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谷氨酸转运体靶点药物的抗脑缺血作用研究进展被引量：3: 2012年; 兴奋性氨基酸毒性是脑缺血损伤的主要机制之一。缺血期间谷氨酸的大量累积会导致神经元细胞、星形胶质细胞等神经细胞发生兴奋性毒性损伤,因此对缺血期间谷氨酸水平的调控一直是脑缺血防治药物研究的重点。近年来研究表明,通过上调星形胶质细胞上谷氨酸转运体GLAST(EAAT1)和GLT-1(EAAT2)的表达或活性,增加缺血时谷氨酸的摄取,维持突触间隙内谷氨酸的正常浓度,从而降低兴奋性毒性,减轻缺血性脑损伤。一些化合物如β-内酰胺类抗生素、尿酸、甲状腺激素、雌激素、山楂酸等已在体内或体外实验中被证实对谷氨酸转运体的调节作用,对抗谷氨酸毒性,发挥神经保护作用。研究和开发以星形胶质细胞谷氨酸转运体为作用靶点的药物,为缺血性脑损伤的预防和治疗提供了一条新的途径。; 黄龙飞钱贻崧关腾黄梦昊李运曼; 关键词：脑缺血 GLAST GLT-1 五环三萜

低分子肽/核酸衍生物/氨基酸/糖脂等与糖代谢: 2007年; 低分子肽/核酸衍生物/氨基酸/糖脂(LNAG,商品名:爱维治)是一种改善细胞能量代谢的药物,主要表现为改善糖的代谢。因它具有胰岛素样活性、能促进葡萄糖的摄取、增强了葡萄糖代谢酶的活性、抑制乳酸合成等作用。LNAG最初主要用于老年性痴呆的治疗,近年来其适应证在不断扩大。; 张玉梅钱燕宁; 关键词：糖代谢

齐墩果酸预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤中PI3K-AKT-GSK-3β信号传导通路的影响被引量：4: 2010年; 目的:齐墩果酸(oleanolic acid,OA)预处理可使大鼠肝糖原增加并使肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemic reperfu-sion injury,HIRI)减轻,但机制不详。本研究拟探讨OA预处理对大鼠HIRI前后的PI3K-AKT-GSK-3β信号传导通路的影响。方法:128只SD大鼠随机分为假手术组(SH组)、缺血再灌注组(IR组)、0.5%羧甲基纤维素钠组(CM组)和齐墩果酸预处理组(OA组)。OA组以100mg/kg的齐墩果酸混悬液,SH和IR组以相同容积的水,CM组以相同容积的0.5%CMC-Na分别每日灌胃1次,连续7天。第8天建立70%肝脏缺血再灌注模型,肝脏缺血60min后行再灌注。于术前(第8天)、再灌注0、3、6h取肝组织。用Western blot法测定肝组织的p-PI3K(p85)、p-AKT(ser473)、AKT、p-GSK-3β(ser9)、GSK-3β的蛋白表达量。结果:术前、再灌注0h时,OA组的p-PI3K(p85)、p-AKT(ser473)、p-GSK-3β(ser9)的蛋白表达量分别比其他3组明显增加(P<0.05);此时SH组、IR组、CM组的各蛋白表达量之间比较未见统计学差异(P>0.05)。再灌注3、6h时,OA组的p-PI3K(p85)、p-AKT(ser473)、p-GSK-3β(ser9)蛋白含量分别比其他3组显著增加(P<0.05),SH组相应时点的各蛋白含量均比其他3组的含量明显降低(P<0.05),IR组与CM组相应时点的各蛋白含量之间比较未见差异(P>0.05);各组的AKT与GSK-3β蛋白含量在各个时间点之间均未见统计学差异(P>0.05)。结论:OA预处理可使HIRI前后的p-PI3K(p85)、p-AKT(ser473)和p-GSK-3β(ser9)蛋白含量增加,激活肝脏PI3K-AKT-GSK-3β信号通路,此可能是OA减轻HIRI的机制之一。; 华福洲张杰许仄平赵龙德孙宏斌钱燕宁; 关键词：缺血再灌注损伤 GSK-3Β

