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国家自然科学基金(81272829)

作品数:8 被引量:64H指数:4
相关作者:席志军姜学军何群闫兵袁栋栋更多>>
相关机构:北京大学第一医院中国科学院邢台市人民医院更多>>
发文基金:国家自然科学基金国家重点实验室开放基金更多>>
相关领域:医药卫生更多>>

文献类型

  • 8篇中文期刊文章

领域

  • 8篇医药卫生

主题

  • 5篇细胞
  • 4篇自噬
  • 3篇肾细胞
  • 3篇肿瘤
  • 3篇细胞癌
  • 2篇肾癌
  • 2篇肾细胞癌
  • 2篇舒尼替尼
  • 2篇透明细胞
  • 2篇细胞自噬
  • 2篇膀胱
  • 2篇膀胱癌
  • 1篇蛋白
  • 1篇凋亡
  • 1篇信号
  • 1篇信号传导
  • 1篇有效性
  • 1篇乳头
  • 1篇乳头状
  • 1篇乳头状肾细胞...

机构

  • 7篇北京大学第一...
  • 3篇中国科学院
  • 2篇邢台市人民医...
  • 1篇首都医科大学

作者

  • 7篇席志军
  • 2篇何群
  • 2篇闫兵
  • 2篇姜学军
  • 1篇刘漓波
  • 1篇张栋
  • 1篇杨轩
  • 1篇郝瀚
  • 1篇宋卫东
  • 1篇王冰
  • 1篇任雅丽
  • 1篇袁栋栋
  • 1篇曹珮
  • 1篇张凯
  • 1篇孙静
  • 1篇周正飞

传媒

  • 4篇北京大学学报...
  • 2篇中华泌尿外科...
  • 1篇现代泌尿生殖...
  • 1篇Cancer...

