国家自然科学基金(81273048)
- 作品数：8 被引量：16H指数：3
- 相关作者：高宏生魏路清赵杨彭悦任贵兵更多>>
- 相关机构：武警后勤学院附属医院武警后勤学院辽宁医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中国博士后科学基金天津市应用基础与前沿技术研究计划更多>>
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- 肺泡上皮来源的血清标志物对肺纤维化的诊断价值被引量：3
- 2015年
- 间质性肺疾病（interstitial lung diseases,ILD）是一大类疾病的总称。肺纤维化是ILD发展的最后阶段,是一种慢性、进行性纤维化疾病,预后很差,目前尚无有效的治疗措施[1]。在我国,特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）、慢性肺疾病性纤维化及矽肺纤维化人数呈逐年上升趋势。肺纤维化是一种进行性、致残致死性疾病。
- 李欢欢高宏生魏路清
- 关键词：肺纤维化肺泡上皮生物标志物
- 肺纤维化病因表达的microRNA及其调控机制被引量：3
- 2016年
- 肺纤维化是间质性肺疾病晚期的共同表现,即肺部受损后,随着炎性反应的进展,成纤维细胞反应性增生,产生大量胶原纤维,细胞外基质过度沉积,并与其他细胞因子共同作用,进而形成肺纤维化。
- 赵杨高宏生魏路清解立新
- 关键词：MICRORNA肺纤维化
- 氯化钴缺氧处理对大鼠星形胶质细胞TFPI-2表达的影响
- 2017年
- 【目的】探讨氯化钴缺氧对大鼠星型胶质细胞TFPI-2基因表达的影响及其可能的调节机制。【方法】将大鼠星型胶质细胞分为对照组、化学缺氧组(加入终浓度为100μmol/L氯化钴培养24 h)。显微镜下观察细胞形态变化,MTT法检测细胞活性,RT-PCR法检测各组缺氧诱导因子-1α(hypoxia induced factor,HIF-1α)、组织因子途径抑制因子-2(tissue factor pathway inhibitor 2,TFPI-2)mRNA表达水平变化,Western blotting检测缺氧前后HIF-1α、TFPI-2、VEGF蛋白表达水平变化。【结果】MTT检测显示,氯化钴缺氧会降低细胞活性,且呈时间依赖性。在显微镜下可观察到细胞缺氧后胞体变小,突触缩短。氯化钴缺氧处理组细胞TFPI-2 mRNA水平显著高于对照组(P<0.05)。Western blotting显示与对照组相比,缺氧后细胞内HIF-1α、TFPI-2、VEGF蛋白表达水平均有显著升高(P<0.05)。【结论】氯化钴缺氧可以激活HIF-1/VEGF缺氧通路,增加SH-SY5Y细胞TFPI-2 mRNA和蛋白表达水平。
- 孙佳高宏生王毅铮任贵兵孟斌龚燕华李灵芝张永亮钟士江
- 关键词：缺氧诱导因子-1Α氯化钴组织因子途径抑制物-2
- microRNAs联合血清硅含量检测早期矽肺的指示意义被引量：2
- 2017年
- 【目的】探究3种体液microRNAs联合血清硅含量检测早期矽肺的指示意义。【方法】采用完全随机设计方法选取早期矽肺患者,并排除肺结核活期、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等肺部急慢性疾病;选择年龄相近、没有基础疾病的健康人群作为对照组。通过人外周血淋巴细胞分离液分离外周血淋巴细胞,采用Exo Quick TM试剂盒提取人血清exosome,应用原子吸收法测定血清硅含量,应用RT-q PCR定量检测microRNAs表达水平,通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)判定microRNAs联合血清硅含量指示早期矽肺的灵敏度和特异度。【结果】矽肺各期次同对照组血清硅元素含量比较,对照组为(3.02±1.57)μg/ml,0+期矽肺组为(3.86±1.29)μg/ml,Ⅰ期矽肺组为(4.61±1.96)μg/ml,矽肺组相比正常组具有增高的趋势。矽肺患者血清、外周血淋巴细胞、血清exosome mi R-16-5p的相对表达量为(3.0105±1.2220)、(0.0321±0.0154)、(4.7309±1.1193),let-7d-5p相对表达量为(0.1652±0.0576)、(0.0049±0.0018)、(0.4026±0.1664)。血清硅联合血清microRNAs检测ROC曲线下面积比最大达到94.4%,敏感性为100%,特异度为66.7%;血清硅联合外周血淋巴细胞microRNAs检测的ROC曲线下面积比为77.8%,敏感性为83.3%,特异度为66.7%;血清硅联合血清exosome microRNAs检测曲线下面积比为77.8%,敏感性为83.3%,特异度为66.7%。【结论】血清硅联合血清mi R-16-5p、let-7d-5p检测具有较高的矽肺诊断指示意义。
- 彭悦任贵兵曾宪焕赵杨孟斌赵化冰杨震薛荣高宏生
- 关键词：矽肺MICRORNAS
- 单核细胞趋化蛋白-1与重要器官纤维化研究进展被引量：2
- 2015年
- 单核细胞趋化蛋白-1（ Monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1）是最早发现的人CC类趋化因子受体（CCR）。MCP-1与受体结合后可诱导淋巴细胞及自然杀伤细胞归巢、迁移、激活和分化发育，聚集单核巨噬细胞浸润，促进炎症的发生及血管形成等，同时它自身也有致纤维化的作用，因此其在肿瘤的生长、心血管疾病及多种器官纤维化的发生发展中起重要的作用。本文对MCP-1在心、肺、肝和肾等重要器官纤维化疾病中的研究进展进行综述。
