福建省科技重点项目(2009Y0025)
- 作品数：10 被引量：34H指数：4
- 相关作者：许建华黄秀旺刘洋魏晓霞邓艳平更多>>
- 相关机构：福建医科大学南京军区福州总医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 姜黄素衍生物FM0807的溶解特性与稳定性影响因素考察被引量：4
- 2011年
- 目的研究姜黄素(Cur)衍生物FM0807的溶解特性与稳定性影响因素,为后续药效学研究奠定基础。方法在高温、高湿、强光照射条件下进行影响因素试验;利用HPLC测定FM0807在不同pH值缓冲液中水解动力学、油/水分配系数以及在不同溶液中的溶解度。结果 FM0807在高湿环境下较稳定,高温条件下有少量降解,强光照射下不稳定;在0.1 mol/L盐酸溶液中极微溶,在pH 6.8磷酸盐缓冲液和去离子水中几乎不溶;在不同pH值缓冲液中较稳定;不同pH值条件下表观油/水分配系数的对数值多在1～2之间,亲脂性较亲水性高。结论 FM0807为不易溶解物质,稳定性优于母核Cur。
- 王晓露许建华邓艳平黄秀旺吴敏郭晓丹魏晓霞
- 关键词：姜黄素药物稳定性水解作用
- 3,5(-E二)-亚苄基-N-环丙基哌啶-4-酮类化合物的合成及体外抗肿瘤活性研究被引量：2
- 2011年
- 目的合成3,5(-E二)-亚苄基-N-环丙基哌啶-4-酮类化合物,评价其体外抗肿瘤活性。方法以芳香醛、N-环丙基-4哌-啶酮为原料,通过C laisen-Sch im idt缩合反应制备3,5(-E二)-亚苄基-N-环丙基哌啶-4-酮类化合物。采用MTT法测试目标化合物对人慢性粒细胞白血病急变细胞K562、人急性髓细胞白血病细胞HL60、人结肠癌细胞SW 480、人结肠癌细胞SW 1116的抑制活性。结果与结论合成了12个未见文献报道的新化合物,目标化合物的结构经核磁共振氢谱和质谱确证。化合物1对HL60细胞的抑制活性比3,5-(E)-二(2-氟亚苄基)哌啶-4-酮醋酸盐(EF-24)强,化合物1和3对K562细胞的抑制活性比EF-24强,化合物2、6对SW1116细胞的抑制活性比EF-24强,所有目标化合物对SW480细胞的抑制活性均比EF-24弱。在EF-24的氮原子上引入环丙基或在苯环上引入强给电子取代基可增强化合物的抗肿瘤活性。
- 刘洋许建华黄秀旺魏晓霞刘锋吴梅花
- 4-(4-羟基-3-甲氧基苯甲基)姜黄素合成及其抗肿瘤活性
- 2011年
- 目的:合成4-(4-羟基-3-甲氧基苯甲基)姜黄素(C086),并对其体内外抗肿瘤活性进行评价。方法:以芳香醛、乙酰丙酮为原料,Knovenagel缩合、氢化还原、Claisen-Schmidt缩合三步反应制备目标化合物。以姜黄素为对照,MTT法考察目标化合物对人慢性粒细胞白血病急变细胞株K562、人急性髓系白血病细胞株HL-60、人肝肿瘤细胞株HepG2、小鼠黑色素瘤细胞株B-16、人结肠癌细胞株SW480、人神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y、人胰腺癌细胞株Bxpc-3、人胃癌细胞株MGC80-3的抑制活性。考察目标化合物体内抑制人结肠癌SW480裸鼠移植性肿瘤活性。结果:目标化合物结构经核磁和质谱确证,对上述细胞株的IC50值依次为2.90,4.11,4.11,3.55,4.78,7.92,18.8,17.1μmol.L-1,均明显比姜黄素强,100mg.kg-1.d-1灌胃给药对人结肠癌SW480裸鼠移植性肿瘤的抑瘤率为40.7%,小鼠的体质量无明显减轻。结论:合成了4-(4-羟基-3-甲氧基苯甲基)姜黄素,体外对多种肿瘤细胞抑制活性明显强于Cur,体内能明显抑制结肠癌移植瘤的生长。
