国家自然科学基金(81270949) 作品数:9 被引量:90 H指数:5 相关作者: 卢慧玲 胡秀芬 刘亚萍 张新艳 杨禄红 更多>> 相关机构: 华中科技大学 武汉市儿童医院 华中科技大学同济医学院附属同济医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 武汉市卫生局科研项目 湖北省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
脂肪因子与川崎病冠状动脉损伤的研究进展 被引量:10 2017年 自川崎富作医生于1961年在日本发现第1例川崎病患者以来,人们对该病的认识逐渐加深,Yamamoto于1963年成为第一个在美国发现该病的医生,紧接着川崎病逐渐被世界各地的人们所熟知。 张新艳 卢慧玲关键词:川崎病 冠状动脉损伤 脂肪因子 医生 英夫利昔单抗治疗幼年特发性关节炎的临床疗效及安全性分析 被引量:6 2015年 目的:观察英夫利西单抗治疗多关节型幼年特发性关节炎患儿的短期疗效及安全性。方法:经确诊为多关节型JIA患儿26例,分别于0,2,6周给予3 mg·kg^(-1)静脉滴注英夫利西单抗,以后每隔8周按相同剂量注射1次,同时口服甲氨蝶呤(MTX)和非甾类抗炎药治疗,理疗和功能康复同步进行。分别在治疗前及治疗2,6,14,22,30周对累关节数(包括关节肿胀、疼痛、活动受限)、炎性指标ESR、CRP的变化及安全性进行。结果:26例多关节炎型JIA患儿由治疗前平均受累关节数目(7.1±2.4)个,治疗2周后,平均受累关节数目下降至(3.2±1.3)个(P<0.05),经治疗6周、14周、22周和30周后,平均受累关节数目进一步的减少,治疗30周后,大部分患儿关节症状消失;治疗前平均血沉水平为(65.5±20.6)mm·h^(-1),治疗2周后,平均血沉水平下降至(37.84±11.2)mm·h^(-1)(P<0.05),治疗6周、14周、22周和30周后,平均血沉水平进一步下降;治疗前平均CRP水平为(87.6±25.4)mg·L^(-1),治疗2周后,平均CRP水平下降至(40.2±15.2)mg·L^(-1)(P<0.05),治疗6周、14周、22周和30周时,CRP水平进一步下降(P<0.05)。治疗过程中未见严重感染及真菌、结核、慢性病毒感染的发生,未见肝肾功能损伤。结论:英夫利西单抗治疗多关节型JIA显效快,在较短的时间内可以明显缓解关节症状,并减轻机体的炎症反应,同时不良反应较少,主要表现为症状较轻的速发过敏反应,不影响本药物的继续使用,安全性较高。 卢慧玲 胡秀芬关键词:英夫利西单抗 幼年特发性关节炎 疗效 安全性 川崎病患儿急性期IL-38和IL-1β水平及其临床意义 被引量:16 2018年 目的通过检测川崎病(KD)患儿急性期血清细胞因子IL-38和IL-1β表达水平,分析IL-38和IL-1β与KD急性期炎症反应以及冠状动脉损伤的相关性,并进一步探讨其临床意义。方法选取2015年7月至2016年6月住院的KD患儿40例为研究对象,其中冠状动脉损伤(CAL)组21例,非冠状动脉损伤(NCAL)组19例;另外选取性别、年龄相匹配的30例健康儿童和19例感染发热患儿作为健康对照组和发热对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测40例川崎病(KD)患儿急性期血清细胞因子IL-38和IL-1β水平。采用Spearman秩相关分析IL-1β和IL-38分别与白细胞介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、降钙素原(PCT)、氨基末端脑钠肽前体(NT-Pro BNP)、甘油三酯(TG)和血总胆固醇(TC)的相关性。结果 KD患儿急性期血清IL-38水平明显低于健康对照组,但高于发热对照组(P<0.05);CAL组和NCAL组IL-38水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。KD患儿急性期IL-1β水平较健康对照组明显升高(P<0.05),但与发热照对组相比差异无统计学意义(P>0.05);CAL组和NCAL组IL-1β水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。未发现细胞因子IL-1β和IL-38与其他炎性指标(CRP、ESR、PCT、IL-6、NT-Pro BNP)及血脂(TG、TC)之间存在相关性(P>0.05)。结论细胞因子IL-38参与KD急性期炎症反应且可能发挥与IL-1β促进炎症反应相反的抗炎作用,二者与KD伴冠状动脉损伤发生均无明显相关性。 