国家自然科学基金(81273498)
- 作品数：13 被引量：53H指数：4
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- 发文基金：国家自然科学基金首都卫生发展科研专项北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 精神分裂症啮齿类动物模型及其行为学检测被引量：2
- 2015年
- 精神分裂症是一种常见而严重的精神疾病,给患者及其家人的生活造成极大的危害。由于该疾病发病因素复杂,因此在药物治疗上还存在诸多问题。在候选药物筛选和药物研发的临床前研究中,需要可靠稳定的动物模型。本文对精神分裂症阳性症状、阴性症状和认知相关的啮齿类动物模型以及行为学检测方法做一综述,希望能够为抗精神分裂症药物的筛选和临床前研究提供动物模型的参考。
- 陈溪谷洪顺李林
- 关键词：精神分裂症行为学阳性症状阴性症状
- 脑外伤动物模型认知障碍评价方法研究进展被引量：10
- 2015年
- 认知障碍是脑外伤常见的后遗症之一。脑外伤动物模型目前广泛应用于基础和药物研究中,也出现了多种评价该模型的认知障碍评价的方法。本文综述近年来不同研究者对脑外伤动物模型认知障碍的行为学评价方法。
- 马登磊张兰李林
- 关键词：脑外伤动物模型行为学评价
- 以α-synuclein为靶点的抗帕金森病药物研究进展被引量：15
- 2014年
- 帕金森病(Parkinsons disease,PD)是常见的神经退行性疾病,目前对PD的药物治疗仅限于改善症状,尚缺乏能够延缓疾病进程并具有神经保护作用的药物。α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)是一种位于神经元突触前末端、由140个氨基酸组成的蛋白质,它的突变、聚集和过度积累与包括PD在内的一系列神经退行性疾病密切相关。开发针对α-syn及其相关靶点的药物,可能是控制PD等突触核蛋白病进程的有效途径。该文主要从抑制α-syn表达和聚集、促进其解聚和降解、调节其修饰状态等方面,对以α-syn为靶点的药物研究进展进行综述。
- 沈琮张兰李林
- 关键词：Α-突触核蛋白帕金森病药物发现
- 精神分裂症动物模型研究进展被引量：2
- 2016年
- 精神分裂症是一种常见而严重的精神疾病，给家庭和社会带来沉重的负担。虽然目前对精神分裂症的病因及发病机制尚不完全清楚，但随着对疾病认识的逐步深入，已经可以利用动物模型模拟精神分裂症的不同临床症状。制备可靠的、可预测的动物模型，对理解复杂精神疾病的神经生物学基础和开发新型抗精神病药物都是非常必要的。现针对目前研究较多的精神分裂症动物模型的研究进展进行综述，包括药物诱导动物模型、基因相关动物模型、神经发育动物模型、脑损伤动物模型、基因环境交互作用动物模型，可为今后精神分裂症的相关研究提供一定的参考。
- 孙争宇谷洪顺李林
- 关键词：精神分裂症动物模型
- 二苯乙烯苷对 PD 模型小鼠干预作用的观察及机制初探被引量：3
- 2014年
- 目的观察二苯乙烯苷(tetrahydroxystilbene glucoside,TSG)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)拟帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型小鼠行为学及多巴胺能神经元的影响。方法 C57BL小鼠按数字表法随机分为对照组、模型组、TSG小剂量组(TSG 60 mg/kg)和TSG大剂量组(TSG 120 mg/kg)。MPTP 30 mg/kg腹腔注射5 d建立拟PD小鼠模型。采用爬杆实验、转棒实验和自主活动实验测试小鼠行为学变化。免疫组织化学法检测各组小鼠黑质处酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性细胞的表达情况。高效液相色谱电化学检测法测定小鼠纹状体内多巴胺及其代谢产物的含量。结果与对照组相比,MPTP模型组小鼠爬杆时间显著延长,在转棒上的停留时间明显缩短,自主活动数减少,脑黑质处TH阳性细胞数量显著减少,纹状体内多巴胺及其代谢产物含量显著降低。与模型组小鼠相比,TSG用药组小鼠运动协调性显著增强,脑黑质处TH阳性细胞数量增加,纹状体内多巴胺含量升高。结论 TSG可改善MPTP模型小鼠的行为学,保护黑质多巴胺能神经元。TSG可能具有潜在的防治PD的作用。
- 张如意张丽吴燕川李林
- 关键词：二苯乙烯苷1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶行为学
- 体视学在神经科学研究领域中的应用
- 2014年
- 体视学的基础是将复杂的几何学原理与统计学理论相结合。"基于设计的体视学"在神经科学实验研究中的应用,弥补了传统病理学在定量方面的不足,而成为该领域里的热点研究方法。如何实现研究目的区的体积测量、细胞(神经元、胶质细胞等)的计数、上述细胞或其内的亚细胞结构(胞核、线粒体等)的平均体积的估测、线性结构(神经纤维、血管等)长度的测量、阳性细胞的空间分布情况等逐渐成为研究焦点。该文综述了基于设计的体视学在神经科学研究中的应用,体视学对配套实验设备的要求,符合体视学要求的取样方法,对切片方向的要求及常用体视学参数。
