广州市科技计划项目(2006Z3-E0401)
- 作品数：5 被引量：13H指数：2
- 相关作者：刘晓力朱红倩张嵩杜庆锋许娜更多>>
- 相关机构：南方医科大学南方医院贵州省人民医院更多>>
- 发文基金：广州市科技计划项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 46例慢性粒细胞白血病遗传学与分子生物学分析及其临床意义被引量：1
- 2008年
- 目的探讨在慢性粒细胞白血病（CML）诊断和微小残留病（MRD）监测中，染色体核型分析、荧光原位杂交（FISH）和实时荧光定量PCR（RQ-PCR）的应用价值及其临床意义。方法采用染色体G显带、FISH和RQ-PCR技术对46例CML初发慢性期（CP）患者进行核型分析、BCR／ABL融合基因检测，并对伊马替尼、羟基脲和干扰素治疗后进行追踪观察。结果①46例CML初发患者Ph染色体均为阳性，其中1例伴有附加染色体异常；FISH检测BCR／ABL融合基因均阳性，阳性细胞平均数为（92．20±7．80）％；RQ-PCR检测BCR-ABL／ABL的平均值（68．18±26．67）％。②46例患者随访时间6～24个月，其中17例采用伊马替尼治疗，27例羟基脲治疗，2例干扰素治疗。随访期间，7例出现附加染色体异常，同时FISH检测BCR-ABL融合基因均为阳性（82％～1.0％），RQ-PCR检测BCR-ABL／ABL值为（51．10±16．30）％，并于0～12个月内进入加速期或急变期。其余39例患者（包括伊马替尼治疗组16例，羟基脲和干扰素治疗组29例），伊马替尼治疗组FISH检测仅4例为阳性（1．0％～5．0％），RQ-PCR检测BCR-ABL／ABL转录本相对平均值（0．10±0．08）％，与治疗前相比明显下降；羟基脲和干扰素治疗组FISH检测均阳性（79％～100％），BCR-ABL／ABL转录本相对平均值（53．65±12．60）％，与治疗前相比无明显改善。结论染色体核型分析、FISH、RQ-PCR能够有效提高CML患者的诊断和治疗后MRD的监测水平。
- 朱红倩刘晓力杜庆锋宋兰林杨柳张嵩龚峻梅欧阳凌云
- 关键词：白血病髓样慢性原位杂交聚合酶链反应
- 59例BCR/ABL阳性急性淋巴细胞白血病的临床特征及治疗转归
- 2009年
- 目的研究分析BCR/ABL阳性急性淋巴细胞白血病(BCR/ABL+-ALL)临床特征及治疗转归,筛选可能影响临床疗效的相关预后因素。方法我院2001年1月至2008年5月荧光原位杂交检查确诊为原发BCR/ABL+-ALL59例,经VDLP±Ara-C方案诱导化疗,化疗不缓解者或准备移植者给予伊马替尼治疗,其中接受伊马替尼联合治疗17例,行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)16例。结果59例BCR/ABL+-ALL患者中位年龄32(3～69)岁,经第1疗程诱导治疗后获CR共32例(54.2%)。外周血白细胞计数<30×109/L、30～99.9×109/L和≥100×109/L的CR率分别是75.0%(18/24例)、56.3%(9/15例)和26.3%(5/19例)(P=0.006),2年总生存率(OS)分别是24.7%、22.5%和21.1%(P=0.180)。FAB分型:L1、L2、急性混合性白血病的CR率分别是66.7%(6/9例)、63.2%(24/38例)和22.2%(2/9例)(P=0.029),2年OS分别是22.2%、27.0%和22.0%(P=0.623)。免疫分型:单纯ALL、伴髓系抗原表达ALL、急性混合性白血病的CR率分别是61.1%(11/18例)、60.6%(20/33例)和12.5%(1/8例)(P=0.039),2年OS分别是22.7%、21.0%和18.8%(P=0.643)。染色体核型:正常核型、单纯t(9;22)、Ph+伴附加染色体异常的CR率分别是71.4%(5/7例)、70.8%(17/24例)和37.5%(9/24例)(P=0.046),2年OS分别是42.9%、34.0%和7.3%(P=0.000)。