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苦瓜核糖体失活蛋白MAP30的原核表达和生物活性研究被引量：3: 2010年; 目的:从苦瓜籽中克隆HIV-1整合酶抑制剂MAP30,构建其表达载体,并在大肠杆菌中进行表达,用于MAP30在细胞内的转运机理研究。方法:从成熟苦瓜种子中提取基因组DNA,通过PCR的方法扩增出MAP30基因的全长,并将其克隆进入原核表达载体pET-30a,转化Eoli.BL21(DE3),IPTG诱导表达,Ni-NTA亲和纯化,梯度咪唑洗脱。MTT法分析生物学活性。结果:测序发现插入的MAP30基因序列正确,SDS-PAGE鉴定表达产物分子量正确,且MAP30主要以可溶形式表达。MTT法测定重组的MAP30具有生物学活性,且对肿瘤细胞的毒性远远大于对正常细胞的毒性。结论:本研究成功地构建了MAP30的表达系统,并实现了MAP30的可溶性表达,表达后的蛋白具有生物学活性,可用于抗体-毒素的肿瘤靶向药物的合成。; 张黎黎丁倩詹金彪; 关键词：苦瓜遗传学技术

Intracellular Transport of MAP30 in Mammalian Cells: ＜正＞MAP30（Momordica anti-HIV protein of 30 kD） is a type I ribosome-inactivatingprotein produced by the Momordi...; Zhang LillDing QianZhan Jinbiao; 文献传递

人类免疫缺陷病毒(HIV-1)整合酶抑制剂筛选及其活性测定被引量：4: 2007年; 整合酶作用的病毒DNA整合进宿主DNA的过程是反转录病毒在宿主细胞中增殖的关键步骤.由于在正常人类细胞中不存在相似的功能蛋白,其抑制剂对人体的副作用可能很小,相对于经典AIDS治疗药物的毒副作用,整合酶抑制剂理论上要具有优势.在线性七肽库中筛选与整合酶有特异结合作用的噬菌体展示肽,选取TPSHSSR和HPERATL 2条肽,它们可以竞争性地抑制展示相应肽段的噬菌体与整合酶的结合,同时它们对整合酶的整合活性也有一定程度的抑制,半数抑制率分别为IC50=(54.56±5.18)μmol/L,IC50=(28.29±1.32)μmol/L.这些多肽可用于治疗艾滋病新药的开发应用及整合酶结构及作用机制的研究.; 邹媛詹金彪; 关键词：抑制剂噬菌体展示

抗CD33免疫毒素的构建和表达研究: <正>近年来,抗体药物在临床肿瘤靶向治疗领域取得突破性进展。至今,美国FDA已经批准十多种抗体及其偶联药物上市。筛选和构建人源性抗体是抗体药物开发的源头。本论文首先从本实验室已构建好的全人源白血病噬菌体单链抗体库中筛选出...; 林莉张珍珍李红蕊丁倩陈洁Muhammad Kalim詹金彪; 关键词：白血病靶向治疗白细胞分化抗原单链抗体免疫毒素; 文献传递

针对肿瘤干细胞标志分子的抗体设计与肿瘤靶向治疗: <正>分化细胞,能够自我更新及无限增殖;通常具有正常干细胞样的多潜能性,可以分化产生异质性的肿瘤细胞及组织,对于传统的化疗药物具有耐药性。肿瘤干细胞与正常干细胞有一定的差异,如某些信号通路异常活化、细胞表面表达特异的分子...; 李红蕊丁倩陈洁Muhammad Kalim詹金彪; 关键词：肿瘤干细胞标志分子靶向治疗; 文献传递

