卫生行业科研专项(201202017)
- 作品数：58 被引量：469H指数：10
- 相关作者：邵宗鸿王化泉付蓉齐薇薇胡建达更多>>
- 相关机构：天津医科大学总医院福建医科大学北京协和医学院更多>>
- 发文基金：卫生行业科研专项国家自然科学基金天津市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 骨髓增生异常综合征患者IDH1和IDH2基因突变的临床意义被引量：5
- 2013年
- 目的检测异柠檬酸脱氢酶（IDH）1和IDH2基因突变在骨髓增生异常综合征（MDS）患者中的发生率，评估其与MDS患者临床特征的关系，并探讨其对MDS患者预后的影响。方法采集2006年1月至2012年8月浙江大学医学院附属第一医院收治的108例初发MDS患者骨髓单个核细胞，提取基因组DNA，利用PCR技术扩增患者IDH1、2基因第4号外显子，测序检测IDH1R132及IDH2R140、R172基因突变情况，探究MDS患者IDH基因突变的临床意义。结果108例MDS患者共测出IDH突变11例（10．19％，11／108），均为杂合突变。其中IDH1突变6例（5．56％，6／108），均为P．R132C；IDH2突变5例（4．63％，5／108），均为P．R140Q，未发现IDH2R172基因突变，也未发现IDH1和IDH2基因突变共存于同一患者的现象。IDH突变主要集中在难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）亚型（2例RAEBI，7例RAEB2）。IDH突变组初诊时骨髓原始细胞比例高于非突变组（中位数12．5％比6．0％，P=0．013），而白细胞计数、血红蛋白、血小板等指标差异均无统计学意义（均P〉0．05）。核型正常与异常的患者中具有相似IDH突变率（7／66比4／40，P〉0．05）。中位随访472do突变组中位生存时间较非突变组的短（512比740d，P=0．017）。在国际预后评分系统（IPSS）的中危-1组中，IDH基因突变组总体生存时间比非突变组短（中位数512d比未达到，P=0．038）。在11例IDH突变的患者中，地西他滨治疗组比非地西他滨治疗组有较好的预后（中位生存时间623比165d，P=0．049）。结论IDH基因突变与MDS患者临床特征、预后存在一定的相关性，提示其为预后不良分子学标志，将之纳入MDS预后评分中可以完善现有的预后评分系统。去甲基化治疗是IDH突变阳性患者的一种有效治疗手段。
- 佟红艳胡超余梦霞马秋玲陈菲菲叶丽韦菊英许改香毛莉萍李颖金洁
- 关键词：骨髓增生异常综合征异柠檬酸脱氢酶突变
- 霍奇金淋巴瘤并噬血细胞综合征1例报告被引量：2
- 2015年
- 目的报告1例合并噬血细胞综合征的霍奇金淋巴瘤病例。方法以持续高热起病的1例初治霍奇金淋巴瘤,抗感染治疗效果不佳,予ABVD(表柔比星、博来霉素、长春瑞滨、达卡巴嗪)方案化疗后体温一度控制,后又出现高热,伴进行性全血细胞减少及肝功能恶化,完善相关检查后诊断明确为合并噬血细胞综合征,加予肾上腺糖皮质激素。结果患者噬血得到有效控制,相关指标均恢复正常。结论霍奇金淋巴瘤合并噬血细胞综合征十分少见且预后不佳,其最佳治疗方案有待于进一步探索。
- 周颖赵瑜陆晓林刘婷于力
- 关键词：霍奇金淋巴瘤噬血细胞综合征
- α2珠蛋白基因起始密码子突变导致α-地中海贫血的研究被引量：4
- 2016年
- 目的:分析血红蛋白H病(hemoglobin H disease,Hb H病)的基因型与临床特征。方法:对2015年4月至2015年12月在广西医科大学第一附属医院经血常规、血红蛋白分析确诊为Hb H病的200例患者,利用聚合酶链式反应(PCR)、反向斑点杂交(RDB)及DNA测序等方法进行α-地中海贫血基因突变分析。结果:在200例Hb H病患者中发现1例罕见的Hb H病。病例为男性,30岁,无黄疸、肝脾肿大等,未输过血。血常规结果显示:Hb 87g/L,RBC 4.57×1012 L,MCV 67.7fL,MCH 19pg,HCT 0.285。血红蛋白分析示:Hb H+Hb Bart′s 26.6%,Hb A21.5%,Hb F 0.7%,基因分析结果为α2珠蛋白起始密码子突变(ATG→A-G)复合东南亚缺失型α-地中海贫血-1(--SEA/αATG→A-Gα)。病例的家系调查提示其父亲血常规和血红蛋白分析正常,基因分析为α2珠蛋白起始密码子突变(ATG→A-G)杂合子(αATG→A-Gα/αα);其母亲血常规检测结果:Hb 111g/L,RBC 4.9×1012 L,MCV 69.4fL,MCH 22.6pg,MCHC 326g/L,HCT 0.341,基因分析为东南亚缺失型α-地中海贫血(--SEA/αα)。结论:这是中国人群中首次发现α2珠蛋白起始密码子突变导致α-地中海贫血。其杂合子无临床症状,血液学检测正常,Hb分析正常。当复合东南亚缺失型α-地中海贫血-1时导致Hb H病,临床有轻度贫血。此基因突变类型容易漏诊,需基因分析才能确诊。
