北京市自然科学基金(7131013)
- 作品数：24 被引量：171H指数：7
- 相关作者：陈乃宏楚世峰张钊李婧陈姣更多>>
- 相关机构：中国医学科学院天津中医药大学中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 人参皂苷Rg1通过抗氧化应激保护冈田酸诱导的PC12细胞损伤被引量：22
- 2016年
- 目的体外细胞水平研究人参皂苷Rg1在冈田酸(Okadaic Acid,OKA)诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)样神经毒性模型中的保护作用,并初步探索其作用机制。方法选用PC12细胞模拟神经元,采用OKA造模的同时给予Rg1(1、5、10μmol·L^(-1)-),选用褪黑素(Melatonin,Melat)10μmol·L^(-1)-作为阳性对照。分别采用MTT、LDH法检测细胞存活率及死亡率,采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,用DCFH-DA荧光探针法检测胞内ROS的堆积,并用试剂盒检测细胞内一系列抗氧化酶活性的变化。结果与对照组相比,OKA组细胞存活率明显降低、死亡率明显增加,细胞早期凋亡数量明显增多(P<0.01);氧化应激相关指标检测发现,OKA组胞内ROS堆积明显增多(P<0.01),总抗氧化能力(ABTS)明显降低(P<0.01),过氧化物酶(Catalase,CAT)(P<0.01),超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)活性都明显降低(P<0.05),GSSG/GSH比率明显升高(P<0.01)。与模型组相比,Rg1不同剂量组均能显著提高OKA模型中PC12细胞的存活率,降低细胞死亡率,并抑制胞内ROS水平、提高抗氧化酶活力增强抗氧化能力。结论人参皂苷Rg1在OKA诱导的AD样病理模型中可以通过抗氧化应激作用发挥抗细胞死亡、保护神经细胞的作用。
- 王莹莹宋修云王奇陈乃宏
- 关键词：人参皂苷RG1冈田酸阿尔茨海默病神经保护
- 化合物IMM-H004对大鼠急性全脑缺血/再灌注损伤的保护作用被引量：4
- 2013年
- 目的评价化合物IMM-H004不同剂量(1.5、3、6 mg·kg-1)对大鼠急性全脑缺血/再灌注损伤的保护作用。方法使用四血管结扎法(4VO,20 min)制作大鼠急性全脑缺血/再灌注损伤模型,造模前3天开始尾静脉注射给药(每天1次),参照25分评分法对大鼠进行行为学评分,用尼氏染色方法考察化合物IMM-H004对大鼠海马CA1区、CA3区神经元病理损伤的影响,Western blot检测Bax、Bcl-2表达。结果化合物IMM-H004(1.5、3、6 mg·kg-1)对大鼠急性全脑缺血/再灌注损伤后的行为学有明显的改善作用。假手术组海马CA1区、CA3区神经细胞层次较多,排列紧密,细胞形态完整,核仁清晰,全脑缺血/再灌注明显导致神经元数目减少,细胞皱缩,细胞带分布不均,甚至出现脱失和带中断,而化合物IMM-H004给药组可明显改善神经元形态及数量,逆转缺血/再灌注损伤引起的Bax/Bcl-2比值的升高,并且具有一定剂量依赖性。结论化合物IMM-H004对大鼠急性全脑缺血/再灌注损伤具有保护作用,可作为一种潜在的神经保护剂进行开发。
- 张玮韩宁胡金凤高岩陈乃宏
- 关键词：全脑缺血再灌注损伤尼氏染色
- 小胶质细胞对炎症介导的帕金森病的影响
- 2012年
- 大量研究表明小胶质细胞在神经退行性疾病,包括阿尔茨海默病和帕金森病的神经退化过程中都有很大的影响。而关于小胶质细胞在神经退行性疾病中究竟起着什么样的作用仍有待确定,但当小胶质细胞过度激活最后都会导致神经元的死亡。激活的小胶质细胞会分泌多种诱发或加重神经退行性疾病的炎症因子或神经毒素,系统性炎症是慢性神经退行性疾病患者相关功能下降的主要诱因之一。该文对小胶质细胞在神经退行性疾病的发病机制中所产生的作用,特别是小胶质细胞对于帕金森病的动物和细胞培养模型的研究进展及新的方法和潜在的治疗策略进行综述。
- 魏巍苑玉和陈乃宏
- 关键词：帕金森病神经炎症小胶质细胞
- 谷氨酸能神经传递在抑郁症发病机制中作用的研究进展被引量：12
- 2014年
- 对抑郁症发病机制的解释主要以中枢神经系统单胺类递质的功能失调为主,然而新的研究表明除单胺类神经递质外,谷氨酸等神经递质也扮演了非常重要的角色。该文就谷氨酸循环的生理特点及其在抑郁症中可能的病理生理作用及各类针对谷氨酸异常抗抑郁药物的治疗进展进行综述。
- 李婧孙建栋苑玉和陈乃宏
- 关键词：抑郁症谷氨酸抗抑郁药物
- 荜拔油非皂化物预防胆固醇结石的形成被引量：2
- 2013年
- 胆结石是指胆道系统（包括胆囊与胆道）的任何部位发生结石的疾病。据报道西方国家成年人胆石病的发病率达15%～20%,我国的发病率为7%～10%,而70%～80%的胆结石为胆固醇结石。近年来,随着饮食结构的改变,胆固醇结石已成为一种常见疾病,其发病率随年龄的增长呈上升趋势[1]。目前胆固醇结石治疗仍以手术为主,