针对CD33分子的抗体偶联药物的研究进展被引量：4: 2014年; 单克隆抗体因具有分子量小、毒副作用低、靶向性好等优点,近年来已成为肿瘤治疗用药的主要方式。CD33分子是免疫球蛋白超家族成员,同时也是唾液酸依赖的免疫球蛋白样凝集素家族的成员,在免疫调节过程中具有重要作用。CD33分子特异表达于白血病细胞表面而在造血干细胞中不表达,因而成为白血病免疫治疗的理想靶点。以CD33为靶点的抗体药物主要有CMA676、HUM195、AVE9633、WM53及HIM3-4等,目前大多处于临床试验阶段。该实验室也在进行抗CD33全人源抗体的研究,利用噬菌体展示技术筛选与CD33胞外区特异性结合的单链抗体,并构建免疫毒素和抗体偶联药物以研究其体内外抗肿瘤作用。该文针对CD33分子及其抗体偶联药物的现状及趋势作一综述。; 张珍珍丁倩汤沁李红蕊詹金彪; 关键词：免疫毒素白血病靶向治疗

HIV-1整合酶及其抑制剂的研究进展被引量：5: 2008年; HIV-1整合酶是由HIV病毒pol基因编码的分子量为32kDa的蛋白质,是HIV病毒复制的必需酶之一,它催化病毒DNA整合入宿主染色体DNA。人类细胞中没有HIV整合酶的类似物,理论上抑制整合酶对人体副作用很小。因此HIV-1整合酶成为继HIV-1蛋白酶,逆转录酶后治疗艾滋病的富有吸引力和合理的靶标。综述了HIV整合酶结构,抑制剂的研究以及以HIV-1整和酶为靶点治疗AIDS方法的最新研究进展。; 李芳琼丁倩詹金彪; 关键词：整合酶抑制剂 RNA干扰

噬菌体抗体库技术及其研究进展被引量：1: 2009年; 噬菌体抗体库技术将噬菌体展示技术与PCR技术相结合,在噬菌体表面成功表达抗体可变区基因,从而得到多样性噬菌体抗体集合。目前,噬菌体抗体库技术逐渐成为获得人源性抗体的主要手段之一,已有多株来源于噬菌体抗体库技术的单克隆抗体应用于临床。现就噬菌体抗体库构建、筛选及应用作一综述。; 杨乃娣詹金彪; 关键词：噬菌体抗体库噬菌体展示

抗体药物偶联物及其在恶性血液系统肿瘤治疗中的应用被引量：7: 2012年; 单克隆抗体靶向治疗是目前临床肿瘤治疗的热点。针对抗体分子大而组织穿透性差以及临床使用剂量大、生产成本高的问题,抗体的小型化和高效性设计已成为抗体药物研发的新趋势。近年来,单抗与细胞毒性药物的结合物被称为抗体药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADCs),已加入到抗癌药物的行列中,成为新型的抗体药物而受到广泛关注。泛义的ADC通常由抗体、接头(linker)和效应分子等3部分组成。根据效应分子的不同,可将ADC分为化学免疫偶联物、免疫毒素、放射性免疫偶联物等3类。ADC被内化进入细胞后,通过细胞内的化学和酶解作用释放出细胞毒性物质,细胞毒性物质则通过抑制蛋白合成、解聚微管蛋白或断裂双链DNA等作用而对靶细胞产生杀伤作用。近年来,FDA已经批准2种ADC药物上市,有多种处于II～III期临床试验阶段,取得了显著的临床效果,吸引了越来越多的制药企业争相竞逐。本文介绍ADC的过去和现状,结合临床肿瘤应用中的实际问题,探讨其将来的发展趋势。; 林莉丁倩汤沁张珍珍代争詹金彪; 关键词：免疫毒素恶性血液肿瘤肿瘤靶向治疗

针对HER2靶点的抗体药物研究与肿瘤靶向治疗被引量：15: 2012年; 人类表皮生长因子受体2(HER2)属于跨膜酪氨酸激酶受体家族的成员,在肿瘤细胞中存在过表达。研究显示在乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肺癌、前列腺癌中均存在不同程度的HER2过表达。抗体靶向治疗与传统化疗相比,特异性强,毒副作用小。本文介绍了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的单药治疗效果和与化疗药物、激素治疗、疫苗的联合治疗效果,以及偶联药物策略,阐述了其他新型抗HER2抗体药物,特别是双特异抗体、免疫毒素以及抗体融合蛋白等研究近况,为相应的HER2抗体药物开发和临床应用提供参考。; 汤沁丁倩林莉张珍珍代争詹金彪; 关键词：抗体药物免疫毒素胃癌肿瘤靶向治疗

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