国家自然科学基金(81071050)
- 作品数:4 被引量:12H指数:3
- 相关作者:方子妍周列民周珏倩陈子怡陈树达更多>>
- 相关机构:中山大学附属第一医院广东省中山市人民医院广州医科大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金广州市科技计划项目广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 普朗尼克P85修饰的苯妥英钠纳米粒对颞叶内侧癫痫大鼠模型的脑靶向作用被引量:4
- 2017年
- 目的观察普朗尼克P85修饰的聚氰基丙烯酸正丁酯构建的苯妥英钠纳米粒能否避开颞叶内侧癫痫大鼠模型脑中P糖蛋白(P-glycoprotein,Pgp)的外排作用将苯妥英钠靶向输送到脑组织中。方法锂-匹罗卡品诱导大鼠形成慢性颞叶内侧癫痫模型。免疫组化检测脑组织中Pgp的表达水平。界面聚合法制备苯妥英钠纳米粒,与普通苯妥英钠比较,观察两组不同给药的模型鼠(苯妥英钠纳米粒组6只,普通苯妥英钠组7只)在给药后30、60、120、180、240、300 min时其脑组织中苯妥英钠的药物分布情况。采用立体定向活体微透析技术采集脑微透析液,高效液相色谱法检测待测标本中苯妥英钠的药物浓度。结果两组不同给药的模型鼠的脑/血浆的时间药物浓度曲线的曲线下面积比值差异有统计学意义[即苯妥英钠纳米粒组(0.37±0.10,n=6)明显高于普通苯妥英钠组(0.19±0.06,n=7),P<0.05]。与正常大鼠相比,模型鼠海马CA1、CA3及DG区Pgp表达上调。结论普朗尼克P85修饰的聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒可显著地提高抗癫痫药物苯妥英钠靶向进入Pgp高表达的颞叶内侧癫痫模型鼠脑中的浓度。
- 方子妍郭彩凤吴逢春秦家明宁玉萍周列民
- 关键词:纳米粒苯妥英钠靶向
- 卡马西平所致药疹与CYP3A4*18B基因型的关联性初探被引量:6
- 2011年
- 目的初步探讨卡马西平所致药疹与CYP3A4*18B基因型的关系,以寻找预测药疹的分子学手段。方法用PCR-RFLP法检测65例卡马西平所致药疹组患者(重型药疹患者11名,轻型药疹患者54名)、100例卡马西平耐受组患者及100例健康对照组患者的CYP3A4*18B(intron10,G20338→A)基因多态性。结果卡马西平所致药疹组CYP3A4*1/CYP3A4*1(G/G)基因型30例,CYP3A4*1/CYP3A4*18B(G/A)基因型30例,CYP3A4*18B/CYP3A4*18B(A/A)基因型5例,等位基因A频率为30.8%;卡马西平耐受组G/G基因型51例,G/A基因型42例,A/A基因型7例,等位基因A频率为28%;健康对照组G/G基因型44例,G/A基因型49例,A/A基因型7例,等位基因A频率为31.5%。各组间基因型与等位基因频率差异均无统计学意义。结论由于病例数较少,目前尚没有发现卡马西平药疹与CYP3A4*18B相关联。
- 王倩潘军利周列民方子妍陈柳静陈树达陈子怡杨丽白蔡晓冬周珏倩
- 关键词:卡马西平药疹
- 丙戊酸单药治疗与癫患者血浆同型半胱氨酸水平间关系的Meta分析被引量:1
- 2014年
- 目的分析癫痫患者血浆同型半胱氨酸水平变化与丙戊酸单药治疗间的关系。方法选择epileDsv、valproate、homocysteine和epilep。为检索词,计算机检索1990年1月-2013年8月美国国立医学图书馆、科学引文索引数据库、荷兰医学文摘等数据库,获得丙戊酸单药治疗与癫痫患者血浆同型半胱氨酸水平间关系的相关英文文献,均为丙戊酸单药治疗的癫痫患者与正常对照受试者血浆同型半胱氨酸水平比较的病例.对照临床研究。通过Newcastle—Ottawa量表独立进行文献质量评价和数据提取,Stata12.0统计软件行Meta分析。结果共纳入符合条件的英文文献8篇,包括266例行丙戊酸单药治疗的癫痼患者和489例正常对照受试者,所有纳入文献质量评分均〉6分。Meta分析显示,丙戊酸单药治疗组患者血浆同型半胱氨酸水平显著高于正常对照组[标准化均数差(SMD):0.620,95%CI:0.320-0.920;P=0.000];经异质性检验存在显著异质性(I^2=65.600%,P=0.005),根据不同地区和受试者年龄差异行进一步亚组分析,结果显示西亚组癫痫患者异质性风险(I^2=47.400%,P=0.107)较整体(I^2=65.600%,P=0.005)降低。采用敏感性分析评价Meta分析之稳定性,当任何一项研究被剔除后,相应的SMD值均不发生变化,表明分析结果稳定性良好。结论丙戊酸单药治疗可显著增加癫痫患者血浆同型半胱氨酸水平,后者是否受种族因素的影响尚待进一步研究。
- 倪冠中秦家明方子妍陈义书陈子怡周珏倩周列民
- 关键词:丙戊酸半胱氨酸META分析
- 普朗尼克P85与维拉帕米对苯妥英钠脑靶向分布的比较被引量:3
- 2014年
- 【目的】比较表面活性剂普朗尼克P85和维拉帕米对传统抗癫痫药物苯妥英钠的脑靶向分布作用。【方法】健康雌性Sprague-Dawley大鼠,25只,周龄9~10周,体质量190~240 g,随机分为5组,每组5只。具体为PHT组、+VPM组、+0.1%P85组、+1%P85组、+10%P85组。PHT组静脉注射苯妥英钠;+VPM组静脉注射苯妥英钠前30 min腹腔注射维拉帕米;+0.1%P85组、+1%P85组和+10%P85组静脉注射的苯妥英钠用相应浓度的普朗尼克P85溶液配制。给予苯妥英钠后分别在不同时间点取大脑微透析液和血液,最后处死大鼠分离肝脏和肾脏组织。高效液相色谱法检测各样本中苯妥英钠的浓度,评估苯妥英钠的脑靶向分布情况。【结果】+10%P85组、+1%P85组、+0.1%P85组和+VPM组与PHT组比较,脑组织间液和血浆苯妥英钠的曲线下面积比值分别提高113.5%、50.4%、21.9%和7.2%,各组之间两两比较差异均有统计学意义。+VPM组苯妥英钠药物浓度肝血比明显升高,与其余各组之间差异有统计学意义。各组苯妥英钠药物浓度肾血比之间比较,差异无统计学意义。【结论】相对于维拉帕米,普朗尼克P85可明显的提高苯妥英钠进入大脑的剂量,而且不会提高苯妥英钠在肝脏和肾脏的累积分布,具有脑靶向输送作用。
- 陈树达陈子怡方子妍周珏倩李泽潘小平周列民
- 关键词:维拉帕米微透析
- ACSM 2A和CPT IA基因多态性与丙戊酸所致不良反应的相关性研究
- 研究β-氧化代谢途径中脂酰辅酶A中链家族2A (ACSM 2A)和肉毒碱棕榈酰转移酶IA (CPT IA)基因多态性与抗癫痫药物丙戊酸(VPA)及其毒性代谢产物2-丙基-4-戊烯酸(4-ene VPA)血药浓度以及所致不...
- 陈卓佳钟国平黄民王雪丁王红胜方子妍周列民李嘉丽金晶周珏倩陈卓玉
- 关键词:丙戊酸基因多态性肝毒性