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上海市教育发展基金会“曙光计划”项目(SG-01008)
作品数:
1
被引量:5
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刘英莉
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2006
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血管紧张素Ⅱ1_A型受体基因对糖尿病嵌合体小鼠肾脏细胞外基质重塑的影响
被引量:5
2006年
目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1A型(AT1A)受体基因对糖尿病嵌合体 (chimeric)小鼠肾脏细胞外基质的影响。方法嵌合体小鼠全身组织包括肾脏由AngⅡ1A型受体(AT1A)野生型细胞(AT1A+/+)和AngⅡ受体AT1A基因敲除细胞(AT1A-/-)两组不同克隆来源的细胞组成。在AT1A嵌合体小鼠腹腔内注射链尿佐菌素(STZ,300 mg/kg),诱导糖尿病模型 12周后,取肾脏组织作连续冰冻切片。β半乳糖苷酶(LacZ)染色区分不同基因型的肾小球。 PAS染色检测其细胞外基质的表达。免疫组化方法检测转化生长因子(TGF)β1、纤溶酶原激活物抑制物(PAI)1、终末糖基化产物(AGE)、硝基酪氨酸(nitrotyrosine)的表达。比较两种基因型肾小球细胞外基质和各细胞因子的表达变化。结果在糖尿病状态下,AT1A+/+和AT1A-/-小鼠肾小球细胞外基质均较对照组明显增多(P<0.05)。两种基因型相比,AT1A-/-基因型肾小球的表达绝对值显著高于AT1A+/+基因型肾小球(P<0.05)。但从正常状态到糖尿病形成过程中, 其升高幅度却显著低于AT1A+/+基因型肾小球(P<0.01)。各种细胞因子在糖尿病状态下的表达均显著增加(P<0.05),AT1A-/-基因型肾小球的绝对数值显著高于AT1A+/+基因型肾小球 (P<0.05),但AT1A-/-基因型肾小球细胞因子表达的变化幅度低于AT1A+/+基因型肾小球 (P<0.01)。结论 AT1A基因缺失使得部分肾小球代偿性上调TGF-β1、PAI-1、AGE和nitrotyrosine 的表达。AT1A受体在一定程度上影响了TGF-β1、PAI-1、AGE和nitrotyrosine的表达而参与了糖尿病小鼠肾脏细胞外基质的重塑,但并非独立决定因素。
刘英莉
忻菁
顾勇
马骥
Taiji Matsusaka
Iekuni Ichikawa
林善锬
关键词:
糖尿病肾病
细胞外基质
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