国家自然科学基金(30870866) 作品数:8 被引量:59 H指数:5 相关作者: 王涛 黄金莎 熊念 陈春暖 张昭文 更多>> 相关机构: 华中科技大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 湖北省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 轻工技术与工程 更多>>
3-磷酸甘油醛脱氢酶与帕金森病 被引量:3 2011年 3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)是一种经典的糖酵解蛋白,除了行使糖酵解功能外,还参与多种细胞生理功能。研究显示,GAPDH酶蛋白与帕金森病(PD)相关蛋白如α-突触核蛋白等有相互作用,参与Lewy小体形成,介导多种因素诱导的神经元细胞凋亡。gapdh基因过表达、GAPDH酶蛋白异常聚集和核转位与PD的发生有关。GAPDH在应激条件下发生巯基亚硝基化,巯基亚硝基化的GAPDH(SNO-GAPDH)通过与Siah1结合发生核转位,介导凋亡级联反应。司来吉兰及其结构类似物通过与GAPDH酶蛋白结合,干扰凋亡信号通路,发挥神经保护作用。GOSPEL(GAPDH's competitor of siah protein enhances life)是一种新发现的GAPDH酶蛋白神经毒性通路中的负调节蛋白,可能为PD治疗提供新的靶点。 陈春暖 王涛关键词:3-磷酸甘油醛脱氢酶 帕金森病 凋亡 神经变性疾病 丁基苯酞对帕金森病细胞模型保护作用的初步研究 被引量:11 2010年 目的探讨丁基苯酞(dl-3-n-Butylphthalide,NBP)对鱼藤酮诱导的帕金森病细胞模型的保护作用及其机制。方法分别使用终浓度为0.1、1、10、100μM NBP和溶剂二甲基亚砜(DMSO)预处理SH-SY5Y细胞24h后,加入终浓度为200nM的鱼藤酮处理24h建立多巴胺能细胞损伤模型,观察各组细胞形态,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡率(Annexin V-FITC/PI)、线粒体膜电位(JC-1)、细胞内活性氧水平(DCFH-DA)。结果200nmol/L鱼藤酮处理SH-SY5Y细胞24h能够诱导细胞活性下降和细胞凋亡,NBP预处理后SH-SY5Y细胞存活率明显升高,细胞凋亡率降低,线粒体膜电位显著升高(P<0.05),细胞内活性氧水平显著降低(P<0.05),且随NBP浓度的增加对SH-SY5Y细胞的保护作用增强。结论NBP对鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞损伤具有良好的保护作用,线粒体保护可能是其作用机制之一。 贾敏 熊念 黄金莎 张振涛 张昭文 王涛关键词:丁基苯酞 鱼藤酮 SH-SY5Y细胞 帕金森病 神经保护 帕金森病的神经保护治疗进展 被引量:2 2010年 张昭文 王涛关键词:帕金森病 神经保护治疗 兴奋性氨基酸 神经变性病 黑质致密部 神经元变性 脑血管病患者血浆中同型半胱氨酸的丰度及相关性研究 被引量:17 2011年 目的研究血浆中同型半胱氨酸(Hcy)的丰度在脑血管病患者中的分布及变化,观察它与脑血管病发生及其他相关危险因素间的关系。方法收集257例经临床及影像学确诊的脑血管病(包括脑梗死、脑出血、短暂性脑缺血发作)患者的临床资料,对其血浆Hcy水平与脑血管病发生及其他危险因素进行相关性研究,数据用SPSS13.0统计软件分析。结果脑梗死、脑出血、短暂性脑缺血发作(TIA)三组的Hcy水平明显高于正常对照组,高血压病、高脂血症与Hcy水平呈正相关,高Hcy血症与脑血管病发生呈显著正相关。结论高Hcy血症与脑血管病发生有关,是脑血管病的独立危险因素。 