国家自然科学基金(30771788) 作品数:13 被引量:35 H指数:3 相关作者: 王世鑫 刘伟 翁亚光 孔海霞 魏茂提 更多>> 相关机构: 重庆医科大学 东丽医院 武警医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 天津市卫生局科技基金 天津市应用基础与前沿技术研究计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 自动化与计算机技术 更多>>
肺纤维化中TGF-β_1动态表达的Meta分析 被引量:3 2008年 目的:综合分析确定肺纤维化中TGF-β1(Transforming growth factors-β1,转化生长因子)表达的动态变化趋势。方法:采用Meta分析方法对二氧化硅、博莱霉素诱导的肺纤维化中TGF-β1表达的文献进行综合分析。结果:本次检索文献中,对TGF-β1在肺纤维化中的时相性研究中,二氧化硅组时间点主要有1、3、5、7、14、28、60d,博莱霉素组时间点主要有1、3、7、14、21、28d。二氧化硅组1、3、5、60d时间点的标准化差值(Standardize mean difference,SMD)无统计学意义(P>0.05),其余时间点有统计学意义(P<0.05)。博莱霉素组,各时间点的标准化差值都具有统计学意义(P<0.05)。结论:TGF-β1在二氧化硅、博莱霉素诱导的肺纤维化过程中表达升高,呈动态变化趋势,且变化趋势相近,但二氧化硅组表达水平高于博莱霉素组。 杨霞 丁鹏 高宏生 兰晓霞 魏茂提 王世鑫关键词:二氧化硅 博莱霉素 肺纤维化 TGF-Β1 META分析 基于神经网络算法与液体蛋白芯片指纹图谱建立矽肺早期诊断模型 被引量:2 2011年 应用磁珠分选和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)联合技术检测,获得了79例矽尘暴露人群和25例健康对照样本的血清蛋白质谱,从矽尘暴露人群与健康对照组中筛选出7个共有的蛋白质谱差异峰,结合人工神经网络(ANN)建立早期矽肺患者诊断模型,用建立的诊断模型进行盲法检测,该诊断模型的特异性为84.52%,敏感性为93.69%,准确率为91.35%。在矽尘暴露各组和健康对照组之间进一步建立了神经网络辨别模型,对无尘肺0期、无尘肺0+期和Ⅰ期矽肺组的正确区分率分别达到89.23%、94.20%和92.37%。 马庆波 刘伟 王世鑫 向华关键词:矽肺 生物标记物 血清蛋白质谱 肺巨噬细胞在矽肺肺纤维化发生发展中的作用 被引量:19 2012年 矽肺是由于长期吸人大量含游离二氧化硅粉尘引起的以肺间质纤维化为主要病变的全身性疾病。肺巨噬细胞作为与矽尘作用的第一道防线,在矽肺的早期炎症和肺组织纤维化中发挥着重要的作用。肺巨噬细胞具有活跃的吞噬能力。 孔海霞 陈娟娟 刘伟 王世鑫 翁亚光关键词:肺巨噬细胞 肺纤维化 矽肺 游离二氧化硅粉尘 肺间质纤维化 肺组织纤维化 血清差异蛋白补体C3f和脱精氨酸-C3f的研究现状 2016年 补体系统是广泛存在于血清、组织液和细表膜表面的一组精密调控蛋白,是一个复杂的先天免疫监视系统,是人体免疫防御的第一道防线,在抵御病原体和保持宿主体内平衡中发挥关键作用。补体系统主要由30多种可溶性蛋白和膜结合蛋白组成,这些蛋白目前被分为三类,包括补体固有成分、多种调节因子和补体受体。 刘伟 王世鑫关键词:补体系统 蛋白质组学技术在寻找矽肺早期血清标志物中的应用 被引量:3 2009年 刘伟 魏茂提 王世鑫 翁亚光关键词:蛋白质组学 矽肺 血清 早期标志物 应用FITC系统建立非均衡竞争游离三碘甲腺原氨酸(FT_3)化学发光法 被引量:6 2012年 目的制备抗人T3多克隆抗体,应用异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanat,FITC)系统开发新型非均衡竞争技术,建立一种能广泛应用于临床检测游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)的方法。方法以T3-牛血清白蛋白(bovin serum albumin,BSA)为抗原免疫新西兰大白兔,制备抗人T3多克隆抗体,亲和层析法纯化并联接辣根过氧化物酶(horse radish peroxidase,HRP)。用FITC标记T3-类似物。采用抗FITC抗体包被发光板,FITC-T3类似物与抗FITC抗体结合形成固相抗原,通过非均衡竞争法原理,固相抗原与血清中FT3竞争结合抗T3抗体-HRP,通过标准曲线计算FT3浓度,建立方法学评价并与直接用T3-牛血清γ球蛋白(Bovine serum gamma globulin,BGG)包被(非FITC系统)的检测系统相比较。将本方法应用于临床120份血清标本的检测,定量结果与德国罗氏2010电化学发光全自动免疫分析系统(Elec-sys 2010)定量结果进行比较。结果抗体经酶联免疫吸附实验证明对T3、具有高度特异性。应用FITC系统建立的非均衡竞争化学发光免疫分析标准曲线的线性R>0.99,线性范围0.25~50 pg/ml,分析灵敏度为0.25 pg/ml,精密度测试批内、批间变异系数CV<5%,检测结果优于非FITC系统的检测。对于临床血清标本的检测,其定量结果与德国Elecsys2010定量试剂盒的定量结果具有很好的相关性,相关系数r=0.962 2,两者的测定值无显著性差异。