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尼莫司汀联合贝伐珠单抗治疗复发性高级别胶质瘤:附7例经验被引量：3: 2013年; 背景与目的：多项荟萃分析（Meta-analysis）及研究显示，复发性高级别胶质瘤即便后续综合治疗，其客观反应率（objective response rate, ORR）、6个月无进展生存率（progression- free survival, PFS）仍然较低。因此，探索复发性高级别胶质瘤新的治疗策略十分必要。本文总结我们应用尼莫司汀（nimustine．ACNU）联合贝伐珠单抗（bevacizumab，Bey）治疗7例复发性高级别胶质瘤的临床经验．探讨其安全性与近期疗效。方法：7例复发性高级别胶质瘤均行ACNU联合Bev治疗。化疗方案的选择基于肿瘤组织DNA甲基转移酶（O^6-methylguanine-DNA methyltransferase, MGMT）的免疫组织化学检测结果以及甲基化特异PCR（MSP-PCR）检测MGMT启动子甲基化程度。MGMT阴性表达或MGMT启动子甲基化程度高者，给予ACNU，80-100mg/（m2·d），d1，静脉输注，四周方案；Bey用法：5mg，kg，静脉输注，每两周一次。结果：7例患者共接受ACNU联合Bev治疗28次，中位3次（3-6次）。患者均可评价客观疗效，完全缓解（complete remission，CR）2例（28．6％），部分缓解（partial remission，PR）3例（42．9％），微效（minimal remission，MR）1例（14-3％），进展（progressive disease，PD）1例（14.3％）。疾病控制率（CR＋PR＋MR）办85．7％。中位PFS为4．2月（95％CI：3-7月）．6个月的PFS为41．6％。最严重不良反应是Ⅳ度粒细胞减少症与白细胞减少症．各1例次（3．6％），Ⅲ度粒细胞减少症与白细胞减少症各2例次（7．1％）。最常见的轻至中度不良反应包括Ⅱ度脱发10例次（35．7％）、Ⅱ度粒细胞减少症与白细胞减少症各4例次（14.3％）、腹泻3例次（10．7％）、Ⅱ度疲乏2例次（7．1％）、高血压2例次（7．1％）。结论：ACNU联合Bev治疗复发性高级别胶质瘤患者是安全的．疗效也令人较满意。; 李刚贺世明金天博崔光彬高立梁娜王梁李宝福冯富强冀培刚高国栋; 关键词：胶质瘤尼莫司汀化疗

伞形科植物多倍体育种研究进展被引量：4: 2015年; 植物多倍体具有营养器官的巨大性、抗逆性强、药用成分含量高等特性,在植物育种中有很重要的作用。本文对主要的伞形科植物多倍体育种的研究进展进行了总结,包括人工诱导染色体加倍的原理、多倍体形态特征和鉴定方法等进行了介绍,提出了在伞形科植物多倍体育种中存在的问题及发展前景。; 王平赵云叶高燕; 关键词：伞形科植物多倍体育种

贝伐单抗联合化疗治疗复发性恶性胶质瘤:附12例经验被引量：7: 2012年; 背景与目的：美国综合癌症隈NationalComprehensiveCancerNet，NCCN）治疗指南推荐贝伐单抗联合化疗治疗复发性恶性胶质瘤。但截至目前，中国脑胶质瘤患者这方面的报道较少。本文总结我们应用贝伐单抗联合化疗治疗12例复发性恶性胶质瘤的临床经验，探讨安全性与疗效。方法：12例复发性恶性胶质瘤均行贝伐单抗联合化疗。贝伐单抗5mg／kg，每两周一次。TMZ化疗方案的选择基于肿瘤组织DNA甲基转移酶0^6methylguanine—DNAmethyltransferase，MGMT）的免疫组化检测结果，行甲基化特异PCRMSP—PCR）检测MGMT启动子甲基化程度。MGMT阴性表达（-）者，接受TMZ标准化疗[200mg（m2·d），d1-5，四周方案]；MGMT阳性表边＋）者，或者MGMT阴性表达（-）者既往已接受标准剂量TMZ治疗但病情进展者，接受TMZ剂量密度方案[75mg（m2·d），d1-21四周方案]。结果：12例患者共接受63次贝伐单抗治疗，中位4次3—10次）。12例患者均可评价客观疗效，完全缓解completeremission，CR）2例16．7％），部分缓鲰partialremission，PR）2例16．7％），微效minimalremission，MR）8例66．7％），疾病控制取CR＋PR＋MR）为100％。中位无进展生称progressionfreesurvival，PFS）为4．3个月（95％CI：2．4—7．3），6个月的PFS率为40．6％。最严重不良反应是Ⅲ度粒细胞减少症与白细胞减少症，各1例次1．6％）。最常见的轻至中度不良反应包括Ⅱ度的腹泻8例次12．7％）、Ⅱ度疲乏5例次7．9％）、高血压2例次3．2％）。结论：贝伐单抗联合化疗治疗国人复发恶性胶质瘤是安全的，疗效也令人满意．; 李刚贺世明高立金天博杨海霞王梁李宝福冯富强冀培刚高国栋; 关键词：胶质瘤恶性贝伐单抗化疗

