广东省自然科学基金(07001556)
- 作品数：6 被引量：56H指数：4
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- 辛伐他汀含药血清对U937单核巨噬细胞MMP-9及TIMP-1表达与分泌的影响被引量：4
- 2007年
- 【目的】探讨辛伐他汀含药血清对U937单核细胞源巨噬细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达与分泌的影响。【方法】15只新西兰大白兔随机分为正常对照组(NL,n=5)、粥样硬化模型组(AS,n=5)和辛伐他汀含药血清组(SIM,n=5)。通过喂养高脂饲料,建立兔动脉粥样硬化模型后,予辛伐他汀药液灌胃,获得含药血清。分别予不同浓度含药血清(5%、10%、20%)培养U937单核细胞源巨噬细胞24 h,应用逆转录聚合酶链反应检测MMP-9 mRNA及TIMP-1 mRNA的表达,以及应用酶联免疫吸附试验检测MMP-9及TIMP-1蛋白的分泌。【结果】与相同浓度AS组比较,5%、10%、20%SIM组U937单核细胞源巨噬细胞MMP-9 mRNA表达均显著性降低(P值为0.005、0.041和0.013);5%、10%、20%SIM组TIMP-1 mRNA表达无显著性差异(P值均>0.05)。而与相同浓度AS组比较,不仅10%、20%SIM组MMP-9分泌显著性减少(P值分别为0.009和0.001),而且10%、20%SIM组TIMP-1分泌均显著性增加(P值分别为0.017和0.001)。【结论】辛伐他汀可抑制单核巨噬细胞MMP-9的表达和分泌,以及促进TIMP-1的分泌。
- 刘金来朱强锋郝宝顺
- 关键词：辛伐他汀巨噬细胞金属蛋白酶组织抑制因子-1
- C反应蛋白对人外周血CD14^+单核细胞TLR4信号转导的影响被引量：5
- 2011年
- 目的:观察C反应蛋白(CRP)对CD14+单核细胞Toll样受体4(TLR4)表达的影响,以探讨CRP在急性冠脉综合征(ACS)致炎机制中的作用。方法:不同浓度(5、25、50、100 mg/L)和不同作用时间(6、12、24、48h)的CRP刺激正常人外周血CD14+单核细胞,或者不同浓度TLR4抑制剂预先干预CD14+单核细胞后,再给予CRP刺激。应用流式细胞仪检测细胞表面TLR4蛋白的表达,定量PCR方法检测TLR4 mRNA和髓样分化蛋白2(MD-2)mRNA表达,ELISA检测刺激前后细胞上清液肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、金属蛋白酶9(MMP-9)水平。结果:CRP可剂量依赖和时间依赖地增加CD14+单核细胞表达TLR4和MD-2,高浓度TLR4抑制剂可完全阻断CRP对TLR4、MD-2的影响。TNF-α、IL-6、MMP-9与TLR4、MD-2也呈现相同的变化。结论:CRP可激活正常人CD14+单核细胞TLR4信号转导途径,并诱导产生TNF-α、IL-6、MMP-9,提示CRP可作为病原相关分子模式(PAMP),通过TLR4模式受体介导而产生炎症反应,参与动脉粥样硬化形成,促进ACS炎症的发展。
- 彭隆罗艳婷刘金来
- 关键词：C-反应蛋白质单核细胞急性冠脉综合征
- 阿托伐他汀对C反应蛋白诱导的CD14＋单核细胞Toll样受体4表达影响的实验研究被引量：12
- 2011年
- 目的 观察阿托伐他汀对C反应蛋白（CRP）诱导的外周血CD14＋单核细胞Toll样受体4（TLR4）表达,以及TLR4信号传导下游炎症因子肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素-6（IL-6）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响,探讨阿托伐他汀的抗炎机制.方法 不同浓度（0、5、25、50、100 μg/ml）和不同作用时间（0、6、12、24、48 h）的C反应蛋白（CRP）刺激正常人外周血CD14＋单核细胞.给予CRP 50 μg/ml预先干预CD14＋单核细胞2 h后,再用不同浓度的阿托伐他汀（1.0、2.5、5.0、7.5、10.0 μmol/L）进行干预.应用流式细胞仪检测细胞表面TLR4蛋白的表达,并应用定量PCR方法检测TLR4 mRNA和髓样分化蛋白2（myeloid differentiation protein,MD2）mRNA的表达,ELISA法检测刺激前后细胞上清液TNFα、IL-6和MMP-9的蛋白水平.结果 （1）CRP 0 μg/ml组TLR4蛋白表达量为19.59%,CRP 5 μg/ml组的TLR4蛋白表达为29.33%,差异有统计学意义（P〈0.01）,并随着CRP浓度的增加,TLR4蛋白表达量逐渐增加.以CRP 0 h组为空白对照,CRP 6 h组的TLR4蛋白表达量为25.75%,差异有统计学意义（P〈0.01）,并随着时间的增加,TLR4表达量逐渐增加.（2）以CRP 50 μg/ml组为对照组,CRP 50 μg/ml和阿托伐他汀1.0 μmol/L组、2.5 μmol/L组、5.0 μmol/L组、7.5 μmol/L组、10.0 μmol/L组,TLR4蛋白表达分别为（68.17±1.71）%、（52.43±1.38）%、（27.72±4.55）%、（17.46±3.20）%、（9.99±2.81）%.（3）以CRP 50 μg/ml组为标准,CRP 50 μg/ml〖JP〗和阿托伐他汀1.0 μmol/L组、2.5 μmol/L组、5.0 μmol/L组、7.5 μmol/L组、10.0 μmol/L组,TLR4 mRNA分别为对照组的82.72%、67.34%、48.16%、30.88%、13.85%.MD2 mRNA分别为对照组的81.78%、71.04%、47.85%、27.06%、18.30%.随着阿托伐他汀浓度增加,TLR4和MD2的mRNA含量减少.（4）当单核细胞未受CRP和阿托伐他汀刺激时,分泌TNFα、IL-6和MMP-9的基础值分别为（16.3±5.8）pg/ml、（31.1±9.5）pg/ml 和（155.
