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脂毒性与胰岛微血管内皮细胞损伤的研究进展被引量：4: 2012年; 胰岛微血管内皮细胞作为胰岛微循环系统最主要的组成成分,直接参与糖尿病胰岛功能衰竭的发生发展过程。脂毒性损伤可通过促进内皮氧化应激、影响血管舒缩功能、诱导细胞凋亡等多种途径直接破坏胰岛微循环内皮细胞,影响胰岛细胞功能。; 肖芳宋君陈丽; 关键词：2型糖尿病脂毒性胰岛微循环

2型糖尿病患者胰岛素治疗结构化管理模式研究被引量：7: 2012年; 目的观察和评估使用预混胰岛素治疗的2型糖尿病患者接受结构化管理模式干预后的临床疗效变化。方法选取48例口服降糖药物但血糖控制不佳的2型糖尿病患者,随机分为结构化管理模式干预组和对照组,随访16周,两组患者均接受2次/d的预混胰岛素治疗。结构化管理模式干预组共接受9次访视,由教育护士进行强化教育与管理,鼓励患者有问题主动咨询医护人员;对照组共接受6次访视,由教育护士按照各个医院日常行为规范对患者进行教育。观察糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹C-肽(C-P)、7点血糖谱和行为认知改变等有效性指标及低血糖、不良事件和肝肾功能等安全性指标。结果两组治疗后,HbA1c、7点血糖谱均较前明显降低(P<0.01),且结构化管理模式干预组较对照组下降更为显著(P<0.01或P<0.05)、行为和认知改变更明显;体质量指数(bodymass index,BMI)和空腹C-P无显著差异(P>0.05),结构化管理模式干预组低血糖的发生率更低(P<0.05)。结论使用预混胰岛素治疗的2型糖尿病患者,接受结构化管理模式干预后血糖整体控制情况更佳,有更好的行为和认知改变,低血糖的发生风险更低。; 王美建侯新国宋君周克华杨俊朋肖芳刘继东邓楠周晓莹陈丽; 关键词：糖尿病临床疗效评分量表

GLP-1对3T3-L1前脂肪细胞分化过程中FABP-4、CPT-1A水平的影响被引量：3: 2013年; 目的探讨胰高糖素肽-1(GLP-1)对3T3-L1前脂肪细胞分化过程中游离脂肪酸结合蛋白4(FABP-4)、肉碱脂酰转移酶1A(CPT-1A)表达水平的影响。方法采用传统"鸡尾酒"法诱导3T3-L1前脂肪细胞分化,并在分化过程中加入1×10-8mol/L GLP-1进行干预。在诱导分化的第6、8天,用油红O染色检测细胞内脂质聚集,RT-PCR及Western blotting法检测FABP-4、CPT-1A的mRNA及蛋白水平。结果①在诱导分化第6天,大约40%的细胞出现脂滴聚集,第8天时大约80%的细胞已分化成熟;②油红O染色结果显示,与对照组相比,GLP-1组脂质总量在分化第6天略有增加,在分化第8天轻度下降(P>0.05);③RT-PCR结果显示,GLP-1组FABP-4的mRNA水平在分化第6、8天都明显增加;CPT1-A的mRNA水平在分化第8天增加明显(P<0.05);④Western blotting结果显示,GLP-1显著增加了FABP-4的蛋白表达(P<0.05)。对照组CPT-1A的蛋白水平在分化第6、8天无显著变化;而GLP-1组CPT-1A蛋白水平显著增加,尤其在分化第8天,与对照组相比增加了3.57倍(P<0.01)。结论在3T3-L1前脂肪细胞分化过程中,GLP-1显著促进了FABP-4和CPT-1A的mRNA及蛋白水平,提示GLP-1同时促进脂肪细胞对游离脂肪酸的吸收及分解,能有效改善游离脂肪酸介导的胰岛素抵抗。; 杨俊朋侯新国宋君武传龙李文娟龚蕾闫飞王令舒陈丽; 关键词：GLP-1 前脂肪细胞分化

无症状性高尿酸血症与代谢综合征及其组分相关性的研究被引量：14: 2013年; 目的调查无症状性高尿酸血症(HUA)的患病特点,探讨血尿酸(SUA)水平与MS及其组分的相关性。方法通过随机整群抽样,对301名山东铝业公司职工进行调查与体检,并进行血液检查,根据SUA水平分为高尿酸血症(HUA)组与正常尿酸(NUA)组。结果 HUA总检出率为22.3%,男性高于女性(P<0.01);MS检出率为25.2%,其组分超重或肥胖、高血糖、高血压、血脂异常的检出率分别为59.8%、18.9%、36.2%、34.9%,而HUA组MS及超重或肥胖、高血糖、高血压、血脂异常的检出率均高于NUA组(P<0.05);HUA组中具有2个及以上MS组分数目的患者多于NUA组(P<0.01);SUA水平与BMI、WC、SBP、TC、TG、LDL-C呈正相关,与HDL-C呈负相关;WC(OR:1.111,95%CI:1.053～1.172)、TG(OR:1.288,95%CI:1.015～1.634)、LDL-C(OR:1.739,95%CI:1.200～2.519)是发生HUA的相关因素。结论 SUA水平与MS及其组分密切相关,其中WC、TG与LDL-C是发生HUA的相关因素。; 梁凯曲勇邓楠侯新国武传龙孙宇宋君林鹏陈丽; 关键词：无症状性高尿酸血症血尿酸代谢综合征