MicroRNA．218通过靶向多梳家族Bmil基因抑制胶质瘤的侵袭、迁移、增殖和肿瘤干细胞样细胞的自我更新被引量：1: 2014年; 目的：探讨microRNA-218抑制胶质瘤侵袭、迁移、增殖和抑制肿瘤干细胞样细胞自我更新的分子机制．方法：在胶质瘤细胞中过表达miR-218，利用定量逆转录PCR（qRT-PCR）和免疫印迹法（Westernblotting）检测Bmil的表达水平，并利用创伤修复和体外迁移实验检测胶质瘤细胞的迁移和增殖能力；通过裸鼠移植瘤实验，检测体内过表达miR-218对胶质瘤生长的影响；利用生物信息学手段预测miR-218的直接靶标，并通过qRT—PCR、蛋白质印记技术、荧光素酶报告系统和免疫荧光实验对预测的靶标基因进行验证；以胶质瘤细胞球形成实验和极限稀释法验证miR-218对胶质瘤干细胞样细胞自我更新能力的影响；构建Broil干扰载体下调胶质瘤细胞中Bmil的表达，检测对胶质瘤迁移和增殖的影响；利用基因表达芯片分析胶质瘤细胞中miR-218对基因表达的影响．结果：Bmil是miR-218的一个直接靶标，miR-218通过下调Broil的表达来削弱胶质瘤细胞的迁移和增殖能力，并抑制胶质瘤干细胞样细胞的自我更新．另外，miR-218还参与调控一系列与胶质瘤细胞发育相关的基因．结论：作为一种肿瘤抑制因子，miR-218能阻止胶质瘤细胞的迁移、侵袭、增殖，并削弱其干细胞样特征．; 涂艳阳高兴春李刚付华林崔大祥刘辉金卫林张永生; 关键词：胶质瘤迁移增殖自我更新

间变型少突胶质细胞瘤发生中枢神经系统以外转移：附1例经验及文献回顾被引量：4: 2014年; 目的：通常认为脑胶质瘤（包括高级别脑胶质瘤）不会发生中枢神经系统（CNS）以外的转移．然而，少突胶质细胞瘤（OGD）不会在CNS以外转移这一观念已经在发生改变．方法：本文对1例间变型OGD患者发生CNS以外转移的病例进行了报道．该OGD患者术后13月被证实，明确地发生了多个淋巴结、骨髓以及多处骨（包括双侧髂骨、右侧股骨以及多个椎体）转移．该例患者进行了1p与19q染色体缺失、MGMT基因启动子甲基化状态以及PTEN 基因外显子突变的检测．对PubMed收录文献进行检索、对比，检索关键词分别为 Extracranial，Extraneural，Oligodendroglioma，Oligodendroglio-mas，Metastatic，Metastasis，Metastases，对上述关键词进行多种组合．结果：患者骨髓穿刺活检提示，明确发生了肿瘤骨髓转移．免疫组织化学染色诊断确立了本例临床诊断，系间变型OGD伴CNS以外转移．检测显示，上述肿瘤组织均未发生1 p与19q缺失，发生了MGMT 基因启动子甲基化及PTEN 基因第2号外显子第234号编码子G→A的颠换．检索显示，1951年至今见诸文献的 OGD 发生 CNS 以外转移的病例已有60例，本文报道的系第61例．这61例患者中，OGD共侵犯110处部位，其中最经常侵犯的部位依次是骨与骨髓（n =47；42．7％）、淋巴结（n =22；20．0％）、肝（n =7；6．4％）、头皮（n=6；5．5％）、肺（n=6；5．5％）、胸膜（n=4；3．6％）、胸壁（n=3；2．7％）、髂腰肌（n=2；1．8％）、软组织（n=2；1．8％）以及腮腺（n=2；1．8％）．结论：OGD的CNS以外转移尽管发生率较低，但的确发生．OGD最经常侵犯的部位是骨与骨髓．检测1p与19q缺失、MGMT 基因启动子甲基化状态及PTEN基因外显子突变可能有助于筛选出OGD中可能发生CNS以外转移的类型．; 李军钊贺世明张治国巩丽金天博崔光彬高立梁娜高国栋李刚; 关键词：胶质瘤少突胶质细胞瘤颅外转移染色体缺失

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国家自然科学基金(81272776)

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