张新艳 何婷 凌加云 胡秀芬 温宇 魏俊 卢慧玲关键词:川崎病 IL-1Β Visfatin对SW872脂肪细胞胰岛素信号分子蛋白表达的影响 被引量:1 2013年 目的:观察visfatin对胰岛素抵抗状态下的SW872成熟脂肪细胞胰岛素信号分子胰岛素受体底物-1(IRS-1)、胰岛素受体底物-2(IRS-2)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)蛋白表达的影响。方法:体外培养SW872前脂肪细胞,诱导细胞分化成熟,建立胰岛素抵抗模型,用含有100nmol/L visfatin的无血清培养液孵育1h后收获细胞,采用Western印迹法检测visfatin刺激前后信号分子IRS-1、IRS-2和PI3K的蛋白表达水平。结果:在正常状态下(正常组内比较),visfatin促进脂肪细胞IRS-1、IRS-2和PI3K的蛋白表达,分别增加了51.65%(P<0.01)、44.74%(P<0.01)和61.38%(P<0.01)。在胰岛素抵抗状态下,visfatin刺激组的IRS-1、IRS-2和PI3K的蛋白表达水平,分别比基础状态组增加了26.98%(P<0.05)、35.59%(P<0.05)、27.61%(P<0.01)。结论:在胰岛素抵抗状态下,visfatin通过调节脂肪细胞胰岛素信号分子IRS-1、IRS-2和PI3K蛋白表达而发挥促进葡萄糖转运、改善胰岛素抵抗的生物学作用。 马新瑜 卢慧玲 李瑞珍 温宇 姚辉 杨禄红 秦原 黄小力 林汉华关键词:VISFATIN 胰岛素抵抗 川崎病动物模型及其发病机制研究进展 被引量:2 2017年 川崎病(KD)随着发病率逐年增高,已经成为取代类风湿成为儿童后天性心脏病的主要病因。建立川崎病动物模型,对于其冠脉损伤病因及发病机制的研究至关重要,目前研究较多的有小鼠模型、兔模型、幼猪和犬模型,在动物模型的研究中发现单核/巨噬细胞的免疫激活、TNF-α和IL-1等细胞因子、基质金属蛋白酶(MMP-9)、血管内皮生长因-A(VEGF-A)、转化生长因子、TLR-2和MyD88及Dectin-1/Syk信号通路,均与川崎病模型中以冠状动脉损伤为主的免疫性血管炎有关。本文就目前运用川崎病免疫性血管炎模型研究其发病机制的现状进行总结概括。 张新艳 卢慧玲关键词:川崎病 动物模型 免疫性血管炎 发病机制 免疫激活 超抗原 N端脑钠肽前体在早期预测川崎病冠状动脉病变中的意义 被引量:32 2015年 目的 观察急性期川崎病(KD)患儿血浆N端脑利钠肽前体(NT-proBNP)的变化及其与冠状动脉损害(CAL)高危因素的相关性,探讨血NT-proBNP早期预测CAL的临床意义.方法 选取2012年1月至2013年4月在华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科住院的急性期KD患儿106例为研究对象,男64例,女42例,年龄2个月~8岁4个月.其中典型川崎病(TKD)患儿48例,不典型川崎病(IKD)患儿58例.根据冠状动脉与主动脉瓣环比值分为KD-CAL组(33例)及KD-无CAL(nCAL)组(73例).选取同期住院的感染发热患儿40例为对照组,其中男22例,女18例;年龄7个月~7岁11个月.应用酶联荧光分析(ELFA)技术测定患儿入院当天血浆NT-proBNP水平,同时检测血白细胞、中性粒细胞比例、血小板、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、白蛋白及血钠水平.比较川崎病患儿血浆NT-proBNP水平的变化,并对NT-proBNP值进行受试者工作特征曲线(ROC)分析,获得预测CAL的最佳临界值.采用Pearson相关分析,探讨NT-proBNP与其他生化指标间的相关性.结果 TKD组血浆NT-proBNP水平为(1 037&#177;271)ng/L,IKD组为(1 325&#177;264) ng/L,对照组为(125 &#177;22) ng/L,TKD及IKD组血浆NT-proBNP水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(t=3.360、3.590,P均<0.05).KD-CAL组患儿血浆NT-proBNP水平为(2 775&#177;842) ng/L,KD-nCAL组为(830&#177;145) ng/L.KD-nCAL组患儿血浆NT-proBNP水平明显高于对照组,差异有统计学意义(t=3.660,P=0.007).KD-CAL组患儿血浆NT-proBNP水平明显高于KD-nCAL组,差异有统计学意义(t=3.860,P=0.005).KD-nCAL组患儿急性期白细胞、中性粒细胞比例、血小板、CRP、ESR均显著高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);而白蛋白及血钠显著低于对照组(P<0.05).KD患儿血NT-proBNP与白细胞计数、中性粒细胞比例、CRP均成正相关(r=0.239,P=0.025;r=0.359,P=0.00 