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国家自然科学基金(39870879)

作品数：9 被引量：45H指数：5
相关作者：王升启杨秉呼宋海峰鲁丹丹林汝仙更多>>
相关机构：军事医学科学院安徽医科大学更多>>
发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划国家科技重大专项更多>>
相关领域：医药卫生理学更多>>

文献类型

  • 9篇中文期刊文章

领域

  • 6篇医药卫生
  • 3篇理学

主题

  • 8篇反义
  • 7篇寡核苷酸
  • 7篇核苷酸
  • 6篇反义寡核苷酸
  • 6篇癌泰得
  • 3篇药代
  • 3篇药代动力学
  • 3篇药物
  • 3篇猕猴
  • 3篇毛细管
  • 2篇代谢产物
  • 2篇端粒
  • 2篇端粒酶
  • 2篇药代动力学研...
  • 1篇多次给药
  • 1篇血浆
  • 1篇药物抑制
  • 1篇阴离子
  • 1篇阴离子交换
  • 1篇体外

机构

  • 8篇军事医学科学...
  • 1篇安徽医科大学

作者

  • 7篇王升启
  • 3篇杨秉呼
  • 3篇宋海峰
  • 2篇王清清
  • 2篇林汝仙
  • 2篇管伟
  • 2篇鲁丹丹
  • 1篇张嵬
  • 1篇陈苏红
  • 1篇杜清友
  • 1篇杨英
  • 1篇陈忠斌
  • 1篇孙偶君
  • 1篇李卫平
  • 1篇张敏丽
  • 1篇王诗鸿
  • 1篇梁乾德
  • 1篇王秀中
  • 1篇林莉
  • 1篇王小红

传媒

  • 3篇色谱
  • 1篇科学通报
  • 1篇药学学报
  • 1篇中国生物化学...
  • 1篇中国新药杂志
  • 1篇中华肝脏病杂...
  • 1篇Scienc...

