国家自然科学基金(21272029)
- 作品数：11 被引量：18H指数：3
- 相关作者：陈新赵帅梁翠荣顾玲玲张成芳更多>>
- 相关机构：常州大学中国农业大学首都医科大学附属北京口腔医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省“333高层次人才培养工程”基金国际科技合作与交流专项项目更多>>
- 相关领域：理学医药卫生化学工程更多>>
- 不对称催化合成2-【【3-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-氧基}苯氧基】(苯基)甲基】丙烯酸甲酯
- 2019年
- 以苯甲醛、丙烯酸甲酯、2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶和间苯二酚为原料,分别合成了MBH乙酸酯( 6 )和取代苯酚( 9 );在(DHQD) 2 PHAL催化下, 6和9 经不对称反应立体选择性合成了2-【【3-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-氧基}苯氧基】(苯基)甲基】丙烯酸甲酯,产率50%, ee 94%,其结构经 1 H NMR, 13C NMR和HR-MS确证。
- 金雷赵帅芮雪陈新
- 关键词：取代苯酚手性合成
- Garcinol及其新衍生物8-Allyl Garcinol对人口腔鳞癌细胞的抑制作用对比研究
- 2018年
- 目的比较Garcinol及其新衍生物8-Allyl Garcinol对人口腔鳞癌细胞系SCC15生物学行为的影响。方法培养人口腔鳞癌细胞系SCC15,采用不同浓度的Garcinol、8-Allyl Garcinol处理细胞后,通过MTT法检测对细胞增殖的影响、克隆形成实验检测对细胞克隆形成能力的影响、划痕实验检测对细胞迁移能力的影响、Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞术检测对细胞凋亡的影响,比较Garcinol和8-Allyl Garcinol对人口腔鳞癌细胞生物学行为影响的差异。结果 Garcinol和8-Allyl Garcinol均能抑制人口腔鳞癌细胞SCC15的增殖、克隆形成及迁移能力,并促进细胞的凋亡,呈一定的时间和剂量依赖性。其中,8-Allyl Garcinol对细胞增殖及细胞克隆形成的抑制作用优于Garcinol(P <0. 01),但促进细胞凋亡效果较Garcinol弱(P <0. 05),对细胞迁移能力的抑制作用二者未见统计学差异(P> 0. 05)。结论 8-Allyl Garcinol对人口腔鳞癌细胞SCC15具有显著的抑制作用,但作用效果和机制与Garcinol有一定差异。
- 董海涛曹菁韩超明宿颖张辛燕陈新
- 关键词：GARCINOLGARCINOL口腔鳞癌
- 肉桂酸衍生物对铜绿假单胞菌PAO1 Ⅲ型分泌系统的影响被引量：1
- 2014年
- 【目的】铜绿假单胞菌是引起医院获得性感染最常见的条件致病菌,而Ⅲ型分泌系统(Type Ⅲ secretion system,TTSS)是其致病的主要因子之一。本文从合成的21个肉桂酸衍生物中筛选影响TTSS效应子(Effector)产生的化合物,并初步研究其作用机制。【方法】将TTSS效应子合成基因exoS的转录报告质粒pAT-exoS转入菌株PAO1中,获得PAO1(pAT-exoS)。待筛选的化合物与PAO1(pAT-exoS)菌株共培养6 h后,检测exoS基因的表达,从中筛选影响exoS基因表达的化合物。【结果】筛选结果表明:21个化合物中,3个化合物抑制exoS基因表达,2个化合物则促进exoS基因表达。此外,化合物TS128、TS143和TS160对菌株生长有明显的抑制作用。