卢慧玲 刘亚萍 胡秀芬关键词:粘膜皮肤淋巴结综合征 冠状血管 Effectiveness of Huai Qi Huang Granules on Juvenile Collagen-induced Arthritis and Its Influence on Pyroptosis Pathway in Synovial Tissue 被引量:5 2019年 Summary:Huai Qi Huang(HQH)exerts great effects in clinic,such as anti-inflammation,immune-regulation,anti-cancer,and so on.However,the mechanism by which HQH protects juvenile idiopathic arthritis(JIA)is obscure.Thus,we explored deeply the protective mechanisms in juvenile collagen-induced arthritis(CIA)rat model.Pyroptosis is Gasdermin D(GSDMD)-dependent programmed cell death,involved in many diseases,such as sepsis.We investigated whether GSDMD-induced pyroptosis take part in mechanisms of juvenile CIA arthritis.Juvenile Wistar rats(3-4 weeks)were injected intradermally with fully emulsified bovine typeⅡcollagen and complete Freund's adjuvant to establish CIA rat models.Later,the CIA rats received oral administration of HQH(4.16 g/kg)once a day from the day 21 of modeling,with the treatment lasting for 28 days.Varieties of indicators were measured for evaluation of anti-inflammation effect of HQH,including hind paw swelling,arthritis scores,micro CT,and histopathological changes and the level of pro-inflammatory cytokines in the serum,including tumor necrosis factor alpha(TNF-α)and interleukin-18(IL-18).The expression of GSDMD and caspasein the joint synovial tissues was detected.The results demonstrated that the expression of the pyroptotic protein GSDMD and its upstream caspase-1 was significantly increased in the synovial tissues of CIA rats.The treatment of HQH ameliorated the symptoms in CIA rats,reduced levels of pro-inflammatory cytokines and hind paw swelling,down-regulated the expression of GDSMD and caspase-1.GSDMDinduced pyroptosis participated in the pathogenesis of CIA rats.The study supported that HQH can effectively improve joints inflammation of juvenile collagen-induced arthritis rats by inhibiting pyroptosis pathway in the joint synovial tissues. Ting HE Xie XU Xin-yan ZHANG Pan SHEN Jia-yun LING Yan-xin-li HAN Yu WEN Xiu-fen HU Hui-ling LU关键词:QI HUANG JUVENILE PYROPTOSIS N末端脑钠肽前体诊断不完全川崎病急性期临床意义 被引量:18 2016年 目的观察血浆中N末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)水平在不完全川崎病(IKD)急性期的变化,探讨其在IKD中的诊断意义,并进一步研究NT-pro BNP对早期预测川崎病静脉注射丙种球蛋白(IVIG)无反应的作用。