国家自然科学基金(81071531)
- 作品数：15 被引量：56H指数：5
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- Chromofungin抑制TNF—α诱导血管内皮通透性增加的钙信号机制被引量：1
- 2015年
- 目的探讨嗜铬粒蛋白A（chromogranin A，CGA）衍生多肽Chromofungin（CHR）对肿瘤坏死因子-α（TNF—α）诱导血管内皮细胞钙内流的影响。方法以人脐静脉内皮细胞系EA．hy926细胞为研究对象，建立TNF—α刺激炎症模型，实验分为对照组、TNF—α组、10nmo/LCHR＋TNF—α组、100nmol/LCHR＋TNF-α组和1000nmol/L CHR＋TNF—α组。Transwell小室法检测EA．hy926细胞通透性，激光共聚焦法检测EA．hy926细胞内钙离子浓度（[Ca2＋]1）的变化。结果与对照组比较，TNF-α组明显增加EA．hy926细胞通透性[（1．189±0．086）vs．（1．771±0．195），t=4．343，P=0．01]；10nmol/L、100nmol/L和1000nmoL／LCHR抑制TNF-α诱导的EA．hy926细胞通透性增加，其中10nmol/L和100nmol/L CHR显著降低TNF-α诱导的EA．hy926细胞高通透性[（1．771±0．195）vs．（1．315±0．134），t=3．403，P=0．042；（1．771±0．195）vs．（1．236±0．181），t=3．985，P=0．017]，1000nmol/LCHR降低TNF-α诱导的EA．hy926细胞高通透性，差异无统计学意义[（1．771±0．195）vs．（1．411±0．255），t=2．679，P=0．126]。10nmol/L、100nmol/L和1000nmol/LCHR作用于EA．hy926细胞时细胞内Ca2＋浓度无明显变化。TNF-仪诱导EA．hy926细胞外Ca2＋快速内流，各时间点细胞内Ca2＋荧光强度F140、F1100与起始荧光值F1100比较，差异具有统计学意义[荧光强度分别为：（41．497±3．788）vs．（56．193±3．082），F=196．129，P=0．000；（41．497±3．788）vs．（53．457±4．536），F=101．19，P=0．000]，10nmol／L、100nmol/L和1000nmol/LCHR能够抑制TNF-仪引起的Ca2＋快速内流。结论CHR抑制TNF-α诱导的EA．hy926细胞通透性增加，这一作用可能是通过阻止TNF-α诱导的细胞外Ca2＋内流来实现的。
- 罗丽张丹古妮娜魏伏陈晓迎姜丽萍蔡国强刘景仑
- 关键词：血管内皮细胞钙嗜铬粒蛋白A肿瘤坏死因子-Α
- CHGA-415T/C和-462G/A基因多态性与重症患者预后的相关性研究被引量：1
- 2014年
- 目的：探讨嗜铬粒蛋白A（chromogranin A,CHGA）启动子区域-415T/C和-462G/A位点基因多态性与重症患者预后的相关性。方法：纳入连续入住ICU的294例重症患者,通过聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）及DNA测序技术检测外周血基因组CHGA-415T/C和-462G/A位点基因型,并与患者临床特征做相关性分析。结果：1本组患者与亚洲地区健康人群CHGA-415T/C和CHGA-462G/A位点的最小等位基因频率（minor allele frequency,MAF）之间无统计学差异;2生存组-415T/C位点MAF高于死亡组,分别为0.378和0.292（P=0.046）,死亡组与生存组-462G/A位点MAF无统计学差异,分别为0.096和0.107（P=0.717）;3Kaplan-Meier分析提示-415T/C位点突变组（包括TC和CC基因型）和野生组（TT基因型）的生存曲线有统计学差异（P=0.007）,突变组比野生组的30 d死亡率明显增高,分别为0.325和0.191（P=0.010）;二元logistic回归分析显示,CHGA-415T/C多态性是重症患者死亡的独立危险因素（OR=2.055,95%CI=1.051~4.019,P=0.035）。