERK1／2含量，正常血糖组在缺血再灌注30min、1h、3h、6hERK1／2含量逐渐升高，而高血糖组又高于正常血糖组（P〈0．05）。结论高血糖可加重脑缺血再灌注损伤，其机制可能与激活ERK1／2有关。
- 马爱玲张建中于欣王菲郭凤英
- 关键词：细胞外信号调节激酶高血糖脑缺血再灌注损伤
- 糖尿病大鼠脑缺血再灌注后细胞外信号调节激酶1／2表达与海马CA4区神经元凋亡
- 2009年
- 目的探讨糖尿病大鼠脑缺血再灌注后神经元细胞外信号调节激酶（extracellular signal—regulated kinase，ERK）1／2表达及其意义。方法72只健康成年sD大鼠随机分假手术组、正常血糖脑缺血组和糖尿病脑缺血组，每组根据缺血再灌注不同时点分为缺血15min再灌注1h,3h,6h亚组，每个亚组6只。采用链脲佐菌素诱导糖尿病，双血管闭塞联合放血法建立糖尿病大鼠全脑缺血模型。应用IUNEL和免疫组化方法观察海马CA4区神经元凋亡和磷酸化ERK1／2表达。结果糖尿病脑缺血组在缺血15min、再灌注1h、3h、6h各时间点海马CA4区神经元凋亡发生率均明显高于正常血糖脑缺血组（P〈0．05）；糖尿病脑缺血组在各时间点磷酸化ERK1／2均有较高表达，在再灌注1h和3h时均明显高于正常血糖组（P〈0．01）。结论ERK1／2可能参与了糖尿病加重脑缺血再灌注后神经元损伤的机制。
- 马轶景丽郭凤英张建中
- 关键词：脑缺血再灌注损伤糖尿病
- 高血糖加重缺血不敏感区神经元损伤
- 目的探讨高血糖条件下脑缺血再灌注损伤加重的机制。方法通过结扎双侧颈总动脉,同时静脉放血方法制备大鼠全脑缺血/再灌注模型,采用组织病理学、组织化学染色和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记(TUNEL)染色,...
- 张建中景丽马轶郭风英
- 关键词：脑缺血再灌注高血糖神经元
- 文献传递
- 糖尿病脑缺血再灌注大鼠海马胶质细胞凋亡研究被引量：4
- 2010年
- 目的探讨糖尿病脑缺血再灌注时神经胶质细胞损伤加重的分子机制。方法 96只成年SD大鼠随机分为4组:假手术对照组、正常血糖脑缺血组、糖尿病脑缺血组、PD98059预防糖尿病脑缺血组,每组24只。采用链脲佐菌素诱导糖尿病,双血管闭塞联合放血法建立糖尿病大鼠全脑缺血模型,运用HE染色、TUNEL方法,研究高血糖状态下脑缺血再灌注时和使用P-ERK1/2阻断剂PD98059后海马CA4、CA2神经胶质细胞的凋亡表达状况。结果糖尿病大鼠全脑缺血再灌注时,海马CA4、CA2区神经胶质细胞在缺血15min,再灌注1、3h凋亡细胞数量增加,高于正常血糖脑缺血组大鼠(P<0.05),使用P-ERK1/2阻断剂PD98059后,在缺血再灌注各时间点神经胶质细胞的凋亡细胞表达减少,低于糖尿病脑缺血组(P<0.05)。结论高血糖加重脑缺血再灌注时神经胶质细胞的损伤,高血糖诱导的ERK1/2磷酸化可能介导了神经胶质细胞的凋亡。
- 李俊君罗涛景丽马轶郭风英张建中
- 关键词：脑缺血再灌注糖尿病神经胶质细胞细胞外信号调节激酶1/2
- c-Jun氨基末端激酶在高血糖加重脑缺血性损伤中的作用
- 2010年
