黑龙江省国际合作项目(WB04301)
- 作品数:2 被引量:4H指数:1
- 相关作者:范鹰李志伟张艳桥张一娜李呼伦更多>>
- 相关机构:哈尔滨医科大学附属第二医院哈尔滨医科大学哈尔滨医科大学附属第三医院更多>>
- 发文基金:黑龙江省国际合作项目黑龙江省卫生厅科研项目更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 蛋白激酶Cδ亚型磷酸化参与6羟基多巴胺对SH-SY5Y细胞的毒性作用被引量:3
- 2006年
- 目的观察蛋白激酶Cδ亚型(PKCδ)磷酸化激活在6羟基多巴胺(6-OHDA)引起的多巴胺能神经细胞死亡过程中所起作用,探讨帕金森病中神经元缺失的分子发病机制。方法体外培养多巴胺能神经细胞系SH-SY5Y细胞,观察预先加入的PKC抑制剂和激活剂对6-OHDA毒性作用的影响,噻唑蓝比色法观察细胞生存率,Western免疫印迹法观察磷酸化PKCδ的表达。结果PKCδ抑制剂rottlerin2μmol/L可抑制PKCδ磷酸化激活,减轻6-OHDA引起的细胞死亡约57%±6%(P<0.01)。总PKC抑制剂双吲哚亚酰胺(BisindolylmaleimideⅠ)和钙依赖性PKC抑制剂G6976不影响6-OHDA的毒性作用和PKCδ激活,而PKCδ激活剂100nmol/L佛波酯,增加磷酸化PKCδ水平,加重6-OHDA的损害,使细胞生存率下降至单用6-OHDA时生存率的66%±9%(P<0.01)。结论磷酸化激活的PKCδ是6-OHDA发挥毒性作用的关键一环,抑制PKCδ可减轻6-OHDA诱导的多巴胺能神经细胞死亡,说明PKCδ在帕金森病患者神经元缺失中可能起作用。
- 范鹰张一娜张艳桥滕宗艳李志伟武小薇李呼伦
- 关键词:羟多巴胺蛋白激酶C
- PKCδ抑制剂减轻6-OHDA诱导的多巴胺能神经细胞凋亡被引量:1
- 2007年
- 目的观察蛋白激酶Cδ抑制剂在6-OHDA诱导多巴胺能神经细胞系SH-SY5Y细胞凋亡过程中所起的作用,探讨帕金森病可能的分子发病机制。方法体外培养SH-SY5Y细胞,观察PKC抑制剂对6-OHDA毒性作用的影响,分别用台盼蓝染色、流式细胞仪和透射电镜法观察细胞凋亡。结果PKCδ抑制剂Rottlerin可减轻6-OHDA引起的细胞凋亡。而总PKC抑制剂Bisindolylmaleimide I(Bis)和钙依赖性PKC(α和β)抑制剂G 6976不能减轻6-OHDA引起的细胞凋亡。结论PKCδ抑制剂对6-OHDA诱导的SH-SY5Y细胞凋亡产生保护作用,PKCδ可能直接参与了帕金森病人的神经元凋亡过程。
- 李志伟张艳桥范鹰李呼伦张一娜
- 关键词:6-羟基多巴胺蛋白激酶C抑制剂