是否合并败血症的2年OS分别是5.0%和36.0%(P=0.005)。含伊马替尼治疗组与不含伊马替尼治疗组、接受allo-HSCT治疗组和仅化疗组的2年OS分别是48.0%和11.2%(P=0.001)、54.2%和8.5%(P=0.000)。结论外周血白细胞计数≥100×109/L、形态学或免疫学类型为急性混合性白血病、Ph+伴附加染色体异常对BCR/ABL+-ALL的疗效有一定的负性影响,Ph+伴附加染色体异常、合并败血症者生存期短,伊马替尼联合治疗和allo-HSCT均可延长BCR/ABL+-ALL的生存期。
- 刘志刘晓力杜庆锋许娜钟敏宋兰林易正山刘启发孟凡义周淑芸
- 关键词：急性淋巴细胞白血病BCR/ABL伊马替尼异基因造血干细胞移植
- 慢性髓系白血病急变相关蛋白的初步研究被引量：2
- 2009年
- 目的筛选慢性髓系白血病（CML）急变相关蛋白，探讨CML急变的转化机制。方法采用双向凝胶电泳技术分离急变期和慢性期CML患者骨髓细胞的全部蛋白质，以ImageMaster 2D Platinum 5．0图像分析软件比较慢性期和急变期患者的蛋白凝胶图谱，找出差异蛋白质点。通过质谱分析差异表达蛋白质点，获得肽质量指纹图谱，于SWISS-PROT／TrEMBL数据库查询鉴定。采用Western blot和逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）在蛋白和mRNA水平进一步验证。结果与慢性期CML患者比较，急变期患者有13个蛋白质点表达降低，23个蛋白质点表达升高。选取20个差异蛋白质点进行质谱鉴定，其中15个蛋白质点比较明确。选取在急变期患者中高表达的3个蛋白质点不均一核内核糖蛋白K（hnRNPK）、膜联蛋白A1（annexinA1）和RhoA进行验证，与慢性期患者比较，急变期患者骨髓细胞中蛋白表达增高，与双向凝胶电泳检测结果一致；mRNA水平的表达无变化。结论获得了1组可能参与CML急变的相关蛋白，为进一步研究CML急变的转化机制提供了线索。
- 朱红倩刘晓力李荣杜庆锋张嵩姚峰刘志
- 关键词：急变ANNEXINA1RHOA
- 原发性巨球蛋白血症1例报告并文献复习被引量：2
- 2010年
- 目的探讨原发性巨球蛋白血症(Waldenstrom's macroglobulinemia,WM)的临床特点、免疫表型、遗传学改变及诊疗措施。方法回顾分析一例原发性巨球蛋白血症患者的临床资料。结果本病例经血清固定电泳、骨髓形态学、细胞免疫分型等检测结果证实为原发性巨球蛋白血症,患者经过8个疗程的化疗后,恢复良好,目前仍在定期随访之中。结论 WM有特殊的免疫表型及细胞遗传学的改变,在临床工作中如果遇到单克隆IgM增高的病例,建议要考虑到WM的可能性,进一步完善免疫表型和细胞遗传学检测。
- 朱红倩杜庆锋王霜张嵩许娜刘晓力周淑芸
- 关键词：巨球蛋白血症免疫表型遗传学
- 慢性髓系白血病急变期分子遗传学研究进展被引量：8
- 2008年
- 9号和22号染色体相互易位产生Ph染色体及BCR-ABL融合基因,几乎在所有慢性髓系白血病(CML)出现,BCR-ABL编码的蛋白具有持续增高的酪氨酸激酶活性,使白血病细胞异常增殖。急变期是CML的晚期,在此期间常常出现其它附加染色体和分子的改变。大量研究表明,BCR-ABL基因与其他失调的基因共同作用并异常激活下游的信号传导通路,促进了疾病的进展。酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼对大多数慢性期CML患者治疗效果显著。IRIS5年的临床试验显示:用伊马替尼治疗的98%患者达血液学完全缓解,92%患者达主要细胞遗传学缓解,87%患者达完全细胞遗传学缓解。然而,仍有少数慢性期和大多数进展期患者用伊马替尼治疗疗效欠佳。在耐药机制的研究中发现ABL激酶区点突变与临床耐药关系密切。第二代酪氨酸激酶抑制剂可改善伊马替尼耐药,本文就急性变的分子机制、伊马替尼耐药等做一综述。
- 朱红倩张嵩刘晓力
- 关键词：慢性髓系白血病染色体异位伊马替尼耐药机制分子遗传学