年份

  • 2篇2019
  • 2篇2018
  • 1篇2016
  • 1篇2014
  • 2篇2013
8 条 记 录,以下是 1-8
排序方式:
自噬相关蛋白在肾透明细胞癌与癌旁组织中表达状况的比较研究被引量:4
2013年
目的 检测自噬表达水平在正常组织和肾透明细胞癌组织中的差异. 方法 2011年1-4月采用免疫组化方法检测69例肾透明细胞癌患者的正常组织和肿瘤组织中自噬相关蛋白(p-mTOR、P62、LC3、Beclin 1、ULK1、ATG5、ATG7)表达的差异,并对其表达差异及各蛋白间表达量变化的相关性进行统计学分析.2011年8月采用透射电镜对4例肾癌患者的正常组织和肿瘤组织进行细胞超微结构的分析. 结果 与正常组织相比,p-mTOR(P=0.004)、P62(P=0.000)和ULK1(P=0.000)在肿瘤组织中的表达上调,而Beclin 1(P=0.000)、LC3(P=0.000)和ATG7(P=0.000)的表达下调,差异均有统计学意义.ATG5表达量无明显变化(P=0.349).形态分析结果显示肿瘤细胞内的自噬体数量少于正常组织.p-mTOR与P62(P=0.026)、LC3(P=0.027)和ATG7(P=0.049)的表达水平变化之间具有相关性,而与Beclin 1不相关. 结论 自噬的表达水平在肾透明细胞癌中下调,其下调受mTOR等多种自噬相关蛋白的协同影响.
闫兵任雅丽何群席志军
关键词:自噬
Somatic mutations in renal cell carcinomas from Chinese patients revealed by targeted gene panel sequencing and their associations with prognosis and PD-L1 expression被引量:1
2019年
Dear Editor, Renal cell carcinoma (RCC) is among the most common human cancers in the United States, with approximately 63,990 new patients and 14,400 deaths annually [1]. However, RCC is not among the top 10 malignancies in China in terms of incidence and mortality [2]. The clini-cal and molecular features of RCC differ among distinct pathological types, mainly clear cell renal cell carcinoma (ccRCC), papillary renal cell carcinoma (PRCC), and chromophobe renal cell carcinoma (ChRCC). The most common subtype of RCC is ccRCC worldwide. Accord-ing to The Cancer Genome Atlas (TCGA), the somatic mutation landscape of RCC has been revealed by whole- exome sequencing (WES) or whole-genome sequencing (WGS). In our previous WES study, we validated most of the significantly mutated genes reported by the TCGA and identified several novel somatically altered genes [3]. The TCGA study showed that only somatic mutations in BRCA1-associated protein 1 (BAP1) were associated with patients’ poor survival outcomes among all significantly mutated genes [4]. In our previous WES study, BAP1 was somatically mutated in 2 of 15 ccRCC samples [3]. Never-theless, all of these RCC patients lacked follow-up infor-mation. Hence, further analysis is needed to determine whether there are any somatically mutated genes associ-ated with the prognosis of Chinese patients with RCC. However, WES or WGS is time-consuming and costly. Furthermore, compared with targeted sequencing, WES was more likely to generate false positives and false nega-tives due to insufficient base coverage [5].
Jie WangJianzhong XiHanshuo ZhangJuan LiYuchao XiaRuibin XiZhijun Xi
关键词:TARGETED
氯喹抑制肾癌细胞活性促进舒尼替尼诱导的细胞凋亡被引量:3
2018年