大鼠肝脏缺血-再灌注损伤时齐墩果酸对氧自由基的影响被引量：13: 2009年; 目的探讨齐墩果酸(OA)对大鼠肝脏缺血-再灌注损伤时氧自由基的影响。方法128只雄性SD大鼠随机分为假手术组(SH组)、缺血-再灌注组(IR组)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na组)和OA组。建立70%肝脏缺血-再灌注模型,测定肝脏缺血60min再灌注0、3、6、12h后血清ALT活性和肝组织丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽(GSH)水平。结果再灌注3、6、12h,IR组、CMC-Na组、OA组血清ALT活性、肝组织MDA水平分别显著高于SH组(P<0.05),肝组织SOD活性、GSH水平分别明显低于SH组(P<0.05);OA组ALT活性、MDA水平分别较IR组和CMC-Na组明显降低(P<0.05),SOD活性和GSH水平分别较IR组和CMC-Na组显著升高(P<0.05)。结论OA对肝脏缺血-再灌注损伤具有一定保护作用,其抗肝脏缺血-再灌注损伤作用与抑制自由基的生成和释放有关。; 张杰许仄平孙宏斌姚爱华钱燕宁; 关键词：齐墩果酸肝脏缺血-再灌注损伤氧自由基

齐墩果酸预处理对大鼠肝脏缺血再灌注时糖原含量的影响被引量：7: 2009年; 目的:探讨齐墩果酸(OA)预处理对大鼠肝脏缺血再灌注(IR)时糖原含量的影响及其意义。方法:128只雄性SD大鼠随机均分为假手术组(A组),IR组(B组),0.5%羧甲基纤维素钠组(CMC-Na)(C组),0.5%CMC-Na和OA的混悬液组(D组)。术前D组以100mg/kg的OA混悬液,A、B组以相同容积水,C组以相同容积的单纯0.5%CMC-Na分别每日灌胃1次,连续7日。第8日建立70%肝脏IR(缺血60min后行再灌注)模型,分别测定术前,再灌注0、3、6h血清丙氨酸转移酶(ALT)活性、肝组织的糖原含量和乳酸值,并在光镜下观察肝组织病理学改变。结果:术前D组糖原含量分别高于其他各组,差异有显著性(P<0.05),再灌注0、3、6h,B、C、D组糖原含量分别低于A组,差异有显著性(P<0.05),但D组糖原含量分别高于B和C组,差异有显著性(P<0.05)。再灌注0hD组乳酸值分别高于其他各组,差异有显著性(P<0.05);B和C组乳酸值分别高于A组,差异有显著性(P<0.05)。再灌注3、6h,B、C、D组ALT活性均高于A组,差异有显著性(P<0.05);D组ALT活性分别低于B和C组,差异有显著性(P<0.05);D组肝脏病理形态学改变分别较B、C组减轻。结论:OA预处理可增加大鼠肝脏的糖原含量,减轻肝脏IR时的损伤,其机制可能与增加IR时的能量供给有关。; 许仄平张杰钱燕宁孙宏斌陆森; 关键词：肝脏缺血再灌注糖原

Laboratory Simulation of Biological and Diagenetic Transformations of Pentacyclic Triterpenoids:from the Cell to the Shale: ＜正＞β-Amyrin synthases catalyze the cation-olefin pentacyclization of 2,3-（S）-oxidosqualene and subsequent 1,2-...; CHEN,Dong-Yin~a ZHANG,Pu~a ZHANG,Ji~b SUN,Hong-Bin~(*a) (a Center of Drug Discovery,College of Pharmacy,China Pharmaceutical University,Nanjing 210009) (b Department of Physical Chemistry,China Pharmaceutical University,Nanjing 210009); 关键词：BIOSYNTHESIS DIAGENESIS MONTMORILLONITES CALCULATIONS; 文献传递

杂环并五环三萜化合物的合成及糖原磷酸化酶抑制活性被引量：3: 2009年; 目的:对天然五环三萜进行结构修饰,寻找新型糖原代谢调控药物。方法:以齐墩果酸和熊果酸为先导物,在其A环骈合吲哚环、喹喔啉环和吡嗪环,合成一系列含氮杂环衍生物,并采用兔肌肉糖原磷酸化酶筛选模型评价其活性。结果与结论:合成了12个杂环衍生物,结构均经IR、1H NMR、13C NMR和MS确证。除化合物12外,其余化合物均显现出糖原磷酸化酶抑制活性,IC50在14～252μmol/L范围内。其中,化合物15活性最好,其IC50为14μmol/L。; 温小安张迎霞柳军张陆勇倪沛洲孙宏斌; 关键词：五环三萜结构修饰杂环化合物糖原磷酸化酶抑制剂