结论制备的抗人T3多克隆抗体特异性强,以FITC系统为平台建立的非均衡竞争FT3检测化学发光法具有精密性好、灵敏度高、稳定性强,有良好的准确性,达到临床测定的需求,可代替进口化学发光产品用于临床样本的检测。 孔海霞 刘萍 田云霞 宋启超 王世鑫 翁亚光关键词:非均衡竞争 游离三碘甲腺原氨酸 化学发光分析法 染矽尘大鼠毒理效应相关差异基因表达谱的研究 2011年 目的研究染矽尘大鼠毒理效应相关差异基因表达谱。方法应用气管暴露法对雄性Wistar大鼠进行二氧化硅(50mg/ml)染尘,对照组大鼠气管内灌注1ml灭菌生理盐水。染尘后第14天处死大鼠,取肺组织。应用Ⅲumina激光共聚焦光纤微珠基因芯片技术,研究大鼠肺组织差异基因表达谱,采用因注释、富集数据库(thedatabase for annotation,visualization and integrated discovery,DAVID)生物信息学分析工具,对差异基因的基因功能和生物学通路进行富集统计学分析。结果检测出的有效基因共22107个,筛选出染矽尘组与对照组的差异基因共1567个,其中上调基因为765个,下调基因为802个。与毒理效应相关的差异基因有461个,其中上调基因为285个,下调的有176个。Real—timePCR实验验证了血红素加氧酶(HMOX1)、过氧化物歧化酶(SOD1)基因上调的趋势和基因芯片结果是一致的。结论二氧化硅粉尘诱导的大鼠肺组织纤维化中起毒理效应的大量相关基因上调或下调,二氧化硅所致的肺纤维化可能存在复杂的基因网络调控系统,其中,毒理机制是肺纤维化发生发展过程中的重萼一环。 刘萍 陈蕾 刘伟 孔海霞 王世鑫 涂植光关键词:矽尘 补体片段C3f对人胚肺成纤维细胞合成α-平滑肌肌动蛋白的影响 2017年 目的观察补体片段C3f对人胚肺成纤维细胞(MRC-5)合成α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的影响。方法将低中高3个不同质量浓度(15.6,62.5,250 ng·mL-1)人工合成的补体片段C3f(实验组)加入培养基中,以刺激MRC-5细胞,以细胞免疫组化法检测α-SMA在MRC-5细胞质中的表达情况。同时,设立对照组:10 ng·mL^(-1)转化生长因子-β_1(TGF-β_1)和空白组(浓度为0的C3f),进行对比研究。结果中剂量实验组与对照组(TGF-β_1)刺激MRC-5细胞合成α-SMA量分别为7.46±0.66,7.54±0.51,差异无统计学意义(P>0.05),说明2组的量相当,表明C3f具有刺激MRC-5合成α-SMA的功能。低中高3个不同质量浓度的细胞内α-SMA表达量分别为4.95±0.78,7.46±0.66和9.23±0.21,显示C3f的浓度与α-SMA的表达量呈正相关(P<0.05),表明C3f具有促进MRC-5表达α-SMA的功能。结论补体片段C3f能够刺激MRC-5细胞内α-SMA的合成增加。 刘伟 孔海霞 陈娟娟 魏茂提 王世鑫关键词:Α-平滑肌肌动蛋白 转化生长因子-Β1 人胚肺成纤维细胞 肌成纤维细胞 矽尘接触人群血清蛋白质指纹与接尘量的相关性分析 2012年 目的筛选矽尘接触人群血清蛋白质指纹并分析其与接尘量的相关性。方法应用液体芯片飞行时间质谱技术检测Ⅰ期矽肺组(25例)、正常对照组(30例)、矽尘接触组(30例)及可疑矽肺组(30例)血清蛋白质指纹并筛选出差异显著的蛋白,对每个样品差异蛋白的峰强度与其对应的接尘量进行相关性分析。结果4组间共筛选出5个差异显著蛋白,其中5081Da、5066Da为表达上调蛋白,3954Da、2021Da、1777Da为表达下调蛋白,将这些蛋白峰强度分别与其相应的接尘量进行相关分析,未发现蛋白峰程度与接尘量有相关关系(FI=0.039,r2=0.104,r3=-0.047,r4=-0.028,r5=-0.016,P〉0.05)。结论本次研究中矽尘接触人群血清蛋白质指纹与接尘量不存在相关关系。 孔海霞 刘伟 马庆波 陈娟娟 魏茂提 王世鑫 翁亚光关键词:粉尘 补体片段C3f对人胚肺成纤维细胞合成Ⅰ和Ⅲ型胶原及转化生长因子p1的影响 被引量:2 2012年 目的 观察补体片段C3f对人胚肺成纤维细胞(MRC-5)表达和分泌Ⅰ、Ⅲ型胶原及转化生长因子(TGF)-β1的影响.方法 将人工合成的17肽片断C3f加入培养基中刺激MRC-5细胞,通过细胞免疫组化和ELISA法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β1细胞内、外表达情况.结果 随着C3f浓度的增加,MRC-5细胞上清液中Ⅰ、Ⅲ型胶原和TGF-β1的表达量逐渐降低,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05).MRC-5胞质中TGF-β1的表达量随C3f浓度增加降低趋势,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05).结论 C3f能够抑制MRC-5细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原和TGF-β1的形成,减轻肺组织的纤维化程度. 刘伟 马庆波 陈娟娟 孔海霞 魏茂提 王世鑫关键词:成纤维细胞 补体 胶原 转化生长因子Β1