- 刘洋陈纯李娜许建华
- 关键词：姜黄素抗肿瘤活性
- 姜黄素衍生物FM0807在不同给药方式下的小鼠体内药代动力学特性被引量：1
- 2012年
- 目的研究姜黄素衍生物FM0807在不同给药方式的小鼠体内药代动力学特征。方法用HPLC法测定FM0807经静脉注射、灌胃给药后的小鼠血浆中FM0807及其代谢产物姜黄素的浓度,计算药代动力学参数。结果姜黄素在小鼠体内的代谢过程符合二室开放模型;静脉给药后的药代动力学参数为t1/2β13.58 min、AUC 620.66μg/(mL/min)、Vd 2.59 L/kg、Cmax 62.11μg/mL,灌胃给药后t1/2β79.86 min、AUC 59.81μg/(mL/min)、Vd 317.35 L/kg、Cmax 0.50μg/mL。结论 FM0807静脉给药迅速代谢为姜黄素,维持有效血药浓度50 min,FM0807灌胃后,姜黄素药-时曲线呈双峰,可能存在肝肠循环。
- 叶丽香黄秀旺许建华
- 关键词：姜黄素衍生物姜黄素药代动力学高效液相色谱法
- 姜黄素衍生物FM0807体外抗鼻咽癌作用及其机制的研究被引量：6
- 2012年
- 目的观察姜黄素衍生物FM0807的抗鼻咽癌细胞增殖效应,并探讨其机制。方法 MTT法、台盼蓝排染计数法、集落形成试验检测FM0807对人鼻咽癌细胞CNE1及CNE2增殖的抑制作用。吉姆萨染色、Hoechest33342/PI双染检测FM0807对鼻咽癌细胞凋亡及形态的影响。免疫共沉淀研究药物对Hsp90的分子伴侣功能的影响。Western blot检测FM0807处理后鼻咽癌细胞相关分子蛋白含量变化。结果 (1)FM0807呈剂量依赖性地抑制鼻咽癌细胞增殖、诱导其凋亡并引起细胞形态改变;(2)FM0807能够抑制AKT和ERK1/2与Hsp90的结合,影响其信号转导;(3)FM0807引起鼻咽癌细胞P-AKT、P-ERK1/2、NF-κB、Cdk4、MMP9蛋白含量下降,而Bax增多,还能对抗表皮生长因子介导的P-ERK1/2信号的激活。结论 FM0807抗鼻咽癌细胞作用的机制可能是通过抑制Hsp90与AKT和ERK1/2的结合,从而抑制PI3K/AKT与MAPK/ERK信号传导通路。
- 吴文伟叶敏叶胜难许建华
- 关键词：姜黄素抗肿瘤药鼻咽肿瘤信号传导
- 姜黄素衍生物FM0807抗肿瘤活性的研究被引量：2
- 2011年
- 目的研究姜黄素衍生物FM0807的抗肿瘤活性。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测FM0807对多种肿瘤细胞生长的抑制作用,并计算IC50;建立S180小鼠移植肿瘤模型并进行体内实验,观察尾静脉和口服两种途径给予FM0807后体内抗肿瘤效果。结果体外抗肿瘤研究表明,FM0807对CA46、HELA、SGC7901、SMMC7721、SW1116等多种人肿瘤细胞均有生长抑制作用,IC50分别为9.20μmol.L-1,20.80μmol.L-1,22.90μmol.L-1,37.54μmol.L-1,44.73μmol.L-1。体内抗肿瘤研究表明,FM0807对S180小鼠移植性肿瘤有明显的抑制作用;200mg/(kg.d)口服给药,抑瘤率32.17%;尾静脉给药,抑瘤率达56.5%。结论 FM0807体内外均有较强抗肿瘤作用。
- 王晓露许建华邓艳平黄秀旺
- 关键词：姜黄素衍生物抗肿瘤药肿瘤移植
- (5-氟脲嘧啶-1-乙酸)-4'-姜黄素酯的合成及抗肿瘤活性被引量：2
- 2011年
