国家自然科学基金(81172963) 作品数:11 被引量:55 H指数:4 相关作者: 孙承航 蒋忠科 刘少伟 刘佳萌 张玉彬 更多>> 相关机构: 中国医学科学院北京协和医学院 中国药科大学 河北北方学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 “重大新药创制”科技重大专项 中央级公益性科研院所基本科研业务费专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
塔克拉玛干沙漠南麓土壤放线菌资源勘探及抗菌活性筛选 被引量:24 2013年 目的探测塔克拉玛干沙漠南麓放线菌多样性及抗菌活性,以期发现新药用微生物资源,为新抗生素发现奠定基础。方法采用10种分离培养基,以稀释涂布法分离放线菌;采用16S rRNA基因序列分析放线菌多样性;放线菌液体发酵,发酵液乙酸乙酯萃取,菌丝体丙酮浸提;对获得的提取浓缩物,采用纸片扩散法进行抗菌活性筛选。结果从17份土壤样品,共纯化到368株放线菌;其中166株经过16S rRNA序列分析的放线菌分布于16个科的24个属,链霉菌属和拟诺卡菌属为优势菌属;菌株SC8A-24的16Sr RNA基因序列与最近有效菌株Nocardioides salaries CL-Z59T(DQ401092)的相似率为96.41%,为潜在的新种;发酵96株放线菌,其中62株在至少一个抗菌活性筛选中显示为阳性,总阳性率为64.58%。结论塔克拉玛干沙漠南麓土壤中存在较为丰富的药用放线菌资源,具有从中发现放线菌新物种及新结构抗生素的潜力。 董艳萍 郭琳 旭格拉·哈布丁 刘佳萌 陈川 蒋忠科 李昕 朱霞琳 曹存巍 张玉彬 孙承航关键词:塔克拉玛干沙漠 放线菌 生物活性 Amicoumacin类抗生素的研究进展 被引量:4 2013年 Amicoumacin类抗生素是由微生物产生的异香豆素类化合物,其化学结构独特,生物活性广泛,是微生物药物的重要来源。自1975年第一个明确化合物结构的amicoumacin类化合物报道至今,国内外尚无该类化合物研究进展的综述。针对国内外amicoumacin类化合物研究进展结合本课题组最新研究结果,本文首次对该类化合物产生菌来源、化合物结构、生物活性和生物合成途径等各方面进展进行了较全面的总结。 韩晓艳 刘少伟 王飞飞 刘佳萌 陈川 胡辛欣 蒋忠科 游雪甫 尚广东 张玉彬 孙承航关键词:微生物 化学结构 生物活性 湖北利川喀斯特洞穴放线菌多样性及抗菌活性研究 被引量:6 2016年 目的勘探湖北利川喀斯特洞穴放线菌多样性并进行抗菌活性筛选,以期发现新的药用微生物资源,为新抗生素发现奠定基础。方法采用10种分离培养基,从来自3个洞穴内的38份样品中分离放线菌;通过基于16S r RNA基因序列的系统发育学分析,开展放线菌多样性研究;对67株放线菌发酵液乙酸乙酯萃取浓缩物和菌丝体丙酮浸提浓缩物进行抗菌活性筛选;阳性菌株进行次级代谢产物生物合成基因PKSⅠ、PKSⅡ和NRPS的初步筛选。结果从38份样品中共分离得到197株放线菌,它们分布于6个目13个科24个属,其中链霉菌为优势菌属,菌株T3-7-1为微杆菌科的一个潜在新分类单元;发酵67株放线菌,均在至少一个抗菌活性检测中显示为阳性;67株阳性菌株中有63株基于PKSⅠ、PKSⅡ或NRPS基因的引物PCR扩增出相应的目的条带,表明这些放线菌可能含有相应的PKSⅠ、PKSⅡ或NRPS基因。