骨髓间充质干细胞对INS-1细胞凋亡的影响被引量：1: 2011年; 目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)对过氧化氢(H2O2)诱导胰岛β细胞凋亡的影响。方法以H2O2作用于大鼠胰岛瘤细胞INS-1细胞构建凋亡模型,通过Transwell装置实现INS-1细胞与BMSCs共培养。实验分为4组:单独INS-1细胞培养组(A组);INS-1+H2O2处理组(B组);BMSC+INS-1Transwell共培养组(C组);BMSC+INS-1+H2O2Transwell共培养组(D组)。MTT法检测细胞存活率,Annexin-V/PI染色流式细胞技术检测细胞凋亡水平。结果 H2O2显著降低INS-1细胞存活率,引起INS-1细胞凋亡,且呈剂量依赖性,通过Tran-swell与BMSCs共培养后,由H2O2诱导的INS-1凋亡细胞比例下降,与单独H2O2刺激组相比,细胞凋亡率下降了约26.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 BMSCs通过Transwell共培养显著抑制H2O2诱导的INS-1细胞凋亡,其作用机制可能与BMSCs旁分泌作用有关,为进一步利用BMSCs防治糖尿病提供了理论依据。; 孙慧环刘福强龚蕾肖芳侯新国孙宇宋君陈丽王旭平; 关键词：胰岛Β细胞凋亡骨髓间充质干细胞共培养

正常高值血压合并糖调节受损患者的心血管危险因素被引量：2: 2012年; 目的探讨正常高值血压合并糖调节受损患者的临床特点及相关心血管危险因素。方法采用分层抽样方法,对山东省4个城市35～75岁的2 158名常住居民进行流行病学调查,其中正常高值血压865名。按受试者血压及血糖水平,分为单纯正常高值血压组(Ⅰ组,n=510)、正常高值血压合并糖调节受损组(Ⅱ组,n=278)、正常高值血压合并糖尿病组(Ⅲ组,n=77)。对3组患者的临床特点及合并心血管危险因素进行相关分析,应用Logistic回归分析,探讨正常高值血压人群发生糖调节受损的危险因素。结果 32.1%的正常高值血压人群出现糖调节受损。Ⅱ组年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、腰围、甘油三酯(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,CHOL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-C)均显著高于Ⅰ组(P<0.01)。Ⅲ组年龄、腰臀比(w aist-hip-ratio,WHR)、TG均显著高于Ⅰ组、Ⅱ组(P<0.05或P<0.01),腰围、CHOL、LDL-C显著高于Ⅰ组(P<0.01),HDL-C显著低于Ⅰ组、Ⅱ组(P<0.05)。Ⅱ组、Ⅲ组肥胖、高脂血症的检出率均显著增高(P<0.05),合并2个及以上心血管危险因素的比例上升(P<0.05或P<0.01),年龄(OR=1.04,95%CI:1.02～1.05)、BMI(OR=1.05,95%CI:1.01～1.10)、LDL-C(OR=1.22,95%CI:1.02～1.46)是糖调节受损发生的独立危险因素(P<0.05或P<0.01)。结论正常高值血压人群合并糖调节受损常伴发肥胖和高脂血症等心血管危险因素,正常高值血压人群随着年龄增加,BMI、LDL-C水平的升高,患糖调节受损的风险增加。; 刘继东侯新国宋君李文娟校娟肖芳王美建邓楠周晓莹陈丽; 关键词：正常高值血压糖尿病糖调节受损心血管疾病

小鼠胰岛微血管内皮细胞外泌体的提取和鉴定方法: 2015年; 目的：建立小鼠胰岛微血管内皮细胞来源的外泌体的提取和鉴定方法，为糖尿病胰岛微血管内皮受损的发病机制研究及重建胰岛微循环完整性的应用提供必要材料。方法选取小鼠胰岛微血管内皮细胞株（MS-1）细胞作为研究对象，取其培养上清液，经多步离心结合蔗糖／D2O垫超速离心方法获取提取物，然后采用透射电镜和Western blotting 法对提取物进行形态和蛋白成分分析，以确定其是否为外泌体。结果提取物呈形态均一的类圆形囊泡，有完整双层膜包绕，内部含有低电子密度物质。囊泡大小约为40～100 nm，可散在分布，也可聚集成团，提取物均阳性表达CD63、CD9和TSG101分子。结论经过形态和蛋白成分分析证实所提取到的物质正是MS-1细胞来源的外泌体，便于后续临床和基础研究工作的开展。; 肖芳蒋卫东王晓红秦爱琼韩敏陈丽; 关键词：外泌体离心

