苏州市科技发展计划(YJS0926)
- 作品数:4 被引量:12H指数:3
- 相关作者:刘增礼石怡珍徐巧玲周小林杨仪更多>>
- 相关机构:苏州大学附属第二医院中国辐射防护研究院无锡市第四人民医院更多>>
- 发文基金:苏州市科技发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 131I标记抗胃泌素释放前体单链抗体的制备及其稳定性和免疫活性研究被引量:2
- 2010年
- 目的 研究抗胃泌素释放前体(ProGRP(31-98))单链抗体(scFv)的131I标记方法,并对其标记后的稳定性和免疫活性进行分析.方法 采用氯胺-T法碘化标记制备131I-anti-ProGRP(31-98)scFv,凝胶柱层析法分离纯化标记产物,利用纸层析法测定标记物的标记率、放化纯和稳定性,通过细胞结合试验测定131I-anti-ProGRP(31-98)scFv的免疫活性.结果 131I-anti-ProGRP(31-98)标记率为93.35%.标记产物纯化后即刻放化纯为98.49%,在37℃水浴箱中放置24 h后放化纯为94.59%,48h后测定仍大于90%,与正常人血清充分混合24 h后放化纯为85.16%,48 h测定大于80%.131I-anti-ProGRP(31-98) scFv对人小细胞肺癌NCI-H446和肺腺癌A549细胞株的免疫结合率分别为85.36%和21.02%.结论 131I-anti-ProGRP(31-98)scFv的标记率高,且有良好的稳定性和免疫活性,有望成为高表达ProGRP的恶性肿瘤放射免疫显像及治疗药物,值得进一步深入研究.
- 洪智慧周小林石怡珍刘增礼
- 关键词:碘放射性同位素同位素标记免疫活性单链抗体
- 抗ProGRP(31-98)单链抗体scFv的131I标记及其体内生物学分布研究
- 目的研充~(131)I标记抗胃泌素释放肽前体(Pro-gastrinreleasing peptide(31-98),ProGRP(31-98))单链抗体scFv在正常昆明小鼠体内的生物学分布特点。方法利用流式细胞仪和免...
- 洪智慧石怡珍刘增礼
- 抗ProGRP(31-98)单克隆抗体E-B5的^131I标记及体内生物分布研究被引量:9
- 2009年
- 目的研究抗胃泌素释放肽前体(ProGRP)片段ProGRP(31-98)单克隆抗体E—B5的^131I标记方法以及标记抗体在正常小鼠体内的生物分布特点。方法利用流式细胞仪检测人小细胞肺癌NCI—H446细胞株和肺腺癌A549细胞株(对照)ProGRP表达,对人小细胞肺癌组织切片进行免疫组织化学染色分析。采用氯胺T法进行^131I-E—B5标记,利用纸层析法测定其标记率、放化纯和稳定性,细胞结合分析法测定标记抗体的免疫活性。将^131I—E—B5注入正常昆明小鼠体内,对药物体内分布及药物代谢动力学进行研究。对荷小细胞肺癌裸鼠模型进行^131I—E—B5放射免疫显像,观察移植瘤的显影情况。采用SPSS13.0软件处理数据。结果流式细胞仪测得处于对数生长期的NCI—H446、A549细胞ProGRP表达率分别为89%和12%,人小细胞肺癌组织切片免疫组织化学染色见明显的E—B5阳性细胞分布,并显示ProGRP表达在肿瘤细胞的细胞质内。^131I—E—B5标记率为90.8%,放化纯为99.28%,在37℃水浴箱中放置24h后放化纯仍〉70%,和健康人血清充分混合后放置24h放化纯为68.1%,对NCI-H446和A549的免疫结合率分别为71.6%和33.2%。^131I—E—B5在小鼠体内过程符合一级血药动力学二室模型,t1/2α=0.2h,t1/2β=8.35h,在体内主要通过肝和肾代谢。注射^131I—E—B5后72和96h小细胞肺癌裸鼠移植瘤体显影最清晰。结论NCI—H446细胞株及人小细胞肺癌组织高表达ProGRP,E-B5对小细胞肺癌有较好的靶向作用。^131I—E—B5标记率及放化纯高,在体内外有很好的稳定性,标记后的E—B5仍然保持着良好的免疫活性,对小细胞肺癌放免显像和治疗有潜在的应用前景。
- 徐巧玲周小林石怡珍杨君刘增礼
