国家自然科学基金(81071358)
- 作品数：6 被引量：36H指数：2
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- 相关机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>
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- 慢加急性肝功能衰竭发病机制和治疗的研究进展被引量：2
- 2013年
- 我国是病毒性肝炎发病率较高的国家,肝功能衰竭（肝衰竭）发病率也高于其他国家。随着对肝衰竭的不断研究和认识,其分类也越来越细,其中慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure,ACLF）由于起病急、治疗手段有限、病死率高而备受关注。
- 谢青陆小波
- 关键词：免疫麻痹肝性脑病
- 血清微小核糖核酸-122在慢性乙型肝炎肝功能衰竭患者中的表达及其与疾病严重程度的关系被引量：5
- 2014年
- 目的 探讨CHB肝功能衰竭患者外周血循环miRNA的表达及其与疾病严重程度的关系.方法 选择2011年8月至2011年11月在上海交通大学医学院附属瑞金医院就诊的CHB肝功能衰竭患者5例及健康体检者5名,进行血清Exiqon LNA miRNA芯片分析.另选2010年8月至2012年3月就诊的急性乙型肝炎10例、CHB 22例、乙型肝炎肝硬化12例、CHB肝功能衰竭58例,健康体检者23名,实时定量PCR检测血清miRNA-122相对表达量.且对不同PTA程度、不同终末期肝病模型（MELD）评分的CHB肝功能衰竭患者miRNA-122相对表达量进行比较.相关性分析采用Pearson和Spearman相关分析,生存分析采用Kaplan-Meier分析.结果 芯片分析结果显示,CHB肝功能衰竭患者血清有148个miRNA发生显著变化,其中3个上调,为miRNA-122、miRNA-595和miRNA-300,145个下调.实时定量PCR结果显示,与健康对照者相比,各组患者血清miRNA-122相对表达量均有不同程度的升高.CHB肝功能衰竭组miRNA-122相对表达量最高,且30％＜PTA≤40％患者血清miRNA-122相对表达量是20％ ＜PTA≤30％患者的1.8倍,是PTA≤20％患者的2.3倍.MELD评分≤30时,血清miRNA-122表达水平随肝功能衰竭程度加重而升高,且与MELD评分呈正相关（r=0.521,P＜0.01）;而当MELD评分＞30时,血清miRNA-122表达量升高反而不明显.动态观察发现CHB肝功能衰竭患者血清miRNA-122表达量随病情好转而下降.结论 早期CHB肝功能衰竭患者血清miRNA-122相对表达量明显上升,可作为监测疾病严重程度的血清标志物.
- 王伟静项晓刚赵钢德赖荣陶王芃莫瑞东郭斯敏周惠娟刘芸野王晖谢青
- 关键词：微小核糖核酸血清肝功能衰竭聚合酶链反应芯片分析技术
- 血清微小核糖核酸-595在慢性乙型肝炎肝功能衰竭患者中的表达及其与疾病预后的关系被引量：2
- 2014年
- 目的：研究 CHB 肝功能衰竭患者外周血 miRNA 的表达及其与疾病预后的关系。方法收集2011年8月至11月上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科5例 CHB 肝功能衰竭患者和5名健康者的血清进行 Exiqon miRCURY LNATM miRNA 芯片检测。在此基础上另收集20例 CHB、20例CHB 后肝硬化、50例 CHB 肝功能衰竭患者和40名健康志愿者的血清，通过实时定量 PCR 法检测 miRNA-595相对表达量。组间均数比较采用 t 检验，相关性分析采用 Pearson 和 Spearman 相关分析。结果芯片微阵列分析发现，CHB 肝功能衰竭患者血清中有92个 miRNA 发生变化，以miRNA-595上调最为显著。