齐墩果酸预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤过程中IKK/I-κB/NF-κB通路的影响被引量：3: 2011年; 目的:探讨齐墩果酸(oleanolic acid,OA)预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemic/reperfusion injury,HIRI)过程中IKK/I-κB/NF-κB信号转导通路的影响。方法:将128只SD大鼠随机分为假手术组(SH组)、缺血再灌注组(IR组)、0.5%羧甲基纤维素钠组(CM组)和齐墩果酸预处理组(OA组)。OA组以100 mg/kg的齐墩果酸混悬液,SH和IR组以相同容积的水,CM组以相同容积的0.5%CMC-Na分别每日灌胃1次,连续7天。第8天建立70%肝脏缺血模型,缺血60 min后再灌注。于术前、再灌注0、3、6 h取肝组织。用Western blot法测定肝脏细胞内IKK2,I-κBα及细胞核内NF-κB p65蛋白含量。结果:术前、0 h,各组胞浆未检测到IKK2,核内仅检测到极少量NF-κB,各组I-κBα蛋白量之间没有统计学差异。3、6 h时,SH组胞浆IKK2和核内NF-κB的蛋白含量均分别明显低于其余3组(P<0.05);此时OA组该两个蛋白含量分别明显低于CM组和IR组(P<0.05)。3、6 h时,SH组I-κBα的蛋白含量均分别明显高于其余3组(P<0.05),OA组此值分别明显高于CM组和IR组(P<0.05),CM组和IR组各时点之间的细胞内IKK2,I-κBα及细胞核内NF-κB p65蛋白量均无统计学差异(P>0.05)。结论:HIRI能促进胞浆内IKK2蛋白的表达,使I-κB磷酸化水解,NF-κB活化进入细胞核内介导炎症反应,损伤肝细胞。缺血前使用OA可抑制IKK/I-κB/NF-κB信号传导通路的激活,这可能是OA预处理减轻HIRI的机制之一。; 何明枫华福洲张杰许仄平孙宏斌钱燕宁; 关键词：糖原磷酸化酶抑制剂 IKK

齐墩果酸预先给药对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响被引量：1: 2010年; 目的探讨齐墩果酸预先给药对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响.方法清洁级健康雄性SD大鼠128只,体重230～250 g,随机分为4组（n=32）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（IR组）、羧甲基纤维素钠组（CMC组）和齐墩果酸预处理组（OA组）.OA组胃内灌注齐墩果酸混悬液100 mg/kg,CMC组以相同容积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液、S组与IR组以相同容积的饮用水替代,每天1次,连续7 d,第8天时IR组、CMC组和OA组采用阻断门静脉及肝动脉分支60 min后再灌注的方法制备肝脏缺血再灌注模型,S组仅分离胆管及门静脉、肝动脉分支.于再灌注即刻、3、6和12 h时取下腔静脉血样,测定血清ALT活性;取左肝中叶组织,测定SOD活性、MDA和谷胱甘肽（GSH）含量和磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶（p-PI3K）、蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶（Akt）、p-Akt、Bcl-2、Bax、p-Bad和Bad的表达水平,观察肝组织病理学结果.结果与S组比较,IR组、CMC组和OA组再灌注期间血清ALT活性和肝组织MDA含量升高,肝组织SOD活性和GSH含量降低,p-PI3K、p-Akt、Bax、Bad、p-Bad表达上调,Bcl-2表达下调（P＜0.05）;与IR组比较,OA组再灌注期间血清ALT活性和肝组织MDA含量降低,肝组织SOD活性和GSH含量升高,p-PIK、p-Akt、Bcl-2和p-Bad表达上调,Bad和Bax表达下调（P＜0.05）,CMC组上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）;与CMC组比较,OA组再灌注期间血清ALT活性和肝组织MDA含量降低,肝组织SOD活性和GSH含量升高,p-PI3K、p-Akt、Bcl-2和p-Bad表达上调,Bad和Bax表达下调（P＜0.05）.OA组肝组织病理学损伤较IR组减轻.结论齐墩果酸预先给药可减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤,其机制可能与激活PI3K/Akt信号通路,抑制细胞凋亡有关.; 华福洲张杰赵龙德许仄平孙宏斌钱燕宁; 关键词：齐墩果酸再灌注损伤

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