- 高清丽张学陈萍李树全丘玉玲肖旋杨得寨
- 关键词：Α-地中海贫血HB基因型
- 骨髓增殖性肿瘤:从JAK2V617F突变到JAK抑制剂被引量：4
- 2015年
- 2005年在BCR—ABL（-）骨髓增殖性肿瘤（MPN）中发现JAK2V617F突变，使其从过去的近半个世纪几乎是一个被血液学界遗忘的角落重新回归研究视野。2011年11月FDA批准第1个JAK抑制剂芦可替尼（ruxolitinib）用于IPSS中危-2和高危组原发性骨髓纤维化（PMF）患者的治疗。
- 肖志坚
- 关键词：骨髓增殖性肿瘤JAK2V617F突变
- 造血干细胞移植受者慢性疾病状态及相关因素研究被引量：1
- 2012年
- 目的回顾性研究接受造血干细胞移植后获得长期生存受者的慢性疾病状态；对自体移植与异基因移植、异基因移植亲缘供者中HLA全相合与HLA不全相合组受者的慢性疾病状态分别进行比较研究。方法对接受造血干细胞移植且生存1年以上的101例受者，采用骨髓移植生存研究自评量表[BoneMarrowTransplantSurvivorStudy（BMTSS）questionnaire]进行研究，将所得数据进行统计学分析。结果造血干细胞移植获得长期生存的受者约48．5％继发1种或以上慢性并发症，其中83．7％为轻中度；异基因移植患者总得分为3分及以上的比例（32．1％）比自体移植患者（10．O％）高；亲缘HLA全相合移植受者总得分为1—2分、3—4分、≥5分者比例分别为23．5％、29．4％、14．7％，明显高于HLA不全相合移植受者（15．6％、15．6％、6．2％），慢性疾病状态多与慢性移植物抗宿主病相关；单因素分析显示，亲缘异基因造血干细胞移植的患者年龄、HLA全相合、预处理方案中包含抗胸腺细胞球蛋白（ATG）可影响移植后慢性疾病状态的发生。多因素分析发现移植时年龄为影响移植受者慢性疾病状态的唯一独立危险因素。结论造血干细胞移植存活1年以上的受者其慢性疾病状态多为轻中度；亲缘HLA全相合移植受者慢性疾病状态较HLA不全相合移植受者严重。移植时年龄为影响亲缘异基因移植受者慢性疾病状态的独立危险因素。
- 宋建君任汉云邱志祥王茫桔许蔚林刘微李渊董玉君尹玥孙玉华王莉红欧晋平王文生岑溪南
- 关键词：造血干细胞移植
- 重型再生障碍性贫血患者外周血调节性T细胞的数量异常及其临床意义被引量：9
- 2014年
- 本研究旨在探讨调节性T细胞(Treg)在重型再生障碍性贫血(SAA)患者免疫失衡中的意义。采用流式细胞术检测44例SAA患者(初治25例、缓解19例)及23名健康对照者外周血CD4+CD25+CD127dimTreg数量,分析其与T细胞亚群(CD4+/CD8+比值)、树突细胞(DC)亚群(mDC/pDC比值)和白细胞(WBC)、网织红细胞百分比(Ret%)表达的相关性。结果表明,初治组CD4+CD25+CD127dim占外周血淋巴细胞(PBL)比例为(0.83±0.44)%,明显低于SAA患者恢复组(2.91±1.24)%(P<0.05)及对照组(2.18±0.55)%(P<0.05),而恢复组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。初治组CD4+/CD8+比值为(0.5±0.3)明显低于恢复组(1.2±0.4)(P<0.05)及对照组(1.11±0.24)(P<0.05)。初治组mDC/pDC比值为(3.08±0.72)明显高于恢复组(1.61±0.49)(P<0.05)及对照组(1.39±0.36)(P<0.05)。SAA患者CD4+CD25+CD127dim/PBL与CD4+/CD8+比值呈正相关(r=0.695,P<0.01),而与mDC/pDC比值呈负相关(r=-0.796,P<0.01);SAA患者CD4+CD25+CD127dim/PBL与外周血WBC计数及RET%呈正相关(r=0.761,P<0.01;r=0.749,P<0.01)。结论:SAA患者外周血CD4+CD25+CD127dimTreg占淋巴细胞百分比降低,是引起免疫耐受被破坏、T细胞功能亢进,进而导致造血功能衰竭的机制之一。