- 薛荣张宏伟朱兰刘岩高宏生
- 关键词：单核细胞趋化蛋白-1纤维化炎症
- 矽肺纤维化关键信号转导通路的筛选与判定被引量：3
- 2014年
- 【摘要】目的探讨染矽尘大鼠肺组织差异基因表达谱，筛选与判定矽肺纤维化关键信号转导通路。方法将80只大鼠随机分为对照组、染矽尘组，每组分为5个时间点为1、7、14、21、28d，每个时间点随机分配8只大鼠。采用气管暴露法，对照组灌注生理盐水，染矽尘组灌注二氧化硅悬液1ml（50mg／m1）。采用HE染色和天狼猩红染色法，分别观察矽结节和I、Ⅲ型胶原。选用Illumina大鼠全基因表达芯片RatRef-12Beadchip，应用fold值选取矽肺纤维化差异表达基因，采用实时荧光定量聚合酶链式反应（quantitativereal．timepolymerasechainreaction，qRT—PCR）实验验证相关差异表达基因。通过DAVID，KEGG等生物信息学数据库对差异基因的生物学通路进行初步的研究，找出关键的生物学信号转导通路，并探寻不同时间点该通路中的关键差异基因。结果动态变化的差异基因共2694个，KEGGpathway分析结果是共有141条信号转导通路参与矽肺纤维化的发生发展，其中48条较为显著（P〈0．01），尤为突出的是促分裂原活化蛋白激酶（mitogenactivatedproteinkinases，MAPK）信号通路。MAPK信号通路中差异基因IL1R、TNFR及TGFB均在染尘后不同时间点表达上调。Real—timePCR实验结果显示，染矽尘组（5只）大鼠肺组织GM—CSF基因相对表达量与对照组（5只）比较，4只上调，1只下调。结论MAPK信号通路在矽肺纤维化形成过程中起着非常重要的作用，IL-1R、TNFR可能在炎症阶段通过P38／JNK信号通路发挥主要作用，而TGFB可能通过ERK信号通路促纤维化进程中起到重要作用。
- 薛荣朱兰李倩杨震王献华高宏生
- 关键词：矽肺基因表达信号转导
- 二氧化硅通过激活线粒体和死亡受体途径介导小鼠RAW264.7巨噬细胞凋亡和极化的机制研究被引量：3
- 2017年
- 【目的】研究二氧化硅(Silica,SiO)粉尘对小鼠RAW264.7巨噬细胞凋亡和极化的作用及其发生机制。【2方法】实验分为小鼠RAW264.7巨噬细胞对照组和不同浓度SiO_2粉尘悬液染尘组,MTT法检测细胞存活率,最终选取0、50、100、200μg/ml 4个浓度进行后续实验,以0μg/ml浓度组为对照组;Hoechst33342/PI双荧光染色法检测细胞凋亡;流式细胞术检测细胞周期;免疫荧光和流式细胞术检测巨噬细胞极化标志分子CD11b和CD86的表达;Western blotting检测细胞凋亡及细胞免疫应答相关分子诱导型一氧化氮合酶、肿瘤坏死因子α、Bax、Bcl-2、Caspase 8、p38、p-p38、ERK、p-ERK、NF-κB蛋白的变化。【结果】MTT结果显示,与对照组相比,SiO_2粉尘可显著抑制RAW264.7巨噬细胞增殖活力,呈浓度依赖性,差异有统计学意义(P<0.05);荧光双染色结果显示SiO_2粉尘可诱导巨噬细胞凋亡;流式细胞术分析显示SiO_2可引起巨噬细胞周期S期阻滞(P<0.05);巨噬细胞极化标志分子CD11b^+CD86^+的比例由3.28%上升到20.3%(P<0.05);与对照组相比,染尘组细胞iNOS、Bax、TNF-α、Caspase 8、p-p38、p-ERK、NF-κB蛋白表达升高,而Bcl-2表达降低(P<0.05)。【结论】SiO_2粉尘可通过线粒体和死亡受体途径介导RAW264.7巨噬细胞凋亡,同时通过激活MAPK信号通路促进巨噬细胞由M0向M1极化。
- 符蓉徐忠伟徐忠伟高宏生姚三巧
- 关键词：二氧化硅巨噬细胞
- 缺氧诱导因子1α抑制microRNA-92a调控上皮细胞间质化
- 2018年
- 【目的】探讨缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)通过抑制microRNA-92a(miR-92a)调控口腔黏膜上皮细胞间质化的机制。【方法】15只健康雌性Wistar大鼠分为常氧对照组、缺氧12 h组、缺氧24 h组。常氧对照组常氧饲养,后两组大鼠缺氧饲养,均放置于抽取到相当于海拔7 000 m的低压缺氧舱,分别持续缺氧12、24 h。3组大鼠麻醉处死后提取口腔黏膜上皮,HE染色观察上皮组织形态,qPCR测定miR-92a、HIF-1α、E-钙黏蛋白、波形蛋白基因表达水平,Western blotting测定其相应蛋白表达水平。【结果】缺氧12 h组、缺氧24 h组同常氧对照组相比,缺氧组钉突变短、基底膜增生,HIF-1αm RNA表达比分别为1.273、1.212,蛋白表达比分别为2.575、1.860;miR-92a表达比分别为0.238、0.465;E-钙黏蛋白mRNA表达比为0.774、0.702,蛋白表达比为0.768、0.773;波形蛋白mRNA表达比为1.253、1.307,蛋白表达比为2.722、3.476。【结论】缺氧条件下HIF-1α通过抑制miR-92a诱导口腔黏膜上皮间质化。
- 曾宪焕高宏生彭悦彭悦赵化冰刘晓伟杨震王毅铮韩泽民
- 关键词：缺氧