年份

  • 1篇2012
  • 1篇2011
  • 1篇2010
  • 1篇2005
  • 1篇2004
  • 1篇2003
  • 2篇2002
  • 1篇2001
共 9 条 记 录，以下是 1-9
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排序方式：
反义寡核苷酸药物癌泰得的定性分析方法研究被引量：3
2001年
癌泰得 (ACTCACTCAGGCCTCAGACT)为端粒酶表达抑制活性反义寡核苷酸 .为了探讨其定性检测手段 ,通过阴离子交换高效液相色谱和毛细管凝胶电泳分析方法 ,确定了该硫代寡核苷酸以及与其有关的短序列和部分未被硫代类似物的保留时间 ,并分析了不同混合物样品 .结果表明 ,阴离子交换高效液相色谱对硫代寡核苷酸骨架上的差异非常敏感 ,可很好地分离长度相同的硫代和未完全硫代类似物 ,并且随未被硫代磷酸基数目增加 ,保留时间依次缩短 .阴离子交换高效液相色谱对硫代寡核苷酸的长度不敏感 ,不能分离相差一个碱基的硫代寡核苷酸 .毛细管凝胶电泳可很好地分离长度相差一个碱基的硫代寡核苷酸 ,不能分离同长硫代和部分硫代寡核苷酸 .高效液相色谱结合毛细管凝胶电泳可有效地确定癌泰得的纯度和修饰程度 .
杨秉呼管伟王升启
关键词：癌泰得反义寡核苷酸端粒酶阴离子交换HPLC
端粒酶hEST2基因为靶的反义寡核苷酸体外抗肿瘤活性评价被引量：5
2002年
根据端粒酶在肿瘤细胞中活性较高而在正常细胞中不表达的特性,针对端粒酶催化亚基hEST2mRNA的二级结构设计了12条反义寡核苷酸,以脂质体介导进行转染,MTT染色计算细胞生长抑制率,筛选出具有较强抗肿瘤活性的反义寡核苷酸hEST212,进一步对反义寡核苷酸进行了抗肿瘤特异性、抗瘤谱和抗肿瘤作用持续性分析.结果表明,反义寡核苷酸hEST212在体外细胞水平具有良好抗肿瘤活性,有望成为一种新型抗肿瘤候选药物;同时提示端粒酶催化亚基hEST2是研究肿瘤药物的潜在靶点.
王升启林莉陈忠斌林汝仙陈苏红管伟王小红
关键词：端粒酶反义寡核苷酸抗肿瘤活性抗肿瘤药物
毛细管凝胶电泳法测定硫代寡核苷酸药物癌泰得的含量被引量：11
2004年
癌泰得为20碱基的抑制端粒酶催化亚基hTERT的硫代反义寡核苷酸,体内、体外抗肿瘤活性评价显示其有较好的抗肿瘤活性。采用固相合成仪分别制备了癌泰得及与其碱基百分组成基本相同的硫代寡核苷酸内标,并使用制备型阴离子交换色谱和反相高效液相色谱进行纯化。采用毛细管凝胶电泳仪和单链DNA分离试剂盒测定了癌泰得的含量。所用毛细管规格为内径100μm,总长31cm,有效长度20cm;电动进样,进样电压-10kV,进样时间1s;分离电压-12 4kV;柱体温度40℃;样品储存温度为30℃;缓冲溶液为pH8 5的Tris 硼酸盐 7mol/L尿素缓冲液;紫外检测,波长为254nm。结果表明,在12 5～800mg/L时呈现良好的线性关系(r=0 99997);最低检测限为0 220mg/L;日内、日间的相对标准偏差(RSD)分别为0 449%～1 89%和1 01%～1 48%;低、中、高3种浓度的平均回收率为96 95%,RSD为6.88%。说明毛细管凝胶电泳内标法用于反义硫代寡核苷酸的含量测定结果准确、可靠。
杨秉呼孙偶君张敏丽王升启
关键词：癌泰得反义硫代寡核苷酸药物
反义核酸协同化疗药物抑制肝癌细胞的增殖被引量：7
2003年
目的 研究以端粒酶催化亚基hTERT基因为靶的反义硫代寡核苷酸(ASODN)分别与三种常用化疗药物顺铂(DDP)、5-氟尿嘧啶(5—FU)、阿霉素(ADM)联合用药抑制人肝癌细胞HepG2增殖的作用。方法 以脂质体为载体,将ASODN转染至HepG2中,用四氮唑盐(MTT)法染色并计算联用ASODN及化疗药物对HepG2增殖的抑制率,用SAS统计软件及金正均Q值法进行数据分析。结果 单用DDP、5-FU、ADM时其IC_(50)分别为1.07、4.15和0.29μg/ml,加入0.1μmol/L的ASODN,IC_(50)下降为0.25、1.52和0.12μg/ml,与单用化疗药的抑制效果相比有明显增强(F分别为66.92、25.96和8.56,P<0.001);Q值分析表明ASODN分别与中低浓度的DDP(≤1μg/ml)、5—FU(≤10μg/ml)、ADM(≤0.1μg/ml)联用有较好的协同作用(Q≥1.15)。结论 ASODN分别与化疗药物DDP、5—FU、ADM联合用药,均可显著增强抑制HepG2增殖的效果。
杨英杜清友王升启
关键词：反义核酸化疗药物肝癌MTT法
反义寡核苷酸药物癌泰得及其代谢产物的猕猴体内药代动力学研究被引量：6
2011年
研究反义寡核苷酸药物癌泰得(cantide)及其代谢产物在猕猴体内的药代动力学特征。通过采用两步固相萃取法结合无胶筛分毛细管电泳技术测定猕猴血浆中的癌泰得及其代谢产物的血药浓度,并计算药代动力学参数。研究比较了猕猴单次静脉滴注不同剂量(8,16,24 mg.kg-1)癌泰得后血浆中原形药物及其代谢产物M1和M2的药代动力学行为。猕猴经静脉滴注给药后,癌泰得在血浆中消除迅速,末端t1/2为57.91～77.97 min,其Cmax、AUC0-inf和AUC0-t与给药剂量的线性相关系数(r)分别为0.991 8、0.956 8和0.977 3。代谢产物紧随原形药物之后达到峰浓度,且峰浓度均明显低于原形药物。原形药物及其代谢产物M1和M2的CLs分别为1.60～2.19、5.92～8.58和6.07～8.78 mL.min-1.kg-1。结果表明癌泰得原形及其代谢产物的Cmax、AUC0-inf和AUC0-t均随给药剂量增加而增加。代谢产物的清除率大于原形药物,且代谢产物在高剂量组表现为MRT明显延长,末端消除相半衰期亦增大。
