山东省自然科学基金(Y2008C137)
- 作品数：1 被引量：4H指数：1
- 相关作者：靳晶李军牟艳玲崔淑香刘军更多>>
- 相关机构：山东省医学科学院山东大学济南大学更多>>
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- 舒林酸对人结肠癌细胞miRNA-17和miRNA-21表达抑制作用机制探讨被引量：4
- 2014年
- 目的:探讨非甾体抗炎药舒林酸对miRNA-17(miR-17)和miRNA-21(miR-21)表达的抑制作用及其机制。方法:选取Balb/c(nu/nu)裸小鼠24只,建立人HT-29裸小鼠异种移植瘤模型,实验分为对照组、舒林酸高剂量组(50mg/kg)、舒林酸低剂量组(25mg/kg)和阿司匹林组(300mg/kg),每组6只,分组给药后取肿瘤组织。观察舒林酸组抑瘤作用并与阿司匹林组比较,蛋白质印迹法及免疫组织化学法分别检测肿瘤组织中NF-κB及相关蛋白表达水平,RT-PCR法检测miR-17和miR-21表达水平,染色质免疫共沉淀法检测NF-κB与miR-17和miR-21的启动子序列结合能力。结果:舒林酸50、25mg/kg组和阿司匹林组对肿瘤生长抑制率分别为56.29%、46.11%和20.36%,舒林酸组与阿司匹林组比较,差异有统计学意义,P<0.05。蛋白质印迹法检测结果显示,对照组、舒林酸25、50mg/kg和阿司匹林组p-NF-κB p65的表达水平分别为(108.08±8.1)%、(56.84±5.4)%、(31.25±3.1)%和(23.26±2.4)%,各组间比较差异有统计学意义,F=160.141,P<0.001。p-IκBα的表达水平各组间比较差异有统计学意义,F=42.620,P<0.001;IκBα的表达水平各组间比较差异有统计学意义,F=35.486,P<0.001。免疫组化结果显示,对照组NF-κB p65在细胞质和细胞核中都有明显表达,舒林酸组NF-κB p65的表达主要集中在细胞质,即舒林酸能抑制NF-κB p65由细胞质转入细胞核。舒林酸50、25mg/kg和阿司匹林组对miR-17的表达水平分别降低了74.80%、67.10%和19.90%,差异均有统计学意义,F=1 178.70,P<0.001;对miR-21的表达水平分别降低了74.90%、73.70%和39.40%,差异均有统计学意义,F=812.48,P<0.001。染色质免疫沉淀法检测结果显示,NF-κB p65能够识别miR-17及miR-21的启动子序列,并与之结合,调控靶基因的转录。结论:舒林酸降低IκBα的磷酸化,减少IκBα的降解,抑制NF-κB p65入核;减少核内NF-κB p65的磷酸化水平,从而抑制NF-κB活性。通过抑制NF-κB活性,舒林酸抑制NF-κ
- 刘军牟艳玲靳晶李军崔淑香
- 关键词：舒林酸微RNAS
