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亚硝基脲对DNA损伤作用的研究进展被引量：3: 2010年; 亚硝基脲是重要的抗癌烷化剂,应用于多种恶性肿瘤的临床治疗。亚硝基脲分解生成活泼亲电中间体而与生物大分子作用,导致DNA碱基烷化、互补碱基对横向交联等损伤,最终诱导癌细胞凋亡而发挥其抗癌作用。由于亚硝基脲在动物实验和临床应用中表现出的复杂生理活性,有关亚硝基脲对DNA损伤作用机制的研究,已成为该类药物设计开发以及癌症防治领域中的热点问题。本文对近年来国内外有关亚硝基脲对DNA损伤作用机制的研究进行了综述。; 白宝清赵丽娇钟儒刚; 关键词：DNA损伤烷基化

氯乙基亚硝基脲烷化碱基导致DNA单链断裂的机理研究被引量：1: 2010年; 采用密度泛函理论(DFT)和Mφller-Pleset微扰理论(MP)方法对氯乙基亚硝基脲(CENUs)烷化DNA碱基导致单链断裂的机理进行了研究.对包括CENUs的分解、DNA碱基的烷化、糖苷键的水解、脱嘌呤位点的开环以及最终导致单链断裂的磷酸二酯的消除在内的多步反应过程进行了探讨.在B3LYP/6-31++G**水平上对各驻点(反应物、中间体、过渡态和生成物)进行了全几何结构优化;为了模拟细胞环境,采用自洽场连续极化模型(CPCM)在相同计算水平上对各驻点进行了水相中的单点能计算或全几何结构优化.分别在B3LYP/6-31++G**和MP2/6-311++G**水平上绘出反应势能曲线,结果显示,在整个反应过程中,磷酸二酯的消除反应能垒最高,而氯乙基重氮盐离子烷化DNA碱基的反应能垒最低.理论分析结果表明,CENUs一旦分解便很容易烷化DNA碱基,随后生成的氯乙基化鸟嘌呤会迅速从DNA链上脱去,尽管如此,脱嘌呤位点最终导致DNA单链断裂的一系列反应则是一个缓慢的过程,这与断链反应的动力学实验结果相符合.; 刘婷婷赵丽娇钟儒刚; 关键词：DNA单链断裂密度泛函理论

微囊藻毒素诱发癌症的作用机制研究进展被引量：10: 2009年; 微囊藻毒素(microcystins,MCs)是藻类水华暴发时出现频率最高,毒性作用最强的藻毒素之一。除急性毒性作用以外,大量动物实验和流行病学调查表明,长期、低剂量摄入MCs最大的健康危害是提高癌症的发生率,尤其是肝癌的发生。对于MCs诱发癌变已经进行了大量的研究,尤其是对其作用机制的研究已引起了广泛的兴趣。本文分别从MCs引起的信号网络、细胞周期调控、氧化胁迫、基因表达、免疫系统监控等内在的变化,以及MCs与环境中其他致癌物质的协同作用等外界因素方面,对MCs诱发癌症的作用机制作一综述。; 张萍钟儒刚崔海信曾毅; 关键词：微囊藻毒素饮用水肿瘤肝癌

1-[N(2′-脱氧胞基)]-2-[N-(2′-脱氧鸟基)]乙烷的合成及其在DNA股间交联检测中的应用被引量：1: 2010年; 以2′-脱氧鸟苷,2′-脱氧胞苷,2-氟乙醇等为原料合成了1-[N-(2′-脱氧胞基)]-2-[N-(2′-脱氧鸟基)]乙烷(dG-dC),其结构经1HNMR,IR和MS表征。以dG-dC为标准品,用HPLC-MS对1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲导致DNA股间交联的损伤产物进行了定性分析。; 白宝清赵丽娇宋秀庆钟儒刚

肌氨酰胺亚硝脲药效及药代动力学研究进展: 2008年; 肌氨酰胺亚硝脲(SarCNU)为亚硝脲类抗癌药,同已在临床使用的亚硝脲类药物相比,该药物具有较高的抗癌活性,同时毒性较低。本文结合国内外相关文献从药效学、药代动力学两个方面对该药物的研究进展进行综述,为SarCNU临床应用和进一步研发提供参考。; 王振波赵丽娇钟儒刚; 关键词：抗癌药物药效学药代动力学

3,5-二甲基-亚硝基哌嗪代谢物对DNA烷化作用的理论研究: 2009年; 用从头计算法在MP2/6-311+G(d,p)水平上对3,5-二甲基-亚硝基哌嗪(DMNP)及其类似物经代谢生成DNA烷化剂的机理进行了研究.探讨了N'原子上取代基的变化对DMNP代谢物生成α-位和γ-位两个烷化中心的影响,解释了两个烷化中心的生成活性与化合物的致癌性之间的关系.结果表明,α-位和γ-位代谢物越容易生成活泼亲电中间体,其母体化合物的致癌活性越高.但如果有一个烷化中心丧失活性,就会明显减弱化合物的致癌活性.因此,DMNP类化合物的致癌性取决于其α-位和γ-位的协同烷化作用,在评价DMNP的致癌强度时需同时考虑两个烷化中心的烷化能力以及二者之间的关系.; 刘婷婷赵丽娇钟儒刚; 关键词：致癌机理

氯乙基亚硝基脲导致DNA股间交联的荧光光谱法研究被引量：1: 2010年; 氯乙基亚硝基脲(CENUs)是重要的临床抗癌药物,其抗癌作用机制与导致DNA股间交联密切相关。使用荧光光谱法对其导致的DNA股间交联进行定量分析。结果表明,交联率随着反应时间的延长逐渐增加,司莫司汀(Me-CCNU)和卡莫司汀(BCNU)的交联率分别约在8 h和5 h达到最大值,且药物浓度越大,交联率增加越快。比较了Me-CCNU和BCNU对DNA交联作用的反应动力学,发现分解较慢的Me-CCNU与DNA的交联过程中存在一段明显的"诱导期";而分解较快的BCNU与DNA的交联反应则不存在"诱导期",且BCNU浓度过高或反应时间过长均会使交联率下降。该文为阐明CENUs导致DNA交联的反应动力学和反应机理提供了依据。; 任婷赵丽娇唐巍钟儒刚; 关键词：荧光光谱分析反应动力学

现代仪器分析教学中科技创新意识的培养被引量：10: 2008年; 仪器分析是化学、医学、生命科学等相关专业的重要基础课程,该课程的教学对于培养学生的创新意识具有重要的意义。从讲授有关仪器分析发展史、解析前沿仪器分析技术的角度,讨论了如何在课程教学中加强学生的创新意识和科学精神的培养。; 赵丽娇钟儒刚甄岩; 关键词：仪器分析课程教学

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北京市自然科学基金(8072006)