甘肃省中青年科技研究基金(1107RJYA059)
- 作品数：4 被引量：17H指数：3
- 相关作者：尹榕张志强石向群罗红波李芸更多>>
- 相关机构：兰州军区兰州总医院中南大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- Aβ诱发细胞钙失衡中蛋白激酶A的表达变化及二苯乙烯苷的影响被引量：6
- 2014年
- 目的探讨β-淀粉样肽(Aβ)诱发的细胞内钙失衡机制中蛋白激酶A(PKA)的作用及二苯乙烯苷的干预效果。方法在立体定向仪下大鼠海马部位注射Aβ1-42造AD模型,大鼠随机分为对照组、手术组、模型组、二苯乙烯苷(TSG)组;免疫荧光法检测的胞内钙离子,在激光扫描共聚焦显微镜观察;磷基转移法测定细胞膜和胞浆的PKA活性,免疫印迹法检测PKA蛋白表达。结果与对照组比较,模型大鼠细胞内钙离子浓度增高;PKA活性及表达均明显增高,差异有显著性;与模型组相比,二苯乙烯苷干预后,细胞内钙离子降低,PKA活性及表达均下降,差异有显著性。结论 Aβ神经毒性作用引起的细胞内钙失衡机制涉及PKA活化后促进钙内流,并以细胞膜相活化更明显;二苯乙烯苷通过抑制PKA活化及表达,以纠正细胞内的钙超载。
- 罗红波石向群张志强郭建魁汪泳李芸尹榕
- 关键词：Β-淀粉样蛋白蛋白激酶A二苯乙烯苷
- Aβ诱导内质网应激性凋亡通路的启动及二苯乙烯苷的影响被引量：7
- 2011年
- 目的:探讨在阿尔茨海默病(AD)脑损伤中β淀粉样蛋白(Aβ)神经毒性对大鼠行为学、内质网应激特异性凋亡因子Caspase12的影响及何首乌提取物二苯乙烯苷(TSG)的干预作用。方法:将大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、TSG组,除对照组外,其余各组采用立体定向仪于海马部位注射微量Aβ1-42诱发大鼠行为学障碍,造AD动物模型,Y电迷宫及Morris水迷宫检测行为学变化,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫印迹法检测制模前(0 d)及制模后第3、21 d(3 d,21 d)的海马神经元特异性凋亡因子Caspase12mRNA及蛋白的表达变化。结果:模型组大鼠Y电迷宫躲避所需的电刺激次数增加,Morris水迷宫测试中潜伏期延长,游泳路程增加及穿越平台次数减少;模型组大鼠CA1区可见大量的凋亡细胞,进一步的分析表明凋亡因子Caspase12在3 d时表达明显增高,21 d时仍有表达,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。TSG干预后,大鼠躲避所需的电刺激次数减少,潜伏期缩短,游泳路程缩短,穿越平台次数增加;TSG组凋亡细胞较模型组明显减少;凋亡因子Caspase12在3 d的表达强度较模型组减弱,差异有统计学意义(t=2.717 5,P=0.021 7)。结论:海马神经元在受到Aβ刺激后,可上调内质网特异性的Caspase12凋亡因子表达,启动内质网特异性凋亡途径;TSG可通过下调Caspase12的表达来抵抗Aβ的神经毒性凋亡作用,改善大鼠行为学表现,发挥脑保护作用。
- 罗红波杨金升石向群李芸杨期东张志强尹榕
- 关键词：Β-淀粉样蛋白内质网应激二苯乙烯苷
- β-淀粉样蛋白诱导海马神经元自噬通路启动及二苯乙烯苷的干预被引量：4
- 2012年
- 目的 探讨在阿尔茨海默病（AD）脑损伤中,β-淀粉样蛋白（Aβ）神经毒性对大鼠行为学、自噬相关蛋白Beclin-1和LC3-Ⅱ的影响及何首乌提取物二苯乙烯苷（TSG）的干预作用.方法 选Wistar大鼠80只,随机数字表法分为对照组、假手术组、模型组、TSG组,各20只.采用立体定向仪下于海马部位注射微量Aβ1-42造模,Y电迷宫及Moms水迷宫检测行为学变化,反转录聚合酶链反应及Western blot法检测制模后第21天海马神经元内自噬相关蛋白Beclin-1和LC3 -Ⅱ的mRNA及蛋白表达变化.结果 在模型组中,大鼠Y电迷宫躲避所需的电刺激次数增加,Morris水迷宫测试中潜伏期延长,游泳路程增加及穿越平台次数减少；Beclin-1和LC3-Ⅱ的mRNA及蛋白的表达一致,在21 d时,模型组Beclin-1蛋白（0.51±0.03）,LC3-Ⅱ蛋白（0.68 ±0.04）与对照组（0.31±0.01、0.31±0.02）比较,差异有统计学意义（t=28.2843、37.0000,均P＜0.05）；TSG干预后,大鼠躲避所需的电刺激次数减少,潜伏期缩短,游泳路程缩短,穿越平台次数增加；Beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白表达强度较模型组减弱,差异有统计学意义（t=9.8387、16.2698,均P＜0.05）.结论 海马神经元在受到Aβ刺激后,可上调自噬蛋白Beclin-1和LC3-Ⅱ因子表达,启动自噬通路；TSG可通过减轻内质网应激损害,下调Beclin-1和LC3-Ⅱ的表达来抵抗Aβ的神经毒性,改善大鼠行为学表现,发挥脑保护作用.
- 罗红波石向群杨金升李芸张志强郭建魁杨期东王为民尹榕
- 关键词：淀粉样Β蛋白海马自噬
- 淀粉样蛋白诱导内质网应激的发生及二苯乙烯苷的干预影响被引量：2
- 2012年
- 目的探讨在阿尔茨海默病(AD)脑损伤中,β淀粉样蛋白(Aβ)神经毒性对大鼠行为学和内质网应激分子伴侣GRP78的影响,及何首乌提取物二苯乙烯苷(TSG)的干预作用。方法选择Wistar大鼠80只,随机分为对照组、假手术组、模型组、TSG组,各20只。采用立体定向仪下于海马部位注射微量Aβ_(1 42)造模,Y电迷宫及Morris水迷宫检测行为学变化,RT-PCR及Western boh法检测制模前3 d及制模后3、21 d的海马神经元内质网分子伴侣GRP78 mRNA及蛋白的表达。结果与对照租和假手术组比较,模型组大鼠躲避电刺激次数增加,潜伏期延长,游泳路程增加及穿越平台次数减少;GRP78 mRNA及蛋白的表达一致,蛋白表达在3 d开始升高,21 d下降至正常,各时间点比较差异有统计学意义(F=182.0,P<0.05);与模型组比较,TSG组大鼠躲避所需的电刺激次数减少,潜伏期缩短,游泳路程缩短,穿越平台次数增加;GRP78表达在3 d时明显升高,差异有统计学意义(t=1 6.4317,P<0.05)。结论 Aβ可诱导内质网应激分子伴侣GRP78表达升高,启动内质网自稳调节系统;TSG可通过上调GRP78表达,抵抗Aβ的神经毒性,改善大鼠行为学表现。
- 罗红波石向群杨金升郭建魁李芸张志强尹榕
- 关键词：淀粉样Β蛋白内质网
