黑龙江省自然科学基金(D0346)
- 作品数：5 被引量：19H指数：4
- 相关作者：李曦成小松李春艳王颖李景鹏更多>>
- 相关机构：东北农业大学哈尔滨医科大学中国农业科学院哈尔滨兽医研究所更多>>
- 发文基金：黑龙江省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 硫代修饰脂质体包裹反义VEGF寡核苷酸对肺癌血流的影响被引量：4
- 2006年
- 目的:探讨硫代修饰脂质体包裹的反义VEGF寡核苷酸对肺癌血流的抑制作用。方法:40只C57BL／6小鼠右腋皮下接种Lewis肺癌细胞后,随机分为4组:VEGF反义寡核苷酸组(ASODN)、VEGF正义寡核苷酸组(SODN)、VEGF错义寡核苷酸组(MODN)及对照组。接种24 h内。4组小鼠分别皮下注射经脂质体包裹的ASODN、SODN及MODN进行治疗,对照组只注射脂质体,每周2次,连续4周。观察各组小鼠肿瘤的生长情况,超声检测肿瘤血管的收缩期峰值速度(PS)及阻力指数(RI),原位杂交法及RT-PCR法对肿瘤内VEGF mRNA表达水平进行检测。结果:ASODN组小鼠肿瘤生长受到显著抑制,PS、RI与其它各组相比有明显差异(P<0．01),VEGF mRNA表达水平亦有明显降低。结论:硫代反义VEGF寡核苷酸能明显抑制肺癌血流,从而抑制肿瘤生长。
- 李春艳成小松李曦
- 关键词：反义寡核苷酸血管内皮生长因子LEWIS肺癌血流
- 硫修饰脂质体包裹VEGF反义寡核苷酸对肺癌血管生成及转移的抑制作用被引量：4
- 2007年
- 目的:探讨硫修饰脂质体包裹的VEGF反义寡核苷酸对肺癌血管生成和转移的抑制作用。方法:将硫修饰脂质体包裹的VEGF反义寡核苷酸(ASODN)、正义寡核苷酸(SODN)、错义寡核苷酸(MODN)加入培养的Lewis肺癌细胞中,采用免疫组织化学方法检测肺癌细胞中VEGF蛋白表达,观察经ODN处理的条件培养基对牛主动脉内皮细胞增殖的影响。另外,复制小鼠Lewis肺癌模型40只,随机分为对照组、VEGF ASODN组、VEGF SODN组及VEGF MSODN组,每组10只,接种肿瘤细胞24小时内,给予脂质体、VEGF ASODN、VEGF SODN、VEGF MSODN皮下注射,每周2次,连续4周。检测皮下肿瘤的变化和肺转移率,并用免疫组织化学方法检测肿瘤组织微血管密度(MVD),超声检测肿瘤组织PS、RI变化。结果:ASODN能够下调肺癌细胞中VEGF蛋白的表达,经ASODN处理的条件培养基能显著抑制牛主动脉内皮细胞的增殖。ASODN组小鼠肿瘤生长及肺转移受到显著抑制,MVD、PS、RI与其它各组相比有明显差异(P<0.01)。结论:硫修饰脂质体包裹的VEGF反义寡核苷酸能够显著抑制肺癌血管生成,进而抑制肿瘤生长及转移。
- 李春艳成小松李曦
- 关键词：反义寡核苷酸VEGF肺癌血管生成
- 肺癌基因治疗新思路:肺癌细胞血管内皮生长因子表达的抑制被引量：4
- 2004年
- 目的:探讨硫修饰和脂质体包裹的反义寡核苷酸(ASODN)抑制Lewis肺癌细胞血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)基因表达的效应,减少肺切除导致的呼吸功能衰竭发生的可能性。方法:将经脂质体包裹并部分硫代修饰后的VEGFASODN,正义寡核苷酸(SODN),错义寡核苷酸(MODN)加入培养的Lewis肺癌细胞中,采用免疫组织化学SP法及RT-PCR技术检测肺癌细胞中VEGF蛋白及VEGFmRNA表达,同时测定各上清液刺激血管内皮细胞生长的受抑情况。结果:VEGFASODN能明显抑制Lewis肺癌细胞VEGF蛋白及VEGFm-RNA的表达,而且可以通过抑制VEGF的表达抑制内皮细胞的生长,并对内皮细胞的抑制作用存在浓度依赖性,5,10,20μmol/L浓度组的内皮细胞生长抑制率分别约为13.77%,48.85%,76.29%。VEGFSODN和VEGFMODN却无此作用。结论:VEGFASODN抑制肺癌细胞表达VEGF,进而抑制内皮细胞生长,可以成为肺癌基因治疗的一种新的策略。