- 徐霜胡金凤楚世峰韩宁李静炜李月廷陈乃宏
- 关键词：胆固醇结石
- 富含脯氨酸的酪氨酸激酶2生物功能及药物研究进展被引量：2
- 2014年
- 富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(Pyk2)为粘着斑激酶家族重要成员之一,高表达于中枢神经系统及造血系统。Pyk2可使多种含SH2结构域的底物蛋白发生磷酸化,从而参与包括离子通道激活、应激反应、细胞黏附、骨架重组以及囊泡运输等多种信号转导通路的调节,使细胞迁移、存活、增殖等能力发生相应的改变,提示Pyk2可能成为疾病治疗的靶点。目前针对Pyk2的药物研发主要集中在治疗癌症、骨质疏松症、免疫系统疾病等方面。该文将主要对Pyk2的结构域、调控机制及潜在的治疗作用进行综述,为其药物研发提供理论依据。
- 张钊楚世峰陈乃宏
- 关键词：PYK2FAK药物靶点
- 天然抗氧化剂在阿尔茨海默病中的应用研究进展被引量：3
- 2015年
- 氧化应激极易触发细胞内信号转导,催化神经元变性,导致神经元死亡和丢失,进而引起和加重阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）,在AD的发生与发展中发挥至关重要的作用。积极的抗氧化措施可预防、延缓和治疗AD。在各种抗氧化干预中,天然抗氧化剂因易摄取,副作用小等特点成为未来AD新药研发的重点之一。该文综述了近年来天然抗氧化剂预防及治疗AD的研究进展。
- 王莹莹宋修云王奇陈乃宏
- 关键词：阿尔茨海默病氧化应激天然抗氧化剂
- 脂肪因子参与阿尔茨海默病的研究进展
- 2017年
- 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)又称老年痴呆,是一种最常见的老年中枢神经退行性疾病。其主要病理改变有:神经元外β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)沉积形成的老年斑、神经元内tau蛋白异常磷酸化形成的神经原纤维缠结以及神经元大量丢失或损伤。近年研究发现,脂肪因子与Aβ沉积、tau蛋白过度磷酸化以及神经元凋亡之间具有紧密的联系。该文主要针对脂联素(adiponectin,APN)、瘦素(leptin,LP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)等脂肪因子对AD的作用机制做一综述,为AD的临床治疗提供新的思路。
- 罗飘楚世峰陈乃宏
- 关键词：阿尔茨海默病脂肪因子脂联素瘦素白细胞介素-6
- 神经干细胞的命运决定机制及其靶点调控研究进展被引量：7
- 2012年
- 神经干细胞(neural stem cells,NSCs)是哺乳动物神经系统中神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞的分化来源,近年来对于NSCs的增殖与分化机制及其在临床治疗神经退行性疾病的研究在世界范围内引起了学者们的极大兴趣。多种细胞调节因子存在于微环境中共同调节NSCs的自我更新、迁移及分化,其中Notch通路,NF-κB通路与Wnt通路尤其作为NSCs发育中的"命运决定者"而受到广泛的关注,它们中的每条通路均具有独自控制分化与增殖的能力。针对Notch通路、Wnt通路以及NF-κB通路对NSCs增殖与分化的作用机制进行了归纳与阐述,对其中潜在的药物作用靶点与目前最新的内、外源化合物对NSCs增殖与分化的作用进行了总结,希望对今后神经再生方面的研究提供理论指导。
- 马寅仲陈乃宏
- 关键词：神经干细胞NOTCHWNTNF-KB
- Nrf2/ARE信号通路在抑郁症中的研究进展被引量：4
- 2016年
- 抑郁症是严重危害人类身心健康的重要疾病,氧化应激与慢性炎症反应是其发病的主要作用机制之一。由于心理应激导致的交感神经过度激活以及下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴过度兴奋引起的糖皮质激素水平升高,都可引发氧化应激与炎症反应。核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(anti-oxidant response element,ARE)信号通路是体内主要的抗氧化信号途径,Nrf2作为转录因子,可通过与ARE的结合对机体主要的抗氧化酶表达发挥调控作用。前期研究表明Nrf2-/-小鼠具有典型的抑郁症状表现,而给予抗炎药物治疗后可显著缓解其抑郁症状,提示免疫炎症在Nrf2缺失引发的抑郁症中具有重要的作用。该文将对抑郁症中Nrf2介导的抗氧化应激和调控免疫炎症的作用机制进行综述,以期为Nrf2/ARE信号通路为靶标,开发新型的抗抑郁药物奠定理论基础。
- 王莎莎张钊张美金胡金凤陈乃宏
- 关键词：抑郁症NRF2氧化应激炎症抗氧化剂