重组人胰高血糖素样肽-1联合二甲双胍治疗2型糖尿病的有效性和安全性评价被引量：2: 2011年; 目的评价在口服降糖药二甲双胍的基础上餐前皮下注射重组人胰高血糖素样肽-1(rhGLP-1)治疗2型糖尿病的有效性和安全性。方法在随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中,选取42例二甲双胍单药治疗的2型糖尿病患者,随机分为观察组和对照组,每组21例。在口服原剂量二甲双胍的基础上分别接受rhGLP-1 0.2 mg(观察组)或安慰剂(对照组)三餐前皮下注射治疗,随访12周,观察空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)等有效性指标及低血糖、不良反应和肝肾功能等安全性指标。结果观察组治疗后HbA1c、空腹及餐后血糖水平较前明显下降(P<0.05),且较对照组下降更为显著(P<0.05)。两组治疗后体质量指数均显著下降(P<0.05),但组间比较无统计学差异(P>0.05);观察组体质量指数下降程度与基线值呈正相关(P<0.01)。观察组和对照组均无确切证据的低血糖发生,两组间胃肠道不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。结论在口服二甲双胍的基础上给予rhGLP-1三餐前皮下注射治疗可有效降低2型糖尿病患者的空腹及餐后血糖,而不增加低血糖及其他不良事件的发生率。; 侯新国周克华甄晓慧宋君张亮矫磊陈丽; 关键词：2型糖尿病二甲双胍有效性安全性

山东地区20岁及以上人群2008年糖尿病及糖尿病前期患病率调查被引量：14: 2012年; 目的了解山东地区成人糖尿病及糖尿病前期的流行病学特点。方法2008年5月到7月采用多级多层整体抽样方法，选取山东省济南、淄博、济宁、德州4个地区常住居民3011人为调查对象，其中男1328人，女1683人，年龄20～76岁，平均（51±12）岁。隔夜空腹行口服葡萄糖耐量试验（OGTr），检测空腹血糖及餐后2h血糖诊断受试者中糖尿病及糖尿病前期患者。根据性别、年龄（10年为一间隔）分层分组对各组糖脂代谢状态进行比较分析。组间均数的比较采用单因素方差分析，率的比较采用X2检验。结果糖尿病及糖尿病前期粗患病率分别为12．6％（378／3011）[男性12．9％（171／1328），女性12．3％（207／1683）]和8．8％（266／3011）[男性8．6％（114／1328），女性9．0％（152／1683）]，标化后分别为9．9％（男性10．9％，女性8．8％）和7．3％（男性7．6％，女性6．9％）。糖尿病及糖尿病前期患病率的性别差异均无统计学意义（x。=0．225，0．184，均P〉0．05）。男女糖尿病患病率均随年龄增长而升高（）（。=57．296、109．882，均P〈0．05）。新诊断糖尿病患者156例，占总糖尿病患者的41．3％。糖尿病前期患者中单纯糖耐量受损明显多于单纯空腹血糖受损（分别为74．1％和16．9％）。城市居民糖尿病患病率高于农村居民（13．5％比10．9％，x2=4．25，P〈0．05）。多因素logistic回归分析显示增龄、家族史、腹型肥胖、收缩压升高、心率增快、甘油三酯升高、低密度脂蛋白胆固醇升高为发生糖代谢异常的危险因素（OR=1．623、2．150、1．758、1．132、1．214、1．130、1．171，均P〈0．05）；HDL—C是发生糖代谢异常的保护因素（OR=0．617，P〈0．05）。结论山东地区糖尿病患病率为9．9％，糖尿病前期患病率7．3％，须采取更加有效的措施预防、及早诊断和治疗糖代谢异常。; 侯新国孙宇梁凯井庆平曲勇宋允胜董晓琳许聿新李振作付春莉李文娟王云霞矫磊曹立君尹小芳范琳琳陈丽; 关键词：糖尿病糖尿病前期患病率流行病学

大鼠胰岛分离及纯化方案的改进被引量：2: 2012年; 目的优化大鼠胰岛分离纯化条件,为糖尿病胰岛受损的发病机制研究及胰岛再生的应用提供必要材料。方法胆总管原位灌注胶原酶V消化胰腺并分离胰岛后,比较经典不连续密度梯度Ficoll离心法和Histopaque1077密度离心法纯化胰岛的效果,其间观察胰腺灌注液体积及消化时间不同对大鼠胰岛分离纯化的影响,并对纯化后的胰岛进行数量、纯度和功能的体外检测。结果 Histopaque 1077密度离心法比经典不连续密度梯度Ficoll离心法可得到更多优质的胰岛(P<0.01)。两种方法获得的胰岛在高糖刺激下释放胰岛素的能力差异无统计学意义(P>0.05)。胰腺灌注液之体积及消化时间对胰岛提取有十分重要的影响。结论 Histopaque 1077密度离心法简单易行且效率较高,有望成为纯化大鼠胰岛的首选方法,便于临床和基础研究工作的开展。; 肖芳李文娟侯新国宋君校娟王美建刘继东邓楠周晓莹陈丽; 关键词：大鼠胰岛纯化

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国际科技合作与交流专项项目(2010GHZ20201)

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