结论湖北利川喀斯特洞穴中蕴藏着丰富的放线菌资源,具有从中发现放线菌新物种及新抗生素的潜力,值得进一步研究。 祖健 刘少伟 庹利 刘佳萌 李飞娜 张佳璇 彭琴 李小俊 李静 孙承航关键词:洞穴 放线菌 抗菌活性 基因筛选 链霉菌I06A-02832产生的VEGFR2-CD拮抗剂发现研究 被引量:2 2014年 目的分离鉴定链霉菌I06A-02832发酵液中具血管内皮细胞生长因子受体-2酪氨酸激酶(VEGFR2-CD)抑制活性的次生代谢产物。方法采用大孔吸附树脂、Se phadex LH-20、HPLC等分离手段对次生代谢产物进行分离纯化;通过质谱(MS)、核磁共振波谱(NMR)对其结构进行鉴定,以ELISA法检测其次生代谢产物对VEGFR2-CD的拮抗活性。结果分离得到两个环二肽类次生代谢产物:2832B和2832C;化合物2832B的化学结构与环(脯氨酸-酪氨酸)一致,化合物2832C的化学结构与环(苯丙氨酸-甘氨酸)一致,均对VEGFR2-CD表现出一定的抑制活性。结论化合物2832B和2832C是具有VEGFR2-CD活性的环二肽类次生代谢产物,本研究首次报道它们具有VEGFR2-CD抑制活性。 蒋忠科 张洋 郭连宏 姜蓉 孙承航关键词:链霉菌 拮抗剂 放线菌R2A14A-1的活性代谢产物分离及菌株鉴定 被引量:3 2014年 目的抗金黄色葡萄球菌化合物FFF-13的分离鉴定及其塔克拉玛干沙漠南麓来源产生菌R2A14A-1的初步鉴别。方法以琼脂平板扩散法和化合物紫外特征追踪R2A14A-1发酵液中抗金黄色葡萄球菌的amicoumacin类化合物,通过大孔吸附树脂和高效液相等色谱法建立空白培养基与菌株发酵液比对指纹图谱,通过比对分离获得活性次级代谢产物FFF-13,根据高分辨质谱、核磁共振氢谱和碳谱数据并结合文献确定化合物FFF-13的结构;综合菌株R2A14A-1的形态特征、培养特征、生理生化特性和16S rRNA基因序列分析对菌株R2A14A-1进行初步鉴定。结果化合物FFF-13为amicoumacin B,菌株R2A14A-1为拟诺卡菌属放线菌。结论菌株R2A14A-1为首个发现产生amicoumacin类抗生素的拟诺卡菌株。 王飞飞 庹利 刘佳萌 刘少伟 董艳萍 蒋忠科 夏曼 李小俊 陈川 戴素娟 许敏 姜蓉 孙承航关键词:RRNA Amicoumacin B异构体及其衍生物的设计合成 <正>Amicoumacin类抗生素是由微生物产生的异香豆素类化合物,其结构主要由氨基酸和二氢异香豆素两个片段组成。Amicoumacin类抗生素具有广泛的生物活性,如抗菌、抗肿瘤、抗疟、抗病毒、抗炎症等。最新研究表明A... 邬钢 刘少伟 王婷 孙承航文献传递 沙漠来源放线菌抗绿脓菌株的筛选和次级代谢产物研究 本研究以铜绿假单胞菌为检定菌,采用琼脂平板法对分离于塔克拉玛干沙漠的97 株来源于土壤的放线菌和81 株来源于沙生植物的内生放线菌进行抗绿脓筛选,分别获得1 株和7 株活性菌株.16S rRNA 序列分析表明,活性菌株以... 陈川 刘佳萌 董艳萍 旭格拉·哈布丁 蒋忠科 孙承航关键词:放线菌 次级代谢产物 铜绿假单胞菌 NOCARDIOPSIS 西藏芽孢杆菌XZ7中Amicoumacin类抗生素的分离鉴定与生物活性研究 被引量:1 2016年 采用UPLC-DAD-MS分析发现西藏当雄土壤来源芽孢杆菌XZ7发酵液中的Amicoumacin类化合物,并利用反相柱层析和高效液相色谱对发现的3个Amicoumacin类化合物进行分离纯化;根据紫外光谱、高分辨质谱和核磁共振波谱数据及文献比对,鉴定3个化合物分别为:Bacilosarcin A(1)、Bacilosarcin B(2)和Bacilosarcin C(3)。