- 唐闻晶马登磊李林
- 关键词：体视学中枢神经系统
- 两种线粒体复合体抑制剂拟PD动物模型的建立及行为学检测
- 2016年
- 目的比较两种线粒体复合体抑制剂所致动物模型的行为学异同,为实验动物模型的选择提供科学依据。方法Lewis大鼠经鱼藤酮(RT)皮下注射建立拟帕金森病(PD)大鼠模型,采用一般行为学观察,旷场实验,斜板实验检测RT大鼠行为学。C57BL小鼠经MPTP 30 mg·kg-1连续腹腔注射5 d建立拟PD模型,经爬杆实验、转棒实验和自主活动实验测试MPTP小鼠行为学变化。结果 RT模型组大鼠出现行动迟缓,身体向一侧偏斜,毛色发暗。随着造模时间延长,模型大鼠症状持续加重,出现偶发缓慢旋转,僵直。造模2周后,模型组大鼠体重明显降低。以旷场实验检测各组大鼠运动功能,记录各组大鼠3 min内的跨格次数和站立次数。与对照组相比,模型组大鼠跨格次数和站立次数均显著减少。以改良的Rivlin斜板实验测定各组大鼠的肌肉协调性。与对照组相比,模型组大鼠在斜板的停留角度显著减小,表明模型组大鼠肌肉协调性显著降低。MPTP模型组小鼠的爬杆时间较对照组显著延长,在棒时间明显缩短,自主活动次数减少。结论 RT模型动物造价高,造模周期长,大鼠行为学改变明显,MPTP小鼠模型造模简单、快速,适宜作为初筛的动物模型。
- 张如意张丽李林
- 关键词：帕金森病线粒体动物模型鱼藤酮MPTP
- MicroRNA-181b在多种疾病中的作用机制研究进展被引量：1
- 2018年
- MicroRNA是一大类非编码的小分子RNA，miR．181b是miR．181家族中四个成员之一。近年来的研究发现，miR．181b与多种疾病的发生发展密切相关，有可能作为生物标记物及干预治疗的潜在靶点。现对miR-181b在精神分裂症、神经系统疾病、心血管疾病、恶性肿瘤等疾病中的表达水平及其作用机制的研究进展作一综述，以帮助学者全面了解miR．181b在疾病中的作用，为疾病的临床诊疗提供新的思路和方法。
- 顾丽红孙争宇李林
- 关键词：精神分裂症神经系统疾病心血管疾病恶性肿瘤
- 淫羊藿苷对线粒体损伤模型大鼠脑内β-淀粉样蛋白和神经营养因子的影响被引量：13
- 2013年
- 该研究主要是观察中药淫羊藿苷(ICA)对线粒体损伤模型大鼠脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)含量和神经营养因子表达的影响。SD大鼠随机分为假手术组、模型组、ICA低、高剂量组(12,36 mg.kg-1)。各组大鼠皮下埋植Alzet微泵,假手术组给予生理盐水,其余各组给予线粒体呼吸链复合体IV抑制剂叠氮钠(0.5 mg.kg-1.h-1),共28 d,建立大鼠线粒体损伤模型。生化法测定大鼠海马线粒体复合体IV(即细胞色素C氧化酶)活性;ELISA法测定大鼠脑内Aβ含量;Western blot法和免疫组织化学法测定大鼠脑内神经营养因子及其受体的表达。结果显示叠氮钠微泵灌注可引起模型大鼠脑内线粒体细胞色素C氧化酶(COX)活性明显下降,Aβ含量升高,神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体TrkB的表达减少。ICA灌胃给药明显改善模型大鼠的上述异常。结果表明ICA能够增强叠氮钠模型大鼠脑内线粒体活性,抑制Aβ产生,增强神经营养因子表达,提示ICA具有良好的治疗阿尔茨海默病的应用前景。
- 张如意张丽艾厚喜张兰李林
- 关键词：淫羊藿苷线粒体叠氮钠Β-淀粉样蛋白神经营养因子
- 二苯乙烯苷对A53Tα-突触核蛋白转基因小鼠运动功能和黑质多巴胺能神经元的影响被引量：1
- 2017年
- 目的 研究二苯乙烯苷（TSG）对A53T突变型α-突触核蛋白（α-syn）转基因小鼠运动功能和病理变化的影响.方法 6月龄A53Tα-syn转基因阳性小鼠分为模型组（Tg＋）、模型＋TSG小剂量组（50 mg/kg）、模型＋TSG大剂量（100 mg/kg）组.同窝转基因阴性小鼠随机分为对照组（Tg-）、对照＋TSG大剂量组（100 mg/kg）组.给药组每天灌胃给予TSG,共9个月,至15月龄;对照组和模型组每天灌胃给予等容积蒸馏水.应用爬杆试验和筑巢试验检测小鼠的运动能力;应用免疫组织化学方法检测小鼠黑质酪氨酸羟化酶（TH）标记的神经元.结果 与转基因阴性的对照组小鼠比较,模型组小鼠在爬杆试验中的潜伏期延长,筑巢行为评分减低,黑质致密部的TH阳性神经元数量减少.TSG灌胃给药9个月能够明显缩短模型小鼠在爬杆试验中的潜伏期,增高筑巢行为评分,增加黑质致密部TH阳性细胞数量.结论 TSG能够明显改善A53Tα-syn转基因小鼠的运动功能,增高黑质多巴胺能神经元数量,提示TSG可能有利于治疗帕金森病等突触核蛋白相关疾病.
- 张旭张如意陈晨张丽张兰李林
- 关键词：Α-突触核蛋白二苯乙烯苷行为学多巴胺能神经元