- 齐薇薇付蓉王化泉刘春燕任悦陶景莲邵宗鸿
- 关键词：重型再生障碍性贫血调节性T细胞骨髓衰竭
- 年轻高危弥漫大B细胞淋巴瘤患者治疗研究进展
- 2015年
- 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成年人淋巴瘤中最常见的一种类型，约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的30％-40％。年轻高危DLBCL患者是临床预后不良的一组特殊人群，目前在临床实践中尚无标准治疗方案，常规化疗、联合利妥昔单抗的R-CHOP、R-CHOP样方案、大剂量化疗及自体造血干细胞移植并未完全扭转其预后不良的现实。文章就年轻高危DLBCL患者的治疗现状及未来的治疗方向进行综述。
- 陈溢胡建达
- 关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤预后
- 大黄素对U937细胞凋亡及细胞周期相关基因的影响被引量：1
- 2014年
- 本研究旨在观察中药大黄素(Emodin)诱导人髓系白血病细胞株U937细胞的凋亡及凋亡时细胞周期相关基因的变化。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测60μmol/L大黄素作用前后U937细胞C-MYC、h-TERT、PIM-2、Survivin、野生型P53、P21、TG Fβ1、MCL-1等基因表达的变化。结果表明:随着大黄素作用时间的延长U937细胞C-MYC、h-TERT、PIM-2、Survivin基因表达逐渐减少,而野生型P53、P21、TGFβ1基因表达逐渐升高,MCL-1基因表达无明显改变。结论:大黄素诱导的U937细胞凋亡是多因素启动和网络调节的结果。
- 连晓岚胡建达郑志宏陈英玉
- 关键词：U937细胞大黄素凋亡癌基因抑癌基因
- 足月新生儿β地中海贫血基因携带者筛查指标及cut-off值的研究被引量：6
- 2018年
- 目的探讨足月新生儿β地中海贫血(β地贫)基因携带者的筛查指标及其cut-off值。方法对进行β地贫筛查(新生儿足跟血滤纸干血片血红蛋白分析和17种β珠蛋白基因突变检测)的1193例足月新生儿的资料进行回顾性分析,将筛查指标水平与β地贫基因携带的相关性进行多因素logistic回归分析,并进行筛查指标对β地贫基因携带诊断价值的受试者工作特征曲线(ROC)分析。结果 1193例中β地贫基因携带者638例。HbA2为0的637例(53.39%)中携带β地贫基因的310例、β地贫基因阴性327例;HbA2不为0的556例(46.61%)中携带β地贫基因的328例、β地贫基因阴性228例。HbA2为0者,与β地贫基因阴性组比较,β地贫基因携带组的HbA含量较低、HbF含量较高,差异有统计学意义(P<0.01);HbA2不为0者,与β地贫基因阴性组比较,β地贫基因携带组的HbA含量较低、HbF及HbA2/HbA比较高,差异有统计学意义(P<0.01)。HbA2为0者,HbA、出生胎龄及两者联合对β地贫基因携带诊断的ROC曲线分析的AUC分别为0.865、0.515、0.870,其中HbA及HbA联合出生胎龄的AUC相近,均具有诊断意义(P<0.01)。HbA2不为0者,HbA、HbA2/HbA比及两者联合对β地贫基因携带诊断的ROC曲线分析的AUC分别为0.943、0.885、0.978,均具有诊断意义(P<0.01),以两者联合的AUC最大。HbA2为0者,HbA为11.6%时对β地贫基因携带诊断的ROC曲线的AUC最大,灵敏度为85.81%、特异度为79.82%;HbA2不为0者,HbA为16.1%～22.0%、HbA2/HbA比>1.4时对β地贫基因携带诊断ROC曲线的AUC最大,灵敏度为91.38%、特异度91.89%。结论 HbA及HbA2/HbA比是筛查足月新生儿β地贫基因携带的有效指标。
- 杨金玲蔡稔陈大宇谭建强黄丽华
- 关键词：Β地中海贫血基因携带者受试者工作特征曲线足月新生儿
- 核仁素调控急性T淋巴细胞白血病细胞耐药机制的研究
- 尽管白血病的治疗取得了值得肯定的进步，但是仍有10%-40%的BCR-ABL阴性的急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)患者无法取得完全缓解(complete remiss...
- 陈艳欣
- 关键词：急性淋巴细胞白血病ERK信号通路核仁素耐药机制
- 文献传递