实时定量 PCR 验证发现，CHB 肝功能衰竭患者 miRNA-595、miRNA-300、miRNA-122相对表达量分别为6．03（t＝3．134，P ＝0．003）、3．12（t＝7．221，P ＜0．01）、2．77（t ＝2．671， P ＝0．021），均明显高于健康对照组。CHB 肝功能衰竭患者血清 miRNA-595表达变化以及与疾病预后的相关性发现，CHB、CHB 后肝硬化、CHB 肝功能衰竭患者血清中 miRNA-595相对表达量分别为2．26（t＝3．780，P ＝0．001）、3．32（t＝6．111，P ＜0．01）、6．03（t＝3．134，P ＝0．003），均较对照组明显上升，且CHB 肝功能衰竭患者血清中 miRNA-595相对表达量较 CHB 患者升高2．66倍（t＝2．450，P ＝0．043）。按 PTA 分组发现，CHB 肝功能衰竭早期患者的血清 miRNA-595相对表达量明显升高。按 MELD 评分分组发现，MELD 评分≤30组患者血清 miRNA-595相对表达量与 MELD 评分呈正相关（r ＝0．673， P ＝0．004）。随访3个月发现，存活组（23例）在入院时的血清 miRNA-595相对表达量为11．08，死亡组（27例）为3．67，存活组明显高于死亡组（t ＝4．309，P ＝0．041）。结论CHB 肝功能衰竭患者血清中miRNA-595、miRNA-300和 miRNA-122均有所升高，其中早期患者血清中 miRNA-595升高最明显，可作为�
- 王芃项晓刚莫瑞东赖荣陶王伟静刘昱含赵钢德郭斯敏俞红周惠娟蔡伟王晖韩艳谢青
- 关键词：血清乙型肝功能衰竭表达谱
- 可溶性Ⅰ型肿瘤坏死因子受体蛋白对免疫诱导肝硬化大鼠药物致肝功能衰竭的保护作用被引量：2
- 2014年
- 目的 观察长效可溶性I型TNF受体（TNFR p55,sTNFR：IgG-Fc）蛋白对免疫诱导肝硬化大鼠药物致肝功能衰竭的保护作用.方法 人血清白蛋白（HAS）与完全弗氏佐剂乳化后皮下注射大鼠,使其免疫致敏,末次免疫后10 d采血,检测抗人白蛋白抗体阳性后,每周2次尾静脉注射HSA,6周后形成免疫诱导型肝硬化.成模大鼠分3组,每组15只.模型对照组在肝硬化基础上予D-GalN和脂多糖腹腔注射急性攻击,预处理组在急性攻击前18 h予长效可溶性TNFR p55蛋白腹腔注射,另设0.9％氯化钠溶液正常对照组.观察各组大鼠的一般情况、存活率、肝功能、病理学改变,ELISA法检测血IL-6、IL-22和肝组织中IL-6水平.分光光度法检测肝细胞裂解液中Caspase 3活性.实时PCR检测增殖细胞核抗原（PCNA）、bcl-2、bax和IL-22受体mRNA表达.组间比较采用方差分析.结果 模型对照组大鼠12h后精神萎靡、反应减弱,15只中仅存活3只,预处理组大鼠12h均存活（P=0.029 8）,且反应灵敏;两组血ALT分别为（6 533±360）和（105±7）U/L（F=151.60,P＜0.01）.模型对照组大鼠肝组织再生结节内发生大块或亚大块坏死,纤维间隔保留;TNFR p55蛋白能减轻肝组织炎性反应坏死程度.模型对照组和预处理组大鼠血清IL-6分别为（842.0±12.9）和（91.9±1.6） pg/mL（F=380.30,P＜0.01）,肝组织中分别为（26.2±1.2）和（11.1±0.8） pg/mL（F=176.90,P＜0.01）,血清中IL-22分别为（167.0±27.8）和（988.0±109.6） pg/mL（F=37.91,P＜0.01）.TNFR p55蛋白预处理可使Caspase 3活性减少近60％（F=303.70,P＜0.01）bax表达减少22％（F=108.80,P＜0.01）,而bcl-2和PCNA表达分别增加3.6倍和23.0倍（F=115.60,P＜0.01;F=594.20,P＜0.01）.结论 长效可溶性TNFR p55蛋白可明显改善免疫诱导肝硬化大鼠药物致肝功能衰竭的存活率、肝功能和炎性反应,显示其潜在的临床应用价值.
