国家教育部博士点基金(301090255)
- 作品数：2 被引量：20H指数：2
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- 结直肠肿瘤中sFRP基因的甲基化及表达调控被引量：13
- 2007年
- 目的探讨分泌型卷曲相关蛋白(sFRP)家族基因启动子CpG岛甲基化在结直肠肿瘤发生、发展中的作用。方法应用5-氮杂-2’-脱氧胞苷(DAC)和曲古菌素A(TSA)对结直肠癌细胞系RKO、HCT116和SW480进行去甲基化处理。甲基特异性PCR和逆转录PCR分别检测结直肠肿瘤组织及细胞系中sFRP基因甲基化和mRNA表达。结果正常大肠黏膜不存在sFRP基因甲基化。sFRP1、sFRP2和sFRP5在结直肠腺癌、腺瘤和异常隐窝灶(ACF)中均存在高频率甲基化,sFRP1甲基化率>85%,sFRP2甲基化率>75%,sFRP5甲基化率>50%,腺癌、腺瘤和ACF间sFRP基因甲基化率差异无统计学意义(P>0.05),但均高于正常黏膜及瘤旁正常组织(P<0.05)。3种结直肠癌细胞系RKO、HCT116和SW480均存在sFRP基因甲基化,甲基化的sFRP基因mRNA失表达。联合使用DAC和TSA能有效恢复结直肠癌细胞系的sFRP基因表达。结论在ACF中,sFRP基因家族已出现高频率甲基化,是结直肠肿瘤发生常见的早期事件,sFRP1、sFRP2和sFRP5甲基化可能成为早期发现结直肠肿瘤的生物学标志。去甲基化能有效恢复基因表达,可能成为治疗肿瘤的有效手段。
- 齐健朱尤庆罗峻陶文惠张晶梅
- 关键词：结直肠肿瘤甲基化生物学标志
- 分泌型Wnt拮抗基因甲基化在结直肠肿瘤发生发展中的作用被引量：7
- 2007年
- 目的探讨分泌型 Wnt 拮抗基因启动子 CpG 岛甲基化在结直肠肿瘤发生中的作用。方法 5-氮杂2′-脱氧胞苷(DAC)和曲古菌素 A(TSA)对结直肠癌细胞株 HCT116、SW480进行去甲基化处理。甲基特异性 PCR 和逆转录 PCR 分别检测结直肠肿瘤组织及细胞株中分泌型卷曲相关蛋白(sFRP)和 Wnt 抑制因子1(WIF-1)基因甲基化和 mRNA 表达。结果正常大肠黏膜不存在 sFRP和 WIF-1基因甲基化。sFRP1、2、4、5和 WIF-1在结直肠腺癌甲基化率分别为93.1%(67/72)、83.3%(60/72)、36.1%(26/72)、52.8%(38/72)、84.7%(61/72);腺瘤中分别为87.9%(29/33)、81.8%(27/33)、24.2%(8/33)、57.6%(19/33)、72.7%(24/33);瘤旁正常组织中分别为52.6%(20/38)、28.9%(11/38)、2.6%(1/38)、18.4%(7/38)、23.7%(9/38);与正常黏膜及瘤旁正常组织比较,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。变性隐窝灶(ACF)中 sFRP1、2、4和5甲基化率分别为94.4(17/18)%、77.8%(14/18)、27.8%(5/18)和55.6%(10/18)。sFRP 和 WIF-1基因甲基化与结直肠腺癌、腺瘤的临床病理特征无关(P>0.05)。HCT116细胞株 sFRP1、2、4、5和 WIF-1基因启动子 CpG岛均存在高甲基化。SW480细胞株中仅 sFRP1、2和 WIF-1存在甲基化。甲基化的基因 mRNA 不表达或降低;联合使用 DAC 和 TSA 能有效恢复 sFRP 和 WIF-1基因表达。结论 Wnt 拮抗基因甲基化是结直肠肿瘤发生常见的早期事件,sFRP1、2、5和 WIF-1甲基化有可能成为早期发现结直肠肿瘤的生物学标志。
- 齐健朱尤庆罗峻陶文惠
- 关键词：结肠直肠肿瘤甲基化SFRP