方法选取2013年7月至2014年12月在华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科住院治疗的川崎病患儿239例,其中典型川崎病(TKD)110例,IKD129例,分别于急性期采取血样本,检测血浆中NT-pro BNP水平,同时检测血白细胞计数、中性粒细胞比例、血小板计数、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)以及白蛋白水平,并选取同期65例呼吸道感染患儿作为对照组,运用方差分析比较3组之间的差异。同时运用ROC曲线分析评价NT-pro BNP对川崎病的诊断意义,并与其他差异具有统计学意义的检测项目进行对比。所有川崎病患儿入院后均给予IVIG 2 g/kg及口服阿司匹林治疗,运用t检验比较IVIG无反应组与敏感组之间血浆NT-pro BNP水平的差异。结果 IKD患儿急性期NT-pro BNP水平为(796.24±1324.26)ng/L,明显高于对照组[(168.85±208.24)ng/L,P<0.05],与TKD患儿NT-pro BNP水平[(1362.70±2576.49)ng/L]比较,差异无统计学意义。NT-pro BNP诊断川崎病ROC曲线下面积(AUC)为0.786,取临界值191.5 ng/L时,灵敏度和特异度分别为70.0%和76.9%,与白蛋白、血白细胞计数、CRP以及ESR结果相近。IVIG无反应组和敏感组NT-pro BNP水平分别为(1215.15±1663.33)ng/L和(1043.66±2056.45)ng/L,两组比较差异无统计学意义(P=0.700)。结论血浆中NT-pro BNP在IKD急性期显著增高,可作为早期诊断IKD的参考指标之一,但对早期预测川崎病IVIG无反应无明显作用。 刘亚萍 杨婷婷 胡秀芬 卢慧玲关键词:不完全川崎病 N末端脑钠肽前体 单纯性肥胖症儿童血清内脂素、促酰化蛋白水平测定及其临床意义 被引量:5 2014年 目的 探讨血清内脂素(visfatin)和促酰化蛋白(ASP)与单纯性肥胖症儿童发病的关系及其对肥胖症防治的意义.方法 研究对象共86例,男57例,女29例;年龄7~15岁.其中单纯性肥胖儿童40例;超重儿童22例;健康对照儿童24例.采用酶联免疫吸附法检测各组儿童血清visfatin、ASP水平.结果 1.肥胖组血清visfatin与健康对照组和超重组相比,分别增加了49.80%(P<0.05)、35.88% (P <0.05).肥胖组血清ASP与健康对照组和超重组相比,分别增加了7.34% (P <0.01)和5.57%(P<0.05).超重组和健康对照组血清visfatin及ASP比较差异均无统计学意义.2.肥胖组体质量指数(BMI)、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均高于健康对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05);肥胖组高密度脂蛋白和胰岛素敏感指数明显低于健康对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05);肥胖组BMI、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均高于超重组,差异均有统计学意义(P均<0.01).3.相关性分析:血清visfatin与BMI、三酰甘油均呈正相关(r =0.218,P<0.05;r =0.500,P<0.01).血清ASP与BMI、总胆固醇和三酰甘油均呈正相关(r=0.268,P<0.05;r =0.250,P<0.05;r =0.427,P<0.01).结论 Visfatin和ASP与肥胖关系密切,均参与肥胖儿童体内脂质代谢紊乱的发生.检测血清visfatin和ASP水平将有助于判断儿童肥胖症的发展趋势,有助于评价肥胖儿童未来发生糖尿病、心血管疾病的危险程度. 李瑞珍 卢慧玲 马新瑜 康世秀 姚辉 陈寿康 杨禄红 秦原关键词:促酰化蛋白 肥胖症 儿童