- 彭隆罗艳婷刘金来
- 关键词：炎症C反应蛋白TOLL样受体4单核细胞阿托伐他汀
- 瑞舒伐他汀通过抑制晚期糖基化终末产物受体改善晚期内皮祖细胞再内皮化功能被引量：4
- 2016年
- 目的:研究C反应蛋白(CRP)对晚期内皮祖细胞的晚期糖基化终产物受体(RAGE)表达的影响,并探讨瑞舒伐他汀是否改善CRP诱导的晚期内皮祖细胞再内皮化功能。方法:Western blot检测RAGE蛋白表达情况,MTT检测细胞活力、Transwell小室检测迁移能力及黏附能力来观察瑞舒伐他汀对于CRP诱导的晚期内皮祖细胞再内皮化功能的影响。结果:随着CRP刺激浓度增加,RAGE蛋白表达量逐渐增加;而瑞舒伐他汀预孵育后,RAGE表达量逐渐下降。瑞舒伐他汀对于CRP诱导后的晚期内皮祖细胞的细胞活性没有显著改变;而迁移能力和粘附能力均随着瑞舒伐他汀浓度逐渐增加而增加,其中10^(-6)mol/L瑞舒伐他汀组与CRP对照组比较均显著增强(P<0.01)。结论:CRP上调晚期内皮祖细胞RAGE的表达,瑞舒伐他汀可通过抑制RAGE表达增强CRP诱导的晚期内皮祖细胞的迁移和粘附能力,从而改善其再内皮化功能。
- 钟钧琳张艳玲赵云跃刘金来
- 关键词：晚期内皮祖细胞C反应蛋白晚期糖基化终末产物受体瑞舒伐他汀再内皮化
- 瑞舒伐他汀抑制C-反应蛋白诱导的晚期内皮祖细胞炎症因子的表达被引量：22
- 2013年
- 目的:观察瑞舒伐他汀对C-反应蛋白(CRP)诱导晚期内皮祖细胞分泌单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素8(IL-8)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)及细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的影响。方法:密度离心法获取人脐血单个核细胞并培养获得晚期内皮祖细胞。以不同浓度和不同时间CRP刺激晚期内皮祖细胞,以及将晚期内皮祖细胞用不同浓度(10-8mol/L、10-7mol/L和10-6mol/L)瑞舒伐他汀预孵育12 h后再用CRP 50 mg/L刺激,观察细胞的炎症变化。采用荧光定量PCR方法检测IL-8、MCP-1、VCAM-1和ICAM-1 mRNA表达情况,用ELISA检测细胞上清液MCP-1和VCAM-1蛋白表达情况。结果:IL-8、MCP-1、VCAM-1和ICAM-1 mRNA表达量及MCP-1和VCAM-1蛋白表达量均随CRP刺激浓度的增高逐渐增加;50 mg/L CRP不同时间刺激下IL-8、VCAM-1和ICAM-1 mRNA表达量在6 h达高峰,MCP-1则在3 h即达高峰,而MCP-1和VCAM-1蛋白水平均随CRP刺激时间增加逐渐增高。而以不同浓度瑞舒伐他汀预孵育,可以浓度依赖性地抑制CRP诱导的晚期内皮祖细胞各炎症因子的表达。结论:不同浓度、不同时间的CRP刺激可增加晚期内皮祖细胞炎症因子表达,进一步证明CRP并非仅仅为炎症标志物;瑞舒伐他汀可显著抑制CRP诱导晚期内皮祖细胞炎症因子的表达,从一个新的角度阐明了瑞舒伐他汀的作用机制。
- 钟钧琳彭隆罗艳婷刘金来
- 关键词：炎症C-反应蛋白内皮祖细胞瑞舒伐他汀
- 超声射频分析技术无创评价血脂异常患者颈动脉内中膜厚度与动脉弹性被引量：9
- 2014年
- 目的应用超声射频分析技术无创评价血脂异常患者的颈动脉内中膜厚度和动脉弹性。方法随机选取健康志愿者60例为对照组,血脂异常患者86例为病例组,应用超声射频分析技术对所有参与者左颈动脉进行检查,获得颈动脉的内中膜厚度(IMT)和单点脉搏波传导速度(PWV),并进行统计学分析。结果对照组和病例组的年龄无统计学差异(P>0.05),体质量比、收缩压、舒张压、脉压、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、空腹血糖、IMT和PWV差异有统计学意义(P<0.05)。IMT和PWV的相关性比较显示两者呈正相关(r=0.521,P<0.05)。在IMT<1.0 mm的病例中(n=81),随合并其他动脉硬化高危因素的数目不同而IMT的测值差异无统计学意义(P=0.079),PWV的测值具有统计学差异(P=0.004),其中合并≥3个和2个危险因素者较1个高危因素的PWV测值增加(P值均为0.002)。多重回归分析显示收缩压、年龄和空腹血糖是影响血脂异常患者PWV的重要因素。结论超声射频分析技术可较准确测量颈动脉IMT和动脉弹性,有望成为评价颈动脉早期结构和弹性功能改变的有效手段。
- 张艳玲郑荣琴刘金来张辉徐杰
- 关键词：颈动脉内中膜厚度血脂异常动脉弹性