- 李春艳成小松崔美芝王颖李曦李景鹏
- 关键词：寡核苷酸类反义内皮生长因子
- 脂质体介导VEGF反义寡核苷酸对肺癌微血管密度及VEGF表达的抑制作用被引量：4
- 2006年
- 背景与目的血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在肿瘤的血管形成和瘤细胞浸润等生物学行为中发挥了重要作用。本研究的目的是探讨脂质体介导的VEGF反义硫代寡核苷酸对C57BL/6小鼠Lewis肺癌微血管密度及VEGF表达的抑制作用。方法40只C57BL/6小鼠右腋皮下接种Lewis肺癌细胞后,随机分为4组:VEGF反义寡核苷酸组(ASODN)、VEGF正义寡核苷酸组(SODN)、VEGF错义寡核苷酸组(MODN)及对照组,前三组分别皮下注射经脂质体包裹的ASODN、SODN及MODN进行治疗,对照组只注射脂质体,每周2次,连续4周。观察各组小鼠肿瘤的生长情况,测量肿瘤体积。光学显微镜和电子显微镜下观察肿瘤组织形态学改变及超微结构变化。免疫组化及RT-PCR法检测微血管密度、VEGF蛋白及VEGFmRNA表达水平。结果对照组瘤重为(7.83±0.78)g,ASODN组瘤重为(4.49±0.43)g(P<0.01);SODN组瘤重为(7.73±0.69)g,MODN组为(7.78±0.75)g,与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。ASODN组、SODN组、MODN组抑瘤率分别为42.6%、5.1%、3.2%。ASODN组VEGF蛋白、VEGFmRNA表达水平和MVD均明显低于对照组、SODN组及MODN组(P<0.01)。结论肿瘤原位注射反义VEGF硫代寡核苷酸能降低肺癌微血管密度及VEGF的表达,进而抑制肿瘤的生长。
- 李春艳成小松李曦
- 关键词：反义寡核苷酸LEWIS肺癌微血管密度
- 肿瘤基因治疗学研究:血管内皮生长因子反义寡核苷酸对小鼠Lewis肺癌生长的抑制被引量：4
- 2005年
- 目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)反义寡核苷酸(ASPODN)治疗肺癌的可能性。方法:实验于2002-12/2004-05在哈尔滨医科大学第一临床医学院中心实验室完成。制备C57BL/6小鼠皮下肺癌模型30只,随机分为3组(每组10只):VEGF-ASPODN治疗组,VEGF正义寡核苷酸(SPODN)治疗组及对照组。接种Lewis肺癌细胞后24h内,分别皮下注射AS-PODN及SPODN进行治疗,对照组只注射生理盐水,2次/周,连续4周;观察各组小鼠肿瘤的生长情况、游标卡尺测量肿瘤体积大小。断颈处死小鼠,光镜及电镜下观察肿瘤组织形态学改变及超微结构变化。结果:与对照组瘤质量犤(7.83±0.78)g犦比较,VEGF-ASPODN组犤(4.49±0.43)g犦能明显抑制小鼠肿瘤生长(P<0.01),VEGF-SPODN组犤(7.73±0.69)g犦则无明显作用(P>0.05)。VEGF-ASPODN组和VEGF-SPODN组抑瘤率分别为42.7%和5.9%。组织形态学及超微结构观察,VEGF-ASPODN能明显抑制肿瘤细胞生长,降低增殖活性。结论:肿瘤原位注射VEGF-ASPODN能抑制小鼠肺癌生长。
- 成小松李春艳王颖李曦李景鹏
- 关键词：内皮生长因子基因疗法