王秀中王诗鸿宋海峰王清清王升启
关键词：反义寡核苷酸癌泰得代谢产物
猕猴多次给药后癌泰得原形及其代谢产物的药代动力学研究被引量：1
2012年
目的:研究猕猴经多次静脉滴注反义寡核苷酸药物癌泰得后原形药物及其代谢产物的药代动力学特征。方法:每天静脉滴注8 mg.kg-1癌泰得1次,连续7 d。采用两步固相萃取法结合无胶筛分毛细管电泳技术测定猕猴血浆中癌泰得及其代谢产物M1和M2的血药浓度,并计算其药代动力学参数。结果:给药后,猕猴血浆中癌泰得被迅速消除,首末次给药后原形药物的末端t1/2分别为(57.91±23.64)和(57.45±24.38)min,其峰浓度分别为(72.21±8.68)和(58.34±17.39)μg.mL-1。代谢产物紧随原形药物之后达到峰浓度,且峰浓度均明显低于原形药物。首末次给药后原形药物及代谢产物的血浆药物浓度和药代动力学参数均无统计学显著差异。结论:癌泰得多次给药后在猕猴体内的药代动力学行为没有明显改变,无药物蓄积或诱导代谢现象。
王秀中王诗鸿宋海峰
关键词：反义寡核苷酸癌泰得药代动力学代谢产物
Effect of antisense oligonucleotides targeting telomerase catalytic subunit on tumor cell proliferation in vitro被引量：12
2002年
To screen specific antitumor drugs targeting telomerase catalytic subunit (hEST2), 12 different hEST2 antisense oligonucleotides were designed based on hEST2 mRNA second structure and transfected into tumor cell lines by the lipofectin-mediated method. Cell growth activity was evaluated by MTT assay. HEST212 was picked out and its specificity, antitumor tree and continuous effect were analyzed. The results showed that hEST212 had promising anti-tumor activity in vitro, hEST2 can be used as a pratical target and an antisense drug candidate for cancer.
Shengqi WangLi LinZhongbin ChenRuxian LinSuhong ChenWei GuanXiaohong Wang
关键词：TELOMERASETUMORANTISENSE
毛细管凝胶电泳法测定血浆中的癌泰得被引量：9
2005年
为了进行硫代反义寡核苷酸药物癌泰得的药代动力学研究,建立了毛细管凝胶电泳测定血浆中癌泰得含量的方法.样品经强阴离子交换柱除去血浆中的蛋白和油脂,通过反相C18柱脱盐,再通过渗滤膜除去残留盐分后,以长度为24个碱基的寡核苷酸作为内标,采用毛细管凝胶电泳测定血浆中癌泰得的含量.结果表明,毛细管凝胶电泳测定血浆中癌泰得含量的线性范围为12.5～400 mg/L(r=0.999 8),日内、日间的相对标准偏差分别为0.398% ～2.46% 、2.75% ～6.07% ,回收率为99.53% ～102.1% .毛细管凝胶电泳法用于血浆中反义硫代寡核苷酸的含量测定具有良好的准确性、稳定性和重现性.
张嵬杨秉呼梁乾德鲁丹丹林汝仙王升启
关键词：反义寡核苷酸癌泰得药代动力学
无胶筛分毛细管电泳法测定猕猴血浆中的反义寡核苷酸药物癌泰得被引量：5
2010年
采用两步固相萃取(SPE)法结合无胶筛分毛细管电泳(NGCE)技术建立了猕猴血浆中的反义寡核苷酸药物癌泰得的定量分析方法。优化并确定了SPE的相关条件(阴离子交换柱,上样缓冲液pH值为9.0,上样体积及洗脱体积分别为5mL和3mL)和NGCE的分析条件(灌胶时间为30min,分离电压为24kV)。在优化的条件下,猕猴血浆中癌泰得在1.95～250mg/L范围内呈良好的线性关系,定量限(LOQ)为1.95mg/L。批内准确度为93.38%～100.71%,批内相对标准偏差<11%;批间准确度为89.46%～103.46%,批间相对标准偏差<9%。在不同条件(室温下存放4h;4℃下存放24h;反复冻融(-80℃至室温)2次;-80℃下保存1个月)下癌泰得在猕猴血浆中的稳定性良好。已将该方法成功地应用于癌泰得的猕猴药代动力学研究。
王秀中王清清王诗鸿李卫平宋海峰鲁丹丹王升启
关键词：固相萃取反义寡核苷酸癌泰得猕猴
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