- 目的探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)在高血糖加重大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用。方法建立大鼠全脑缺血模型,通过免疫组织化学、Western blot,研究正常血糖和高血糖大鼠脑缺血时JNK的表达。结果正常血糖缺血组和高血糖缺血组大脑皮质和海马CA1区随着缺血再灌注时间的延长,JNK表达明显升高,与对照组比较有统计学意义(P<0.01),但两组在缺血再灌注相同时间点比较JNK表达均无统计学意义(P>0.05)。Western blot分析可见,正常血糖组再灌注后1h,JNK达到高峰;高血糖组再灌注后3h,JNK达到高峰,与对照组比较有统计学意义(P<0.05),高血糖组与正常血糖组在各缺血再灌注时间点比较无统计学意义(P>0.05)。结论高血糖可加重脑缺血再灌注损伤;JNK参与了脑缺血性损伤的发生,但高血糖并不能明显增加脑缺血性损伤时JNK的表达,故在高血糖加重脑缺血性损伤中JNK可能不发挥主要作用。
- 王菲张庆张建中马爱玲于欣
- 关键词：C-JUN氨基末端激酶高血糖脑缺血
- 高血糖加重全脑缺血再灌注后缺血不敏感区神经元损伤被引量：2
- 2011年
- 目的：探讨高血糖条件下脑缺血再灌注损伤加重的机制。方法：通过双侧颈总动脉结扎及放血法制备大鼠全脑缺血／再灌注模型，采用组织病理学、组织化学显色和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记（TUNEL）染色，对比观察注射性高血糖和糖尿病性高血糖大鼠神经元变性以及凋亡。结果：缺血敏感区额叶皮质和海马CA1区可见，各实验组在缺血15min，再灌注1、3、6h各时间点变性和凋亡神经元数量均多于假手术组（P〈0．01）。但高血糖组、糖尿病组在缺血15min，再灌注1、3、6h各时间点，变性和凋亡神经元的数目与正常血糖组接近。在缺血耐受区扣带皮质和海马CA3区，高血糖组和糖尿病组在缺血15min，再灌注1、3、6h各时间点，变性和凋亡神经元的数目多于正常血糖组（P〈0．05）。在糖尿病组和高血糖组之间，各时间点变性和凋亡神经元数量无差异。结论：不论是急性高血糖还是糖尿病性高血糖，均可加重暂时性全脑缺血再灌注所引起的神经元损伤，特别是在高血糖条件下，大鼠脑缺血不敏感区扣带皮质和海马CA3区变性及凋亡神经元增加。
- 景丽张建忠马轶郭风英王一理
- 关键词：脑缺血再灌注高血糖神经元
- 氯氨酮减轻高血糖大鼠脑缺血所致的神经元凋亡被引量：2
- 2006年
- 目的:探讨氯氨酮减轻高血糖加重脑缺血损伤的机制.方法:在正常血糖、高血糖以及氯氨酮干预条件下,制作大鼠全脑缺血15 m in,再灌注0.5,1和3 h模型.通过免疫组化和免疫印迹技术对比研究细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的磷酸化,同时采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记方法观察神经细胞凋亡.结果:正常血糖组大鼠全脑再灌注0.5 h扣带皮质和海马CA1及CA3区的ERK1/2磷酸化明显增加;在高血糖组缺血再灌注后0.5 h,扣带皮质和海马CA3区的ERK1/2磷酸化明显高于正常血糖组,持续到再灌注后的3 h;氯氨酮组可见由高血糖诱导的ERK1/2磷酸化被抑制.同时,磷酸化ERK1/2的程度与脑组织损伤结果一致.结论:高血糖可通过ERK1/2信号转导通路加重缺血性脑损伤,氯氨酮通过阻断NMDA受体,改善钙离子异常而抑制高血糖介导的ERK1/2磷酸化,从而减轻高血糖加重缺血性脑损伤.
- 张建忠景丽郭风英马轶王一理
- 关键词：高血糖症脑缺血细胞外信号调节MAP激酶类免疫印迹法