- 徐玉敏王晖赵钢德项晓刚汤伟亮李海谢青
- 关键词：慢加急性肝衰竭TNFR白细胞介素22
- D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导急性肝功能衰竭小鼠血清微小核糖核酸的表达被引量：2
- 2013年
- 目的探讨D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导急性肝功能衰竭小鼠血清微小核糖核酸（miRNA）的表达变化以及与肝组织miRNA的相关性。方法Balb／C清洁级小鼠40只分为两组，模型组32只，对照组8只。模型组应用D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导Balb／C小鼠急性肝功能衰竭，对照组腹腔注射0．9％氯化钠溶液1mL。模型组给药后0、3、5和7h分别处死小鼠各8只，采集血清及肝组织，观察小鼠给药后肝功能生物化学指标及肝组织病理学变化。抽提血清及肝组织miRNA，取0、5和7h肝组织进行锁核酸（LNA）-miRNA微阵列分析，并用实时定量反转录PCR检测miRNA。组间均数比较用单因素方差分析，相关性分析采用Pearson和Spearman相关分析。结果随着小鼠急性肝功能衰竭的发生，肝组织miRNA的表达发生显著变化，共有21个miRNA明显上调，27个miRNA明显下调，其中miRNA-122和miRNA-1187表达下调，miRNA-146a、miRNA-155表达上调。经PCR验证发现小鼠肝组织miRNA-122和miRNA-1187表达逐渐下调，血清miRNA-122和miRNA-1187的表达则逐渐上调；炎性相关的miRNA-146a和miRNA-155在肝组织和血清中表达均明显增加。小鼠miRNA-122和miRNA-1187在组织与血清中的表达呈负相关（r值分别=-0．477和-0．420，P值分别=0．0089和0．0231），而miRNA-155在组织与血清中表达呈正相关（r=0．678，P=0．0001）。小鼠血清miRNA-122（r值分别=0．571和0．554）、miRNA-1187（r值分别=0．471和0．542）的相对表达量与ALT和AST水平均呈正相关（均P〈0．05）。血清miRNA-122和miRNA1187在给药5h上升显著，早于血清转氨酶的变化。结论急性肝功能衰竭小鼠肝组织和血清miRNA-122和miRNA-1187的表达呈负相关，血清中miRNA-122、miRNA-1187的变化早于血清转氨酶的变化，有可能成为早期预测肝损伤的血清标志物。
- 王伟静安方梅余东山赵钢德项晓刚赖荣陶桂红莲郭斯敏王晖谢青
- 关键词：微小核糖核酸半乳糖胺脂多糖类微阵列分析
- 接受恩替卡韦治疗的e抗原阳性慢性乙型肝炎患者短程加用聚乙二醇干扰素-α-2a的抗病毒疗效和影响因素被引量：25
- 2015年
- 目的 研究以恩替卡韦（ETV）为基础,短程联用聚乙二醇干扰素-α-2a（peg-IFN-α-2a）抗病毒治疗HBeAg阳性CHB的临床疗效,并与ETV单药治疗比较,探讨两种治疗方法在临床疗效中的差异.方法 61例HBeAg阳性CHB患者在初始予以ETV 0.5 mg/d口服24周后,随机分为联合治疗组和单药治疗组,分别加用peg-IFN-α-2a 180 μg/周治疗24周或单药ETV 0.5 mg/d治疗24周.48周评估疗效.应答定义为HBeAg消失伴HBV DNA＜200 IU/mL.有应答者继续使用ETV巩固治疗至72周后停止抗病毒治疗.无应答者继续ETV治疗至96周,所有患者均随访至96周.计量资料比较采用t检验和秩和检验,计数资料比较采用x2检验和四格表法.结果 完成96周随访的患者共59例,ETV单药治疗组29例,联合治疗组30例.48周时联合治疗组和单药治疗组病毒学应答分别占20.0％（6例）和13.8％（4例;x2=0.083,P=0.773）,96周时分别占33.3％（10例）和20.7％（6例;x2=1.193,P=0.275）.联合治疗组和单药治疗组在96周时HBsAg分别降低1.05、0.34 lg IU/mL（Z=-2.972,P=0.003）;各观察时间点HBeAg在两组间差异均无统计学意义（均P＞0.05）.HBeAg清除组在基线、12周和24周的HBsAg和HBeAg水平均低于HBeAg未清除组（均P＜0.01）.结论 接受ETV治疗的患者,短程联用peg-IFN-α-2a能显著降低患者血清HBsAg水平.CHB患者抗病毒治疗前HBsAg水平,以及第12周和24周的HBsAg和HBeAg水平或可作为患者发生病毒学应答的预测指标.
- 郭斯敏王晖周惠娟蔡伟庄焱赵钢德郭清杨菁谢青
- 关键词：聚乙二醇干扰素恩替卡韦加用
