国家自然科学基金(81273061) 作品数:7 被引量:15 H指数:3 相关作者: 孙文广 姜佳佳 张亚会 王海霞 董凤丽 更多>> 相关机构: 上海交通大学附属第六人民医院 哈尔滨医科大学 上海市第六人民医院东院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 黑龙江省教育厅科学技术研究项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
γ-生育三烯酚抑制人胃腺癌SGC-7901细胞侵袭和迁移及其机制探讨 被引量:3 2017年 目的:探讨γ-生育三烯酚(γ-tocotrienol,γ-T3)对人胃腺癌SGC-7901细胞侵袭和迁移的抑制作用及其可能的分子机制。方法:用不同浓度(0、15、30、45、60和100μmol/L)的γ-T3作用SGC-7901细胞后,采用CCK-8法、细胞划痕愈合实验和Transwell侵袭实验分别检测细胞增殖、迁移和侵袭能力的变化,然后采用蛋白质印迹法检测细胞中环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)和核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路蛋白的表达。结果:15~100μmol/Lγ-T3作用SGC-7901细胞24、48和72 h后,细胞增殖能力受到明显抑制,且呈时间和剂量依赖性(P值均<0.01)。15~60μmol/Lγ-T3单独作用或与10 ng/mL肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)联合作用SGC-7901细胞24 h后,细胞迁移和侵袭能力均被明显抑制(P值均<0.01)。15~60μmol/Lγ-T3作用SGC-7901细胞24 h后,NF-κB、NF-κB p65和COX-2蛋白的表达水平均随着作用浓度的增加呈明显降低趋势(P值均<0.01)。结论:γ-T3可抑制人胃腺癌SGC-7901细胞的侵袭和转移,其作用机制可能与阻滞NF-κB信号通路和下调COX-2蛋白表达有关。 张亚会 沈双 屠越华 葛声 王海霞 田文霞 孙文广关键词:胃肿瘤 肿瘤浸润 NF-ΚB 生育三烯酚增敏化疗药物抗肿瘤作用机制的研究进展 2017年 恶性肿瘤存在多药耐药,严重影响治疗效果。因此预防肿瘤产生多药耐药已成为肿瘤药物学研究的主要问题之一。近年来文献报道,生育三烯酚作为化疗药物的增敏剂,不论是在体外实验还是动物实验中都展现出协同抗肿瘤效应。本文就生育三烯酚的协同抗肿瘤机制作一综述,为以后生育三烯酚作为化疗药物的增敏剂应用于临床提供更多证据。 王海霞 孙文广关键词:抗肿瘤作用 联合用药 增敏 生育三烯酚抗肿瘤作用研究进展 被引量:3 2017年 生育三烯酚属于维生素E家族,在体内外均具有抗肿瘤作用,主要通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抗血管生成以及调节相关信号转导途径来实现。本文就生育三烯酚的抗肿瘤作用及其机制作一综述,以了解其生物学功能。 张亚会 孙文广关键词:抗肿瘤作用 肿瘤细胞 TGF-β1诱导人胃腺癌SGC-7901细胞建立EMT模型 被引量:5 2014年 目的拟利用TGF-β1诱导人胃癌SGC-7901细胞发生上皮间质转化(EMT),建立EMT模型。方法不同浓度TGF-β1作用SGC-7901细胞24h,观察其形态变化,并采用CCK8、迁移试验、细胞侵袭试验和蛋白印迹等技术,检测TGF-β1对SGC-7901细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。结果经10ng/ml TGF-β1诱导24h后,多数细胞变为梭型细胞边界基本消失,细胞间间隙明显增大。