- 目的:合成(5-氟脲嘧啶-1-乙酸)-4'-姜黄素酯并考察其抗肿瘤活性。方法:5-氟脲嘧啶(5-FU)与氯乙酸在碱性条件下反应得到5-氟脲嘧啶-1-基乙酸(3),再与姜黄素成酯得到(5-氟脲嘧啶-1-乙酸)-4'-姜黄素酯(4);MTT法测定化合物4抗HL60、K562、SGC7901、SW480细胞增殖的活性;H22荷瘤小鼠连续腹腔注射给药8 d后颈椎脱臼处死,剥离肿瘤称重,计算抑瘤率。结果:(5-氟脲嘧啶-1-乙酸)-4'-姜黄素酯抑制HL60、K562、SGC7901、SW480细胞增殖的IC50分别为5.774,11.05,17.83,13.67μg.mL-1;经腹腔注射给予不同剂量的化合物4(80,160,320 mg.kg-1),其对H22荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制率分别为26.85%,30.65%和61.37%,与阴性对照组比较,320 mg.kg-1剂量组具有显著性差异(P<0.01)。结论:(5-氟脲嘧啶-1-乙酸)-4'-姜黄素酯体外能明显抑制HL60、K562、SGC7901、SW480等肿瘤细胞增殖,对H22荷瘤小鼠肿瘤生长具有抑制作用,并呈一定量效关系。
- 吴敏刘洋魏晓霞郭晓丹黄秀旺邓艳平许建华
- 关键词：姜黄素5氟脲嘧啶衍生物抗肿瘤活性
- 姜黄素衍生物3,5-（E）-二亚苄基-N-Boc-哌啶-4-酮类化合物的合成与体外抗肿瘤活性筛选
- 目的合成3,5-（E）-二亚苄基-N-Boc-哌啶-4-酮化合物,并对其体外抗肿瘤活性进行初步评价。方法以芳香醛、N-BOC-4-哌啶酮为原料,Claisen-Schmidt缩合制备目标化合物。采用MTT法测试目标化合物...
- 刘洋许建华张南文许娇红
- 关键词：姜黄素衍生物
- 文献传递
- 姜黄素衍生物FM0807体内外抗肿瘤作用研究被引量：8
- 2010年
- 目的研究姜黄素衍生物FM0807的体内外抗肿瘤作用。方法应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测FM0807对多种肿瘤细胞生长的抑制作用;建立H22小鼠移植肿瘤模型进行体内实验,观察尾静脉、腹腔及口服给予FM0807后体内抗肿瘤活性。结果体外抗肿瘤研究表明,FM0807对K562,HL260,MGC-803,HepG2,Sw480等多种人肿瘤细胞均有生长抑制作用,IC50分别为5.21,6.25,7.37,24.72,9.72μg/mL;体内抗肿瘤研究表明,尾静脉、腹腔及口服给予FM0807后对小鼠H22肿瘤生长均有明显抑制作用,抑制率分别达到69.0%,66.3%,52.5%。结论 FM0807体内外均有较强抗肿瘤作用。
- 叶丽香张志强刘洋李鹏许建华
- 关键词：姜黄素抗肿瘤药肿瘤移植
- 姜黄素自微乳化给药系统的体内外评价被引量：13
- 2010年
- 目的将姜黄素(Cur)制成自微乳化给药系统,并对其进行体内外评价。方法测定乳化后乳剂的pH值、自乳化时间、粒径、形态特征、稳定性和体外释放度,考察Cur自微乳化给药系统在小鼠体内的药物动力学过程,并与其混悬剂相比较。结果 Cur自微乳化给药系统可在4 min内乳化完全,乳化后的微乳pH值接近中性,平均粒径为31.98 nm。以0.25%SDS的纯净水为释放介质,10 min内药物可释放完全。8 h内微乳溶液中Cur的含量保持>94%。小鼠灌胃给药后的药动学过程表明,与Cur混悬液相比,微乳的AUC提高了12倍。结论自微乳化给药系统可显著提高Cur的体外溶出度和体内生物利用度。
- 吴雪梅张晶许建华黄秀旺宋洪涛温彩霞
- 关键词：姜黄素药物释放系统溶解度生物利用度