陈春暖 黄金莎 王涛关键词:脑血管病 脑出血 TIA 同型半胱氨酸 脐带间充质干细胞植入脑缺氧缺血模型仔鼠存活、增殖及分化 被引量:9 2009年 目的观察脐带间充质干细胞(UCMSCs)植入HIE大鼠模型仔鼠后存活、增殖及分化情况。方法取人脐带组织,经胶原酶和胰蛋白酶消化后,分离UCMSCs,采用5-溴脱氧尿苷(BrdU)标记。将孕鼠随机分为实验组(n=6)和对照组(n=1)。实验组结扎孕鼠子宫动脉15 min,建立宫内全脑缺氧缺血损伤模型,幼鼠出生20 d(P20)随机分为干细胞组(n=24)和PBS组(n=19)。干细胞组仔鼠小脑延髓池穿刺注射UCMSCs,PBS组注射PBS。移植后1、2、3、4周,采用免疫组织化学方法检测其BrdU、巢蛋白(Nes-tin)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胶原纤维酸性蛋白(GFAP)表达,以硫堇染色观察其神经元形态。对照组正常分娩,同样检测作同期对照。结果干细胞组于移植后1周海马齿状回即出现BrdU、Nestin、NSE和GFAP阳性细胞;BrdU和Nestin阳性细胞于移植1~3周逐渐增高,组间两两比较具有统计学意义(Pa<0.01),移植3~4周阳性细胞数目无明显差异(P>0.05);NSE和GFAP阳性细胞于1~4周均渐增加,组间两两比较具有统计学意义(Pa<0.01)。硫堇染色观察其海马细胞形态,对照组神经细胞排列整齐,神经元呈多形性,数目多;PBS组神经细胞排列紊乱,神经元数目减少;干细胞组细胞排列较整齐,神经元数目较多。结论UCMSCs经小脑延髓池移植至HIE大鼠模型能存活,并分化为神经干细胞、神经元及星形胶质细胞。 蔡馥丞 黄亚玲 熊念 鲁娜 钟严艳 王涛关键词:脐带 间充质干细胞 缺氧缺血性脑病 线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作综合征 被引量:5 2011年 线粒体病是一组线粒体基因或细胞核基因突变导致线粒体结构和功能异常,并由此引起多系统损害的疾病,以需氧量较高的脑和肌肉受累为主。其临床表现多样,主要有线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作(MELAS)综合征、慢性进行性眼外肌瘫痪(CPEO)、 陈春暖 黄金莎 王涛关键词:卒中样发作综合征 线粒体脑肌病 乳酸酸中毒 线粒体结构 线粒体基因 多系统损害 丁苯酞对帕金森病大鼠模型的疗效研究 被引量:10 2010年 目的研究丁苯酞对帕金森病(PD)大鼠行为学、中脑氧化应激水平及黑质多巴胺能神经元的影响并探讨其可能的疗效。方法采用鱼藤酮立体定向注射方法制作偏侧PD大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为按体质量丁苯酞20、40、80mg/kg3个治疗组及对照组,观察各组大鼠经丁苯酞干预前后旋转行为情况,采用分光光度计检测中脑还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性,另用免疫组化染色测定黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数量。结果(1)与治疗前相比,按体质量丁苯酞80mg/kg治疗组治疗后旋转圈数明显减少(P〈0.05);(2)与对照组损毁侧相比,各治疗组损毁侧中脑GSH水平增高,MDA水平降低,SOD活性增强(P〈0.05,P〈0.01);(3)与对照组损毁侧相比,按体质量丁苯酞80mg/kg治疗组损毁侧黑质TH阳性细胞计数增多(P〈0.05)。结论丁苯酞可显著改善PD大鼠旋转行为,增强抗氧化能力,提高黑质多巴胺能神经元残存率,提示其可能具有治疗和保护作用。 张昭文 熊念 张振涛 贾敏 梁直厚 曹学兵 孙圣刚 王涛关键词:丁苯酞 帕金森病 神经保护