目的:研究氯喹(经常用于抑制自噬体与溶酶体的融合,是一种晚期自噬的抑制剂)是否能抑制肾癌细胞的增殖以及对舒尼替尼(sunitinib,ST)诱导的细胞凋亡的影响。方法:以肾癌细胞系786-O和ACHN为模型,利用3-(4,5-二甲基)-5-(3-羧甲基苯环)-2-(4-硫基苯)-2H-四唑盐复合物检测法[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium,inner salt,MTS]观察氯喹对细胞活性的影响;透射电子显微镜、免疫杂交等手段检测氯喹影响ST诱导的凋亡、自噬的情况。应用早期自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)、RNA干扰技术敲降自噬相关蛋白Ulk1(unc-51-like kinase 1)和微管相关蛋白1轻链3融合蛋白(microtubule associated protein 1 light chain 3 fusion protein,LC3)确定早期自噬对ST引起的细胞凋亡的影响。结果:氯喹和ST均可以抑制786-O和ACHN细胞的增殖,氯喹可促进ST诱导的细胞凋亡。与氯喹不同,抑制早期自噬减少了ST诱导的细胞凋亡和活性丢失。结论:舒尼替尼既可以引起细胞自噬,也可以促进细胞的凋亡;早期、晚期自噬对ST诱导的细胞凋亡作用不同,氯喹可以作为一种潜在的抗肾癌药物进行相关的临床研究。
孙静宋卫东宋卫东席志军
关键词:氯喹舒尼替尼肾细胞癌自噬
舒尼替尼通过抑制 Akt/mTOR 信号通路诱导肾癌细胞自噬被引量:11
2016年
目的:研究舒尼替尼引起的肾癌细胞出现细胞自噬的机制。方法:以肾癌细胞系ACHN细胞为细胞模型,利用3-(4,5-二甲基)-5-(3-羧甲基苯环)-2-(4-硫基苯)-2H-四唑盐复合物[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium,innersalt,MTS]检测法观察舒尼替尼对ACHN细胞活性的影响;应用RNA干扰技术敲降自噬相关蛋白Beclin1和微管相关蛋白1轻链3融合蛋白(microtubule associated protein1 light chain 3 fusion protein,LC3)检测自噬与舒尼替尼引起的细胞凋亡。使用电子显微镜和荧光显微镜观察在舒尼替尼作用下自噬体的形成;蛋白质免疫印迹检测舒尼替尼对LC3-Ⅱ的积累,自噬相关信号通路蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)、哺乳动物雷帕霉素受体(mammalian target of rapamycin,m TOR)及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)切割的变化和过量表达,以及敲降Akt检测诱导自噬的变化。结果:舒尼替尼能显著抑制ACHN的细胞活性,这种作用具有时间和浓度依赖性;敲降自噬相关蛋白Beclin1和LC3减少自噬可改变舒尼替尼引起PARP的切割;透射和荧光显微镜观察结果表明,舒尼替尼引起细胞自噬体明显增加;蛋白质免疫印迹结果显示舒尼替尼增加自噬同时减少了Akt/mTOR的磷酸化。过量表达持续活化的Akt抑制了该化合物引起的自噬,而敲降Akt可促进自噬发生。mTOR抑制剂雷帕霉素能上调舒尼替尼引起的自噬并促进细胞活性的丢失。结论:舒尼替尼通过抑制Akt/mTOR信号通路促进肾癌细胞ACHN的自噬,其诱导的自噬与凋亡有关。
曹珮姜学军席志军
关键词:细胞自噬舒尼替尼信号传导
盆腔脏器联合切除术治疗原发及复发盆腔恶性肿瘤的安全性和有效性被引量:8
2018年
目的探讨盆腔脏器联合切除术治疗原发及复发盆腔脏器恶性肿瘤的安全性和有效性。 方法回顾性分析2010年4月至2014年12月接受盆腔脏器联合切除术(PE)治疗的20例盆腔脏器恶性肿瘤患者的临床资料。男7例,女13例。年龄35~87岁,平均65岁。泌尿系统肿瘤13例,其中原发肿瘤7例,复发肿瘤6例;4例术前行化疗。非泌尿系统肿瘤7例,其中原发肿瘤2例,复发肿瘤5例;术前行化疗、放疗各3例。20例患者中10例接受前盆腔脏器联合切除术(APE),其中行回肠膀胱术和输尿管皮肤造口术各5例;10例接受全盆腔脏器联合切除术(TPE),其中行回肠膀胱术6例,输尿管皮肤造口术4例。APE组中原发肿瘤6例,TPE组中原发肿瘤3例。手术采用全麻,取腹正中切口。清扫两侧髂血管旁淋巴结,游离出双侧输尿管至末端膨大处,分离膀胱腹膜间隙,男性患者切断并结扎两侧输精管,于膀胱后壁与直肠前壁间将精囊游离、切断。再沿狄氏筋膜游离至前列腺尖部。切断膀胱侧韧带、前列腺侧韧带和耻骨前列腺韧带,缝扎阴茎背深静脉并切断,游离并切断前列腺尖部尿道。女性患者需游离子宫体及后壁,切断双侧子宫主韧带和圆韧带,游离子宫后壁直达阴道后壁。直肠切除采取腹会阴联合切除术,同时于左侧腹壁行乙状结肠造口。 结果APE组和TPE组的平均手术时间分别为3.8 h和5.2 h,中位失血量分别为300 ml(80~2 500)ml和400 ml(50~6 000)ml,两组比较差异无统计学意义(P=0.173,P=0.909)。20例患者中位住院时间17.9 d(7~47)d。中位随访时间12.5个月。APE组2年生存率为55.6%,TPE组为45.0%,差异无统计学意义(P=0.642)。泌尿系统肿瘤组与非泌尿系统肿瘤组的中位生存时间分别为28个月和13个月,差异无统计学意义(P=0.538)。泌尿系统肿瘤组发生胃肠道并发症和切
王冰席志军周正飞
关键词:盆腔恶性肿瘤
顺铂通过诱导膀胱癌细胞自噬促进细胞凋亡被引量:30
2013年