采用CCK-8试验检测不同浓度(0、5、10、20ng/ml)的TGF-β1对SGC-7901细胞作用24h后OD值,结果显示各作用浓度对SGC-7901的生长抑制率未发现有增加或减少趋势。体外划痕试验检测细胞迁移能力实验中,各组间距为94.67±3.06、87.00±3.61、68.67±7.77和91.00±3.00(单位:像素),10ng/ml剂量组有大量细胞迁移至划痕区,划痕间距明显变小(P<0.05)。Transwell小室侵袭实验结果:0、5、10、20ng/ml组,侵袭的细胞数分别为152.00±5.29、169.00±6.00、299.33±10.50和176.00±11.27,且10ng/ml剂量组细胞数明显增多(P<0.05)。蛋白免疫印迹定量分析显示:不同浓度(0、5、10、20ng/ml)的TGF-β1作用SGC-7901细胞24h,E-cadherin蛋白灰度值测量结果:0、5、10、20ng/ml组,分别为0.95±0.02、0.91±0.04、0.62±0.05和0.75±0.32,10ng/ml剂量组灰度值明显减少(P<0.05);Vimentin蛋白灰度值测量结果:0、5、10、20ng/ml组,分别为1.18±0.03、1.33±0.02、1.57±0.05和1.19±0.07,10ng/ml剂量组灰度值明显增加(P<0.05)。结论10ng/ml TGF-β1诱导人胃腺癌SGC-7901细胞24h后,细胞明显发生EMT过程,本研究证明在人胃腺癌SGC-7901细胞系,通过10ng/ml TGF-β1的诱导24h可以成功建立EMT模型。 梁巍 孙文广 姜佳佳 姜佳佳 李洋 闫雅更关键词:TGF-Β1 人胃腺癌细胞 γ-生育三烯酚通过调节人胃癌SGC-7901细胞能量代谢抑制细胞增殖 2018年 目的:探讨γ-生育三烯酚(γ-tocotrienol,γ-T3)在人胃腺癌SGC-7901细胞能量代谢、细胞增殖和凋亡过程中的作用及其机制。方法:用不同浓度(0、15、30、45和60μmol/L)的γ-T3作用SGC-7901细胞后,采用MTT法检测细胞增殖能力的变化。用30μmol/L的γ-T3作用SGC-7901细胞后,采用FCM法检测细胞凋亡情况,采用JC-1荧光探针法检测细胞中线粒体膜电位情况,采用DCFH-DA荧光探针法检测细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,应用乳酸检测试剂盒检测细胞乳酸含量;采用萤火虫荧光素酶法检测细胞中ATP含量。结果:15~60μmol/Lγ-T3作用SGC-7901细胞24 h后,细胞增殖能力受到明显抑制(P值均<0.05)。用30μmol/L的γ-T3处理后,SGC-7901细胞发生凋亡(P <0.001),且细胞线粒体膜电位明显降低(P <0.001),而细胞中ROS水平明显升高(P <0.001),另外乳酸含量也呈升高趋势(P <0.001),但ATP含量呈降低趋势(P <0.001)。结论:γ-T3可能通过调节人胃腺癌SGC-7901细胞能量代谢来抑制细胞增殖,促进细胞凋亡。 王海霞 罗军涛 田文霞 张亚会 孙文广关键词:能量代谢 细胞增殖 活性氧 线粒体膜电位 γ-生育三烯酚抑制SGC-7901细胞上皮间质转化作用机制探讨 被引量:1 2016年 目的观察γ-生育三烯酚(γ-T3)对转化生长因子(TGF-β1)诱导人胃癌SGC-7901细胞发生上皮间质转化(EMT)细胞迁移和侵袭能力的调控作用,探讨其可能的抑制机制。方法用浓度为10ng/ml TGF-β1和10ng/ml TGF-β1+30μmol/Lγ-T3分别作用于SGC-7901细胞24 h;利用倒置显微镜观察细胞形态学变化,并采用体外划痕实验、细胞侵袭实验和蛋白印迹等技术,检测γ-T3对TGF-β1诱导的胃癌细胞迁移和侵袭能力,以及E-cadherin和vimentin蛋白表达的影响。结果γ-T3抑制TGF-β1诱导人胃癌SGC-7901细胞发生EMT。