结论：重症患者死亡组CHGA-415T/C位点MAF更高,CHGA-415T/C突变组患者有更高的30 d死亡率,CHGA-415T/C位点多态性是重症患者30 d死亡率的独立危险因素。
- 陈晓迎张丹姜丽萍张金叶罗丽古妮娜刘景仑
- 关键词：嗜铬粒蛋白A启动子重症患者预后
- 护理流程优化对急危重症老年患者急救效果的探讨被引量：19
- 2015年
- 目的探讨急诊护理流程优化对急危重症老年患者急救效果的临床价值。方法对接诊、分诊评估、救护小组的人员分工等护理流程进行优化管理,对观察组和对照组患者的平均接诊时间、入抢救室护理干预时间(根据病情安置合适卧位、吸氧、心电监护、留置针建立静脉通道)、总急救时间、基本生命支持5min内完成率、抢救成功率进行比较。结果与对照组患者比较,观察组平均接诊时间、抢救室护理干预时间明显缩短;总急救时间也显著缩短;患者基本生命支持5min内完成率及抢救成功率显著提高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论急救护理流程优化对急危重症老年患者具有重要的临床意义。
- 刘佳翠张丹
- 关键词：急诊护理流程急救
- 重庆地区人群嗜铬粒蛋白A第7外显子多态性分布
- 2018年
- 目的探讨重庆地区汉族人群嗜铬粒蛋白A(CHGA)第7外显子区rs9658667(A/G)、rs9658668(T/C)、rs9658669(A/G)和rs729940(T/C)4个非同义单核苷酸多态性(SNP)位点的基因型及等位基因频率分布情况。方法采用聚合酶链反应、目的片段基因测序等技术对重庆地区218例汉族人的CHGA第7外显子的4个SNP位点多态性进行检测,并与其他国家和地区人群进行比较。结果 rs9658667(A/G)、rs9658668(T/C)、rs9658669(A/G)和rs729940(T/C)4个位点的最小等位基因频率分别为0.048、0.000、0.000和0.186;重庆地区人群与其他国家和地区人群比较,rs9658667(A/G)位点多态性分布存在一定差异,其突变率显著高于肯尼亚人群,差异有统计学意义(P=0.001);rs9658668(T/C)、rs9658669(A/G)位点无突变;rs729940(T/C)在4个位点中突变率最高,与尼日利亚人群比较,差异有统计学意义(P=0.000)。结论 CHGA基因第7外显子4个SNP位点多态性分布具有一定的区域特征。
- 陈晓迎张丹姜丽萍罗丽古妮娜刘景仑ZHANG Jingye
- 乌司他丁通过Rho／ROCK信号通路改善脂多糖诱导脓毒症小鼠肺损伤的研究被引量：4
- 2016年
- 目的探讨乌司他丁（UTI）对脂多糖（LPS）诱导脓毒症小鼠肺损伤的保护作用及其分子机制。方法将C57BL／6小鼠随机分为对照组（Con组，n=10）、模型组（LPS组，n=10）及UTI干预组（L＋U组，n=30），建立LPS脓毒症小鼠模型。采用肺湿干质量（W／D）法及伊文思蓝（EvansBlue，EB）法观察各组小鼠肺组织含水量及肺微血管通透性的变化，HE染色法检测各组小鼠肺组织病理变化，免疫组化法检测肺组织血管钙黏蛋白（VE-cadherin）及ROCK2的表达。结果与Con组比较，LPS组小鼠肺组织W／D及EB含量均明显增加（均P〈0．05），而L＋U组W／D及EB含量明显降低，其中UTI在10^4U／kg、10^5U／kg剂量时，与LPS组比较差异有统计学意义（均P〈0．05）；LPS组小鼠较Con组肺组织损伤严重，L＋U组肺组织损伤明显减轻；免疫组化结果显示，LPS组小鼠肺组织VE—cadherin表达明显降低，ROCK2表达明显增高（均P〈0．05），而UTI干预后，VE—cadherin表达明显增加，ROCK表达明显下降（均P〈0．05）。结论UTI能够剂量依赖性地降低LPS所致的肺毛细血管通透性增加，从而改善脓毒症小鼠肺损伤，这一作用可能与UTI抑制Rho／ROCK信号通路的激活有关。