目的:研究自噬在顺铂引起膀胱癌细胞凋亡中的作用。方法:以膀胱癌细胞T24为细胞模型,利用透射电镜观察自噬泡形成,荧光显微镜观察转染绿色荧光蛋白和微管相关蛋白1轻链3融合蛋白(green fluorescent pro-tein and microtubule associated protein 1 light chain 3 fusion protein,GFP-LC3)的质粒的荧光聚集情况。应用蛋白质免疫印迹检测LC3-Ⅱ的积累,检测顺铂能否诱导膀胱癌T24细胞发生自噬。此外,蛋白质免疫印迹还被用来检测自噬相关信号通路哺乳动物雷帕霉素受体(mammal target of rapamycin,mTOR)及其下游相对分子质量70 000的核糖体蛋白质S6激酶(70 000 ribosomal protein S6 kinase,P70S6K)的变化,以及凋亡标志蛋白聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)的切割,之后利用3-(4,5-二甲基)-5-(3-羧甲基苯环)-2-(4-硫基苯)-2H-四唑盐复合物检测法[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium,innersalt,MTS]观察在自噬促进剂雷帕霉素(rapamycin)存在与否的情况下顺铂引起的膀胱癌细胞活力变化。本实验还使用了RNA干扰技术敲降LC3表达。结果:电子显微镜显示相比对照组,顺铂可以引起膀胱癌细胞出现大量自噬泡。荧光显微镜观察GFP-LC3聚集程度,顺铂组也明显高于对照组。蛋白质免疫印迹检测LC3的结果发现顺铂组的LC3-Ⅱ含量随时间延长和顺铂浓度增加而明显增加,尤其是在48 h时,50与100μmol/L顺铂处理下LC3-Ⅱ/Actin(%)的灰度值分别升高了30和44,而mTOR/P70S6K的磷酸化也受到顺铂处理的抑制,在48 h,100μmol/L顺铂处理下其磷酸化条带几乎完全被抑制。MTS结果发现顺铂可导致细胞活力的丢失,在50和100μmol/L顺铂处理24 h时分别下降了12%和35%,而且用自噬促进剂雷帕霉素和顺铂联合处理组的细胞活力丢失大于单用顺铂处理的对照组(F=74.890,P<0.01)。RNA干扰实验显示,敲降自噬相关基因LC3,可减少
杨轩袁栋栋姜学军席志军
关键词:顺铂膀胱肿瘤自噬细胞凋亡
同侧肾脏同时发生透明细胞型与乳头状肾细胞癌被引量:5
2014年
目的探讨同侧肾脏发病并且相对独立的透明细胞型和肾乳头状细胞癌的临床病理特点及免疫表型,提高对该肿瘤的认识和诊断水平。方法本研究回顾了2例病理诊断为透明细胞型合并肾乳头状细胞癌的临床资料,通过光镜和免疫组织化学染色,针对肾细胞癌相关蛋白标志物[包括Vimentin、CD10、CK(AE1/AE3)、CK7、CK8/18、PAX2、PAX8、CAⅨ、AMACR]进行了观察和分析。结果 2例患者为男性,年龄分别为70、63岁。2例患者的两处独立肿瘤均位于左侧肾脏,镜下观察均可见两处独立肿瘤,肿瘤间隔有正常肾脏组织,分别为乳头状肾细胞癌及透明细胞型肾细胞癌,且免疫组化显示2例患者肿瘤的表型一致。结论单侧肾脏肾透明细胞癌合并肾乳头状细胞癌是一种少见的临床现象,这种现象的存在以及类似的免疫组化表型提示透明细胞型肾细胞癌和乳头状肾细胞癌在发生过程中可能存在着内部的联系。
张栋何群席志军张凯
关键词:肾肿瘤乳头状肾细胞癌免疫组织化学
女性膀胱癌患者腹腔镜膀胱全切术与开放膀胱全切术的倾向性评分匹配比较被引量:2
2019年
目的:比较女性膀胱癌患者腹腔镜膀胱全切术和开放膀胱全切术两种术式的围手术及肿瘤学预后差异。方法:回顾性分析2006—2017年于北京大学第一医院泌尿外科行根治性膀胱全切术的女性膀胱癌患者91例,将腹腔镜膀胱全切患者以1 ∶ 1的比例运用倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)方法与开放膀胱全切患者进行匹配,匹配因素包括年龄、体重指数(body mass index,BMI)、美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesio- logists ,ASA)评分、T分期及N分期,比较匹配前后两组患者的围手术及肿瘤学特征,应用Kaplan-Meier法比较匹配前后两组间总生存时间(overall survival,OS)、肿瘤特异生存时间(cancer specific survival,CSS)、无进展生存时间(progression free survival,PFS)。采用COX多因素回归分析校正匹配因素,进行敏感性分析。结果:共纳入行开放膀胱全切术患者65例,腹腔镜膀胱全切患者26例,中位随访时间为38个月(四分位距18~69个月)。与开放膀胱全切组相比,腹腔镜膀胱全切组患者年龄更小( P <0.001),术前ASA评分更低( P =0.018),匹配后,22例开放膀胱全切患者与腹腔镜膀胱全切患者匹配成功。匹配前,腹腔镜膀胱全切组术中失血量更少( P =0.005),术中输血率更低( P <0.001),清扫淋巴结数目更多( P =0.035),围手术期并发症发生率较低( P =0.015),两组间OS( P = 0.698 )、CSS( P =0.942)、PFS( P =0.837)差异无统计学意义;匹配后,腹腔镜膀胱全切组术中失血量仍较开放膀胱全切组更少( P =0.009),术中输血率更低( P =0.001),围手术期并发症发生率较低( P =0.040),但清扫淋巴结数目两组间差异无统计学意义,两组间OS( P =0.432)、CSS( P =0.429)、PFS( P =0.284)差异亦无统计学意义。COX多因素回归分析显示,手术方式并不是女性膀胱癌患者OS( HR 1.134, 95% CI 0.335~3.835, P =0.839)、CSS( HR 1.051,95% CI 0.234~4.719, P =0.949)、PFS( HR 0.538,95% CI 0.138~2.095, P =0.
黄海文闫兵尚美霞刘漓波郝瀚席志军
关键词:膀胱癌妇女腹腔镜检查膀胱切除术
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