- 关键词:胃泌素类同位素标记碘放射性同位素
- 131I-抗ProGRP(31-98)单克隆抗体E-B5放射免疫显像及放射免疫治疗实验研究被引量:7
- 2010年
- 目的了解131I标记的胃泌素释放肽前体(ProGRP)单克隆抗体E-B5在荷小细胞肺癌裸鼠的体内分布及放射免疫显像情况,观察131I—E—B5对荷小细胞肺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用。方法(1)分别建立荷小细胞肺癌、荷肺腺癌及荷大肠癌裸鼠模型。(2)自荷小细胞肺癌裸鼠尾静脉注射131I—E-B5后1,12,24,48,72和96h处死裸鼠并取各主要脏器组织,计算各时间点的每克组织百分注射剂量率(%ID/g)和肿瘤/非肿瘤放射性(T/NT)比值。(3)分别对荷小细胞肺癌、荷肺腺癌和荷大肠癌裸鼠模型进行131I—E—B5放射免疫显像,观察移植瘤的显影情况,并计算移植瘤体/对侧相同部位的放射性(T/B)比值。(4)以未经任何治疗处理组为对照,采用瘤内注射法观察比较3.7,7.4,14.8和22.2MBq131I-E—B5和Na131I对荷小细胞肺癌裸鼠移植瘤的抑制作用。采用SPSS13.0软件处理数据,行两样本均数t检验。结果(1)体内分布研究示:注射后72h,荷小细胞肺癌裸鼠移植瘤体的放射性摄取达到最高值,为(14.1±2.9)%ID/g,高于其他脏器及组织(t=4.11~8.58,P均〈0.05),瘤体与各脏器组织的T/NT比值随时间延长而逐渐升高,72h时瘤体与肌肉组织的T/NT比值高达4.67±0.66。(2)放射免疫显像发现:注射131I—E—B5后24h荷小细胞肺癌裸鼠移植瘤部位放射性明显聚集,随时间延长放射性浓聚程度逐渐增强,72至96h时最为清晰。荷肺腺癌裸鼠移植瘤局部无明显的放射性浓聚。荷大肠癌裸鼠移植瘤模型显像结果与荷小细胞肺癌裸鼠模型显像结果类似,但其T/B比值低于荷小细胞肺癌裸鼠模型(t=4.29,P〈0.01)。注射后72h,荷小细胞肺癌、荷大肠癌及荷肺腺癌裸鼠的T/B比值分别为5.27±0.97,2.28±0.72和1.26±0.65。(3)131I—E-B5对荷小细胞肺癌移植瘤
- 石怡珍周小林徐巧玲刘增礼杨仪申咏梅
- 关键词:胃泌素释放肽放射免疫疗法
- 抗ProGRP_((31-98))单克隆抗体D-D_3的^(131)I标记及其体内生物学分布研究被引量:6
- 2011年
- 目的探讨抗胃泌素释放肽前体(ProGRP)(31-98)单克隆抗体D-D3的131I标记方法及其在健康昆明小鼠体内的生物学分布规律与特点。方法采用氯胺-T法用131I标记单克隆抗体D-D3,利用纸层析法测定其标记率、放化纯度和稳定性。取健康昆明小鼠50只,随机分为10组,每组5只,自昆明小鼠尾静脉注射131I-D-D31.48 kBq/100μL(4μCi/100μL),各组小鼠分别于注射后5、153、0 min及1、2、4、8、12、244、8 h处死,取血液、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、胃、小肠、骨骼(右下肢)、肌肉(右下肢)和脑组织,称质量(g)后测放射性计数(cpm),计算各脏器组织的每克组织百分注射剂量率(%ID/g)及药物动力学参数。结果 131I-D-D3标记率为(86.56±3.8)%,比活度为(2.25±0.05)MBq/μg,放化纯度为(99.27±0.6)%,标记物置于37℃水浴箱放置48 h后的放化纯度为(88.38±0.4)%,与鼠血清充分混合后24 h的放化纯度为(64.43±0.7)%1。31I-D-D3在健康昆明小鼠体内代谢过程符合一级血药动力学二室模型,代谢公式为c=50.234e-2.793t+26.128e-0.018t,T1/2α=0.25 h,T1/2β=37.89 h,在体内主要通过肾脏和肝脏代谢,血液清除较快,胃、肠等组织摄取稍多,脑、肌肉、心脏等组织摄取较少。结论 131I-D-D3标记率及放化纯度高,在体内、外有很好的稳定性。
- 陈传新石怡珍杨仪唐军刘增礼徐巧玲
- 关键词:碘放射性同位素