Western blot实验进一步证实筛选得到的化合物TS108、TS128和TS165可抑制ExoS的产生;化合物TS139和TS143则促进ExoS的产生。为进一步研究抑制剂的作用机理,过量表达TTSS主要的调控因子exsA基因可部分消除抑制剂TS108和TS165的抑制效果;而rsmZ rsmY双基因突变体PAO6421中添加抑制剂TS108和TS165并不能显著抑制exoS基因的表达,同样,抑制剂TS108和TS165也不影响受Gac/Rsm信号传导系统调控的群体感应信号分子的产生。【结论】抑制剂TS108和TS165的作用机制可能主要是影响esxA基因,从而影响exoS基因表达及蛋白产量。
- 单金明吴小刚袁小琛方力为梁翠荣陈新YANG Ching-Hong
- 关键词：PSEUDOMONASAERUGINOSA抑制剂诱导剂
- 相转移催化法和手性催化加氢法立体选择性地合成Fmoc保护的(S)-3,5-二溴苯丙氨酸被引量：2
- 2016年
- 通过两种不对称催化方法合成了(S)-3,5-二溴苯丙氨酸.一种方法是以二苯亚胺甘氨酸叔丁酯和3,5-二溴苄基溴为底物,在O-烯丙基-N-9-蒽甲基溴化辛可宁定催化下,经不对称烷基化反应得到了(S)-3,5-二溴苯丙氨酸的衍生物,ee值达到94.9%,重点优化了不对称相转移催化烷基化反应的条件,得到了最优反应条件.另一种方法是以2-乙酰胺基-3-(3,5-二溴苯基)丙烯酸为底物,在双(1,5-环辛二烯)-三氟甲磺酸铑(I)和(R)-N-二苯基膦-N-甲基-(S)-2-(二苯基膦)二茂铁基乙胺催化下加氢得到乙酰基保护的(S)-3,5-二溴苯丙氨酸,再进行水解反应,最终得到(S)-3,5-二溴苯丙氨酸.经Fmoc的保护,得到Fmoc保护的(S)-3,5-二溴苯丙氨酸,ee值达到94.7%.所述两种方法中,第一种方法产率较高,对映选择性也较高,适合应用于其他手性二卤代苯丙氨酸的合成.
- 王沁婷赵帅金雷陈新
- 关键词：相转移催化不对称催化氢化
- 3αR-苄基-1-(叔丁基)氧羰基-2-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-(3H)-酮的合成被引量：1
- 2019年
- 在O-烯丙基-N-9-蒽甲基溴化辛可宁的催化下,1-苄基-3-乙氧羰基-4-哌啶酮与溴化苄经不对称苄基化反应制得( R )-1,3-二苄基-4-氧代哌啶-3-甲酸乙酯( 3 );3 脱除Bn保护基并经Boc保护转化为( R )-3-苄基-1-(叔丁基)氧羰基-4-氧代哌啶-3-甲酸乙酯( 5 );5 与甲基肼在乙醇中经环化反应合成了Capromorelin的关键中间体3 αR -苄基-1-(叔丁基)氧羰基-2-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[4,3- c]吡啶-3-(3H)-酮,收率70%,ee值 69.1%,其结构经^1H NMR,^13C NMR和HR-MS(ESI)确证。
- 王耀民赵帅陈新
- 关键词：中间体合成
- 铜绿假单胞菌PAO1Ⅲ型分泌系统新型抑制剂的合成和生物活性研究被引量：7
- 2013年
- 铜绿假单胞菌PAO1是一种革兰氏阴性机会性人类病原菌,易感染免疫受损的人群.Ⅲ型分泌系统(Type threesecretion system,T3SS)是其主要的致病因子.T3SS抑制剂的策略是抑制铜绿假单胞菌表达及分泌毒力蛋白,阻止其对宿主细胞的侵染.在一种已知T3SS抑制剂的结构基础上,设计和合成了20种α-苯氧基酰胺新衍生物,系统研究了它们的构效关系,研究表明有5种新衍生物对铜绿假单胞菌的一个效应子编码基因exoS的表达具有明显抑制作用.其中N-(2-吡啶基甲基)-2-(2,4-二氯苯氧)-丁酰胺(5r)的活性强于已知的抑制剂MBX1641,并具有很好的水溶性.