- 魏伏张丹曾燕许珊罗丽
- 关键词：肺损伤RHO/ROCK信号通路
- CHR抑制白假丝酵母菌生物被膜形成作用及机制探讨
- 2016年
- 目的：CGA47-66（chromofungin,CHR）是嗜铬粒蛋白A（chromograinin A,CGA）水解形成的生物活性多肽,已有研究证实其具有免疫调节和抗菌作用,本研究旨在进一步证实CHR抗白假丝酵母菌生物被膜形成的作用,探讨其作用机制。方法：根据CLSI-M27-A3参考方法检测CHR对浮游状态下白假丝酵母菌的最低抑菌浓度,菌落计数法及XTT比色法验证CHR是否具有抑制生物被膜形成的作用,并确定CHR对白假丝酵母菌的BIC50,通过菌落计数法和倒置显微镜证实CHR抗真菌粘附作用,并使用q RT-PCR检测粘附基因Hwp1的表达情况从而进一步验证其作用的分子机制。结果：CHR对浮游状态白假丝酵母菌的MIC值为10～20μmol/L,并证实CHR具有抗白假丝酵母菌生物被膜形成作用,BIC50值为80～160μmol/L,且具有浓度依赖性;q RT-PCR检测CHR下调C.albicans Hwp1基因的表达,160μmol/L CHR处理组相对Hwp1基因表达量通过2-△△Ct值计算为（0.089 5±0.036 0）,无处理组Hwp1基因的表达是CHR组的11.17倍,差异具有统计学意义（t=44.008,P=0.001）。结论：CHR具有抑制白假丝酵母菌生物被膜形成的作用,其机制可能与CHR减少白假丝酵母菌细胞的粘附有关。本研究为CHR在抗真菌材料方面的应用提供了理论基础。
- 张舒许珊张丹黄文祥魏伏刘思佚罗盛淑何琴李佳俊
- 关键词：白假丝酵母菌生物被膜形成
- 脓毒症心肌病研究进展被引量：6
- 2018年
- 脓毒症是宿主对感染的免疫反应失调而引起,危及生命的器官功能障碍综合征^（[1]）,是重症患者死亡的重要原因之一。最新的统计数据发现^（[2]）,脓毒症患者的死亡率高达24.3%,而脓毒症心肌病的发生是患者死亡的重要原因。1984年,PARKER等^（[3]）首次发现脓毒症患者中发生了可逆性心肌功能障碍。近年来,随着心功能监测技术的发展,特别是床旁超声心动图的广泛应用,人们对于脓毒症心肌病有了新的认识。
- 董瑞安陈晓迎张丹
- 关键词：脓毒症心肌疾病利钠肽心功能障碍心功能评估
- CGA 衍生多肽 CHR 抑制 TNF -α引起的血管内皮细胞高通透性的研究被引量：3
- 2014年
- 目的：观察嗜铬粒蛋白 A （ chromogranin A ， CGA ）的衍生多肽 CGA47-66（chromogranin， CHR）对TNF-α引起血管内皮细胞（EA．hy926）高通透性的影响和初步机制。方法分别用 CHR、TNF -α作用人血管内皮细胞系 EA．hy926，应用 Transwell 小室法、PCR、Western-blot检测单层内皮细胞通透性的改变，血管内皮钙黏蛋白VE-cadherin mRNA和蛋白的表达，以及磷酸化p38丝裂素活化蛋白激酶（ p38 mitogen activated protien kinase ， p38 MAPK）和总p38 MAPK等渗透性相关蛋白的表达。结果与空白对照组比较，TNF-α组EA．hy926细胞的通透性显著增高（2．479±0．117比1．769±0．554，t＝3．543，P＝0．008），VE-cadherin mRNA的表达显著降低（1．145±0．035比1．593±0．161， t＝-4．707， P＝0．