抑菌实验结果表明化合物2对表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌具有较强的抑制活性(MIC=4-16μg/m L);细胞毒性测试结果表明化合物1和2对HepG2肿瘤细胞具有较高的抑制作用,其中化合物2抑制作用最强,IC_(50)值为2.8μM。同时,化合物2对MCF-7和He La肿瘤细胞也有较强的细胞毒作用,IC(50)值分别为6.2μM和4.0μM。 刘少伟 夏曼 高强 蒋忠科 胡辛欣 何琪杨 游雪甫 张玉彬 孙承航关键词:芽孢杆菌 葡萄球菌 细胞毒活性 具有血管内皮细胞生长因子受体-2酪氨酸激酶抑制作用的链霉菌次生代谢产物2754R的研究 被引量:1 2014年 目的分离鉴定链霉菌I06A-02754发酵液中具血管内皮生长因子受体-2酪氨酸激酶(VEGFR2-CD)抑制活性的强极性次生代谢产物。方法采用大孔吸附树脂、阴离子交换树脂、MPLC、HPLC等分离手段对次生代谢产物进行分离纯化;通过UV、IR、HR-ESI质谱、1D-NMR和2D-NMR对其结构进行鉴定,以ELISA法检测其次生代谢产物对VEGFR2-CD的抑制活性;以MTT法检测化合物对肿瘤细胞的抑制活性。结果从发酵液的水溶性部分分离得到一个极性较大的胡桃霉素类次生代谢产物——2754R;其化学结构与胡桃霉素D一致,对VEGFR2-CD表现出一定的抑制活性;MTT实验显示化合物2754R对HepG2细胞、MCF-7细胞和BEL-7402细胞没有明显的抑制活性(IC50>10μmol/L)。结论化合物2754R是具有VEGFR2-CD活性的胡桃霉素类次生代谢产物。 蒋忠科 张洋 郭连宏 姜蓉 孙承航关键词:血管内皮生长因子受体2 链霉菌属 VASCULAR ENDOTHELIAL 河南神仙洞放线菌资源勘探及抗菌活性筛选 被引量:7 2015年 目的勘探河南神仙洞放线菌多样性,以期发现药用微生物资源,为新抗生素发现奠定基础。方法采用10种分离培养基,以稀释涂布法分离放线菌;采用16S r RNA基因序列比对分析开展初步鉴别;经液体发酵,发酵液乙酸乙酯萃取,菌丝体丙酮浸提,获得提取浓缩物样品,采用纸片扩散法对样品进行抗菌活性筛选,活性菌株进行次级代谢产物生物合成基因NRPS,PKS I和PKS II的筛选。结果从6份土壤样品中共纯化到179株放线菌;经16S r RNA基因序列比对分析,它们分布于11个科18个属,其中链霉菌属为优势菌属;菌株S6R2A4-9的16S r RNA基因序列与最近有效菌株Flindersiella endophytica EUM 378T的相似率为93.58%,为潜在新属;发酵74株放线菌,其中52株在至少一个抗菌活性筛选中为阳性,总阳性率为70.27%。52株有活性的放线菌中,48株菌存在至少一个次级代谢产物生物合成基因簇,阳性率为92.3%,其中17株同时具有3种生物合成基因簇。结论河南新密神仙洞土壤中存在较为丰富的药用放线菌资源,具有从中发现放线菌新物种及新抗生素的潜力。 戴素娟 李静 刘少伟 李小俊 蒋忠科 姜蓉 孙承航关键词:洞穴 放线菌 生物合成基因簇 生物活性