- 张成芳吴小刚李燕梁翠荣车亦舟顾玲玲任杰胡昆孙小强Ching-Hong Yang陈新
- 关键词：铜绿假单胞菌抑制剂
- Ⅲ型分泌系统抑制剂对铜绿假单胞菌PAO1毒性因子的影响被引量：3
- 2014年
- 【目的】进一步研究Ⅲ型分泌系统(Type Ⅲ secretion system,TTSS)抑制剂对条件致病菌Pseudomonas aeruginosa PAO1的TTSS相关蛋白、鞭毛和纤毛等主要毒性因子的影响,评估TTSS抑制剂的防治效果及潜在风险。【方法】构建TTSS效应蛋白合成基因exo Y和exo T转录报告质粒p AT-exo Y、p AT-exo T,并将其转入菌株PAO1中。菌株PAO1(p AT-exo Y)、PAO1(p AT-exo T)与TTSS抑制剂共同培养后,检测exo Y和exo T的表达。通过SDS-PAGE检测TTSS抑制剂对鞭毛结构蛋白Fli C的影响。将PAO1单菌落穿刺接种于含有TTSS抑制剂的1%琼脂糖平板,观察细菌纤毛介导的蹭行运动(Twitching motility)。【结果】转录报告实验结果表明4个TTSS抑制剂可显著抑制exo Y和exo T的转录;化合物TS52、TS53和TS94虽不影响胞内TTSS针状顶端结构蛋白Pcr V的产量,但可抑制Pcr V蛋白的胞外运输。化合物TS53可降低鞭毛结构蛋白Fli C的产生。另外,化合物TS52、TS53和TS88可降低菌株PAO1的蹭行运动能力,但TS94可提高菌株PAO1的这种运动能力。【结论】TTSS抑制剂除通过抑制TTSS表达外,还可能通过影响其它毒性因子如鞭毛的合成、IV型分泌系统介导的蹭行运动等方式影响菌株PAO1致病性。
- 顾玲玲吴小刚袁小琛方力为张成芳陈新YANG Ching-Hong
- 关键词：PSEUDOMONASAERUGINOSA抑制剂
- 2-甲基-1-取代苯基-2-丙胺类化合物的简便制备方法被引量：1
- 2018年
- 2-甲基-1-取代苯基-2-丙胺是合成β_2肾上腺素受体激动剂类药物的重要中间体.以取代氯化苄为原料,通过与异丁腈发生烷基化反应,所得产物经过水解,Curtius重排和钯碳催化氢化反应,合成了一系列2-甲基-1-取代苯基-2-丙胺.此方法操作简便安全,原料经济易得,产率较高,可以适用于制备多种类型的2-甲基-1-取代苯基-2-丙胺类化合物.
- 朱兰平赵帅仓志鹏周安迪陈新
- 关键词：Β2肾上腺素受体激动剂
- 3-((1R,3aS,3aS,10aR)-十氢-(1H,4H)-吡啶并[1,6]萘啶-1-基)丙-1-胺的合成
- 2021年
- 以廉价易得的苦参碱为起始原料,经开环、酯化、水解等步骤,得到4-((3aS,3aS,10aR)-2-(叔丁氧基羰基)十氢-(1H,4H)-吡啶并[1,6]萘啶-1-基)丁酸(5)。5再经过Curtius重排反应,得到叔丁基(1R,3aS,3aS,10aR)-1-(3-(((苄氧基)羰基)氨基)丙基)八氢-(1H,4H)-吡啶并[1,6]萘啶-2(3H)-羧酸叔丁酯(6)。然后,6脱去Cbz基团得到(1R,3aS,3aS,10aR)-1-(3-氨基丙基)八氢-(1H,4H)-吡啶并[1,6]二氮杂萘-2(3H)-羧酸叔丁酯(7),最后,7脱去Boc基团成功得到苦参碱衍生物的重要中间体3-((1R,3aS,3aS,10aR)-十氢-(1H,4H)-吡啶并[1,6]萘啶-1-基)丙-1-胺(8),总收率28%。目标化合物和中间体的结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)确证。
- 江欣育胡莉娟芦昕赵帅钱明成陈新
- 关键词：苦参碱开环酯化水解
- C5a受体拮抗剂W-54011的合成
- 2020年
- 以7-甲氧基-1-萘满酮为原料,经Wittig反应、去甲基化、烯醇互变和Jones氧化反应等制得关键中间体7-甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘-1-羧酸(4);4-异丙基苯胺和4-(二甲基胺基)苯甲醛经过还原胺化反应得(E)-4-{[(4-异丙基苯基)亚胺基]甲基}-N,N-二甲基苯胺(6);4转化为相应的酰氯后与6反应合成N-[4-(二甲基氨基)苄基]-N-(4-异丙基苯基)-7-甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘-1-甲酰胺(W-54011),总收率24%,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)表征。
- 芮雪陈志立赵帅刘雪芹陈新
- 关键词：WITTIG反应酰氯