10ng/ml TGF-β1组细胞多数呈梭型,细胞边界模糊,细胞间间隙大;10ng/ml TGF-β1+30μmol/Lγ-T3组细胞呈不规则多边形,细胞边界较清晰,间隙小。γ-T3抑制由TGF-β1诱导的SGA7901细胞的迁移能力(F=74.106,P<0.05)。γ-T3抑制由TGF-β1诱导的SGA7901细胞的侵袭能力(F=181.921,P=0.000)。γ-T3抑制TGF-β1诱导的E-cadherin蛋白表达降低(F=305.818,P=0.000);γ-T3也抑制TGF-β1诱导的vimentin蛋白表达增强(F=456.036,P=0.000)。结论γ-T3可能通过上调E-cadherin和下调vimentin蛋白表达,抑制TGF-β1诱导的人胃癌SGC-7901细胞发生EMT,降低胃癌细胞的迁移和侵袭能力。 马可 梁巍 赵立东 姜佳佳 孙文广 郭晓微关键词:胃癌 上皮间质转化 γ-生育三烯酚与5-氟尿嘧啶联用对人胃癌细胞SGC-7901的增殖抑制作用 目的:离体条件下研究γ-生育三烯酚(γ-tocotrienol,γ-T3)与5-氟尿嘧啶(5-Fu)联合应用对人胃癌细胞SGC-7901增殖抑制的作用方式。方法:采用CCK-8法用不同浓度5-Fu(0,30,50,70,... 姜佳佳 孙文广 屠越华 阎雅更 董凤丽 葛声关键词:SGC-7901 5-FU 联合用药 文献传递 γ-生育三烯酚与5-氟尿嘧啶联用对人胃癌细胞SGC-7901的增殖抑制作用 被引量:4 2015年 目的离体条件下研究γ-生育三烯酚(γ-tocotrienol,γ-T3)与5-氟尿嘧啶(5-FU)联合应用对人胃癌细胞SGC-7901增殖抑制的作用方式。方法采用CCK-8法用不同浓度5-FU(0、30、50、70、90、110μmol/L)、不同浓度γ-T3(0、5、10、20、30、40μmol/L)以及不同浓度5-FU(0、30、50、70、90、110μmol/L)联合γ-T3(20或30μmol/L)分别作用于对数生长期的SGC-7901细胞48h,测定各药物对SGC-7901细胞增殖抑制率,并通过两药相互作用系数(coefficient of drug interaction,CDI)值[1]判定5-FU和γ-T3联合作用效果。用AnnexinⅤ-FITC/PI双染的流式细胞术法分别检测5-FU(30μmol/L)和γ-T3(20μmol/L)单独应用及两药联合应用48h诱导SGC-7901细胞凋亡情况。结果 5-FU和γ-T3均可抑制SGC-7901细胞的增殖,并随着浓度的增加抑制作用增强(P<0.05),增殖抑制作用呈明显的剂量效应关系;而联合应用与对照组和单药组相比对SGC-7901细胞的增殖抑制作用增强,有增效作用,其差异有统计学意义(P<0.05);流式细胞术凋亡结果表明,5-FU和γ-T3均可诱导SGC-7901细胞发生凋亡的作用(P<0.05),5-FU和γ-T3联合较单独应用,诱导细胞凋亡的作用增强(P<0.05)。结论γ-T3与5-FU联合用药与单独用药相比对人胃癌细胞SGC-7901的增殖抑制及诱导凋亡有明显的增效作用。 姜佳佳 孙文广 屠越华 阎雅更 董凤丽 葛声关键词:SGC-7901 联合用药 SGC-7901 gamma-Tocotrienol inhibits cell proliferation of human gastric cancer via regulation of nuclear factor-kappa B activity by protein phosphatase type 2A Objects gamma-Tocotrienol(gamma-T3)could mediate NF-k B activity through the regulation of expression of assoc... 孙文广 宋瑞鹏 王勇 韩晓慧 葛声 刘家仁 刘连新