国家自然科学基金(30800435) 作品数:6 被引量:7 H指数:2 相关作者: 毛建文 徐彬 李红枝 陈伟强 王伟章 更多>> 相关机构: 广东药学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 广东省医学科学技术研究基金 博士科研启动基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
阿米洛利对高转移肺癌细胞侵袭能力和uPA系统的影响 被引量:1 2010年 目的:观察阿米洛利对人高转移肺癌细胞PGCL3体外侵袭能力和尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogenactivator,uPA)系统的影响。方法:不同浓度(25μmol/L、50μmol/L和100μmol/L)的阿米洛利作用于PGCL3细胞6h后,用Transwell小室法检测对细胞侵袭能力和运动能力的影响。阿米洛利作用24h后,用发色底物法检测对细胞分泌的uPA和纤溶酶原激活物抑制剂-1(Dlasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)活性的变化。RT-PCR检测阿米洛利对细胞uPA、尿激酶型纤溶酶原激活物受体(urokinase-type plasminogen activator receptor,uPAR)和PAI-1 mRNA表达的影响。Western blot检测阿米洛利对细胞uPA、细胞外调节蛋白激酶2(extracellular regulated proteinkinase 2,ERK2)和ras蛋白表达情况的影响。结果:侵袭实验和运动实验结果均显示,经阿米洛利处理后,穿膜细胞数明显减少,在100μmol/L时,对侵袭和运动的抑制率分别为(37.7±4.1)%和(64.9±4.9)%,与对照组相比具有显著性差异(P<0.01)。同时,细胞分泌的uPA和PAI-1活性降低,当浓度达到100μmol/L时,差异具有统计学意义(P<0.05)。从25μmol/L开始,阿米洛利就可显著抑制PAI-1 mRNA的表达,当达100μmol/L时可明显下调uPAmRNA的表达,但各浓度对uPAR mRNA的表达均无影响。随着阿米洛利浓度的增加,uPA蛋白表达量逐渐减少,但对ras和ERK2蛋白表达量无明显影响。结论:阿米洛利能够抑制高转移肺癌细胞PGCL3的侵袭和运动,其作用机制与抑制uPA和PAI-1的活性和表达有关,有成为抗肿瘤转移药物的潜力。 徐彬 施静雯 毛建文关键词:阿米洛利 肺癌 尿激酶型纤溶酶原激活物 ClC-3氯离子通道与肿瘤 被引量:2 2010年 ClC-3氯离子通道的功能主要是调节细胞容积和保持胞内囊泡腔电中性,是正常细胞生长和增殖必不可少的元件。近年研究发现ClC-3也与肿瘤的发生和发展密切相关,其在肿瘤组织中呈高表达,在肿瘤细胞周期和凋亡的调控以及细胞迁移等过程中扮演了重要的角色,有望成为抗肿瘤新靶点。 武晓英 毛建文 李红枝关键词:肿瘤 细胞周期 细胞迁移 细胞凋亡 转化生长因子β介导腹膜粘连形成的分子机制研究进展 被引量:1 2015年 手术后形成的腹膜粘连是腹部外科难以攻克的课题。大量研究证实,转化生长因子β(TGF-β)在术后腹膜粘连的形成中具有重要作用。近年来,大量学者就TGF-β介导腹膜粘连形成的分子机制进行了多方面的研究。该文简单概述TGF-β通过Smads、丝裂原活化蛋白激酶和Rho A GTPase/ROCK等信号通路介导腹膜粘连的形成,以期为术后腹膜粘连的预防提供潜在的靶点。 邓璐璐 毛建文关键词:腹膜粘连 转化生长因子Β 信号转导 他莫昔芬通过容积激活性氯电流抑制肝癌细胞增殖 2009年 目的:探讨他莫昔芬(TAM)对人肝癌SMMC7721细胞增殖的影响以及与容积激活性氯电流的关系。方法:MTT法检测TAM对细胞增殖的作用;流式细胞术检测TAM对细胞周期的影响;全细胞膜片钳技术观察TAM对容积激活性氯电流的抑制作用。结果:TAM能浓度依赖性地抑制SMMC7721细胞的增殖和低渗激活的容积激活性氯电流,两者呈正向直线相关;TAM也阻滞细胞周期于G0/G1期。结论:TAM通过调节容积激活性氯通道的开放抑制SMMC7721细胞的增殖,容积激活性氯通道可能是TAM抗肿瘤特别是雌激素受体阴性肿瘤的靶点。 毛建文 徐彬 王伟章 袁健 陈伟强 李红枝关键词:肝癌 他莫昔芬 细胞增殖 氯通道 二甲基阿米洛利对高转移性肺癌细胞侵袭能力的影响及其作用机制 被引量:1 2009年 目的:研究二甲基阿米洛利(dimethyl amiloride,DMA)对人高转移性肺癌PGCL3细胞体外侵袭能力的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:肺癌PGCL3细胞经DMA处理后,用Transwell小室法检测其对细胞侵袭和运动能力的影响,发色底物法检测DMA对细胞分泌的尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,uPA)和纤溶酶原激活物抑制剂1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)活性的影响,RT-PCR检测DMA对细胞uPA、尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uro-kinase-type plasminogen activator receptor,uPAR)和PAI-1 mRNA表达的影响,Western印迹法检测细胞外调节蛋白激酶2(extra-cellular regulated protein kinases 2,ERK2)和ras蛋白表达的变化。结果:DMA能抑制PGCL3细胞的体外侵袭和运动能力,下调uPA、uPAR和PAI-1的mRNA表达,上调ras蛋白的表达;高浓度时DMA可降低细胞分泌的uPA活性,但对分泌型PAI-1活性和ERK2蛋白表达无影响。结论:DMA能抑制高转移性肺癌PGCL3细胞的侵袭和运动,其作用机制可能与抑制uPA系统的表达有关。 徐彬 施静雯 毛建文关键词:肺肿瘤 肿瘤转移 肿瘤侵润 尿纤溶酶原激活物 体外定量测定肿瘤细胞迁移方法的建立及应用 被引量:3 2009年 目的建立一种可检测肿瘤细胞迁移率和筛选抗肿瘤细胞迁移药物的新方法。方法将TranswellTM小室迁移法与间接检测细胞数的MTT法相结合,分别定量迁移和未迁移细胞从而计算肿瘤细胞的迁移率。结果利用新方法,能检测6株不同肿瘤细胞的迁移能力;新方法重复性高于传统的计数法;并能测定药物对肿瘤细胞迁移的抑制作用。结论新建的肿瘤细胞迁移测定法是一种敏感和可靠的用于定量测定的肿瘤细胞迁移率的方法,为肿瘤细胞迁移的评估提供了更好的手段。 毛建文 徐彬 王伟章 袁健 陈伟强 李红枝关键词:肿瘤细胞 细胞迁移 MTT 氯通道阻断剂