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上海市科委医学引导类科技项目(09411963600)
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血红素加氧酶-1诱导性高表达保护异种移植胰岛功能的研究
2009年
目的探讨通过钴原卟啉(cobalt protoporphyrin,CoPP)诱导供体胰岛血红素氧化酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)高表达对异种胰岛移植物的保护作用。方法采用大鼠对小鼠胰岛移植模型,分为对照组、体内诱导组、体外诱导组、体内阻断组及体外阻断组5组,改良Gotoh法提取胰岛,移植于糖尿病模型小鼠的肾包膜下。比较各组受体移植后血糖维持正常时间,糖刺激试验检测胰岛功能,PCR和ELISA法分别检测移植物内和血清IL-10、TNF—α、IL-1β及INF-γ及其mRNA表达。分别以PCR和Western印迹法检测胰岛组织内HO-1mRNA及蛋白表达。病理学检查移植物淋巴细胞浸润情况。结果对照组小鼠血糖维持正常时间为(9.33±1.37)d,与体内诱导组的(16.33±1.51)d及体外诱导组的(14.33±1.51)d相比差异有统计学意义(P〈0.05),体内诱导组优于体外诱导组(P〈0.05)。受体阻断的两组血糖控制时间则与对照组相近,分别为:体内阻断组(9.67±1.03)d,体外阻断组(9.17±1.47)d。体内、外诱导组及对照组胰岛于低糖刺激下胰岛素分泌量差异无统计学意义(P〉0.05),而高糖刺激下,体内诱导、体外诱导及对照组分别为:(187.68±19.93)、(137.22±11.73)及(91.25±12.64)μIU·ml^-1·10islets^-1·45min^-1,差异有统计学意义(P〈0.05)。移植后,接受经诱导处理的胰岛的两组小鼠血清IL-10含量[体内诱导(72.97±9.74)pg/ml、体外诱导(70.84±3.56)pg/ml]明显高于未处理组[(30.57±3.93)pg/ml]及阻断两组[体内阻断:(39.78±3.00)pg/ml、体外阻断:(35.42±4.30)pg/ml]。两诱导组胰岛移植物的IL-10mRNA表达强于对照及阻断两组。IFN-γ、TNF-α及IL—1β在各组间差异无统计学意义。体内、体外诱导两组HO-1mRNA、蛋白表达高于对照组,其中体内诱导组HO-1mRNA高于体�
韦瑶
陈曦
张正筠
苏畅
张明钧
顾卫琼
李小英
周光文
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胰岛移植
血红素加氧酶-1
白细胞介素10
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