035），而CHR （1 nM、10 nM、100 nM）组中EA．hy926细胞的VE-cadherin mRNA的表达较空白对照组有显著增加（1．512±0．04、1.615±0．170、1．918±0．355比1．162±0．189，P＜0．05），同时CHR（1 nM、10 nM、100 nM、1000 nM）能够缓解TNF-α组引起的高渗透性改变（1．954±0．379、1．835±0．090、1．430±0．349、1.559±0．447比2．479±0．117，P＜0．05）和 VE -cadherin mRNA 的低表达（1．541±0．149、1．529±0．098、2．087±0．437、1．640±0．160比1．145±0．035，P＜0．05），并且在1～100 nM范围内，上述作用呈剂量依赖性；Western-blot检测到TNF-α组EA．hy926细胞的VE-cadherin蛋白表达明显低于空白对照组，磷酸化p38 MAPK蛋白表达明显高于空白对照组；TNF-α组＋CHR组与TNF-α组相比，TNF-α组＋CHR组中VE -cadherin 蛋白的表达明显增加，磷酸化p38 MAPK蛋白明显降低。结论 CGA衍生多肽CHR能改善TNF-α引起的血管内皮细胞高通透性，这一作用在一定剂量范围内呈剂量依赖性，并且可能与p38 MAPK信号通路相关。
- 古妮娜张丹罗丽陈晓迎谢明刘景仑姜丽萍
- 关键词：CHROMOGRANINTNF-Α
- 入院时血清嗜铬粒蛋白A浓度和ICU患者病情严重程度的相关性研究被引量：5
- 2013年
- 目的探讨重症患者入院时血清嗜铬粒蛋白A(Chromogranin A,CGA)浓度与危重病评分以及预后之间的关系。方法 105例连续收入ICU的患者被分为非全身炎症反应(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)、SIRS和脓毒症组(包括脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克3个亚组),健康志愿者(n=18)为对照组。比较患者入院时血清CGA、降钙素原(procalcitonin,PCT)、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)和序贯器官衰竭(SOFA)评分。结果 SIRS组、脓毒症各亚组患者入院时血清CGA浓度比健康对照组和非SIRS组明显增高(P<0.05)。CGA浓度与PCT、WBC、血肌酐、APACHEⅡ和SOFA都成正相关(r=0.759、0.570、0.507、0.576、0.718,P<0.05)。ROC分析显示CGA、APACHEⅡ与PCT评分可作为28 d死亡的预测指标(曲线下面积分别为0.818、0.789和0.685)。以血清CGA浓度为139μg/L为截分值,Kaplan-Meier分析提示CGA增高患者死亡率明显高于对照组(P<0.01)。结论重症患者入院的血清CGA浓度和病情严重程度呈正相关,血清CGA浓度超过139μg/L的患者死亡率明显增高,CGA是预测ICU患者死亡风险的独立指标。
- 谢明陈晓迎刘景仑古妮娜张丹任国胜
- 关键词：嗜铬粒蛋白A重症监护患者危重病评分
- 嗜铬粒蛋白A及其衍生多肽在天然免疫系统中的作用被引量：3
- 2013年
- 嗜铬粒蛋白A(CGA)属于酸性可溶性蛋白质家族,是一种由肾上腺髓质合成,与儿茶酚胺共分泌的应激标志物。研究发现,CGA及其衍生多肽在内环境稳态的保持、钙和葡萄糖的新陈代谢、心血管功能、炎性反应、疼痛缓解、组织修复和胃肠运动中都有重要作用。近年来研究表明,CGA及其衍生多肽还具有抗菌和免疫调节的作用,并且它在这方面的作用得到越来越多的重视。该文CGA及其衍生多肽在天然免疫系统中作用的研究进展予以综述。
- 谢明张丹任国胜
- 关键词：嗜铬粒蛋白A天然免疫系统抗菌肽
