国家自然科学基金(81172840)
- 作品数：10 被引量：40H指数：2
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- 强直性脊柱炎患者外周血CD4+、CD8+ T细胞TCR BV CDR3多态性分析
- 2016年
- 为探讨AS患者外周血CD4＋、CD8＋T细胞TCR BV CDR3谱型多样性特点,为AS免疫发病机制及治疗提供基础依据。应用RT-PCR方法分别扩增AS患者CD4＋、CD8＋T细胞TCR BV 26个亚家族CDR3区,采用免疫指纹技术进行TCR BV各家族基因扫描和谱型分析。结果显示,正常健康人CD4＋、CD8＋TCR BV绝大多数亚家族谱型呈现正态分布（或高斯）分布;AS患者CD4＋T细胞绝大多数TCR BV家族呈现与健康对照相似的正态分布,仅少数家族呈不规则异常峰型或偏峰,极少家族出现寡克隆趋势和单克隆,不同患者的CD4＋TCR BV家族异常峰型率在4%（1/26）~27%（7/26）;AS患者CD8＋T细胞,大多数BV家族呈现非正态异常峰型,而少部分家族呈现正态分布的钟型峰图,不同患者CD8＋TCR BV家族异常分型率在27%（7/26）~77%（20/26）,呈现寡克隆趋势,寡克隆和单克隆峰型的家族数量明显多于CD4＋T细胞。由此可知,T细胞在AS的免疫发病机理中扮演重要角色,且提示CD8＋T细胞在AS发病机制中起主导作用。
- 何文丽余伍忠徐新玉王铮焦敏邹红云
- 关键词：强直性脊柱炎TCRCDR3
- 自身免疫病与表观遗传学被引量：2
- 2013年
- 自身免疫病是一种多因素参与的复杂疾病。遗传背景只能决定个体对疾病的遗传倾向或者易感性,但并不是疾病发生的最终因素。以往研究发现,有些被证明具有遗传性的疾病并不能完全用精确的遗传学观点解释,这就说明基因组中除了DNA和RNA之外,基因的表达还受到其他因素的调控。
- 张璐焦敏邹红云
- 关键词：表观遗传学自身免疫病复杂疾病疾病发生基因组易感性
- 强直性脊柱炎患者TNF-α表达水平测定分析被引量：29
- 2014年
- 目的通过比较强直性脊柱炎(AS)患者与健康人之间TNF-α的表达差异,探讨其在该病发病机制中的作用。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定强直性脊柱炎患者和健康人血浆中TNF-α蛋白含量;荧光定量RTPCR法对外周血单个核细胞中TNF-αmRNA表达量进行测定。结果强直性脊柱炎患者血浆TNF-α含量(26.307±15.737ng/L)高于健康人(11.147±13.868ng/L),P<0.05,差异有统计学意义;强直性脊柱炎患者外周血单个核细胞TNF-αmRNA表达量(0.0024±0.0177)显著高于健康人(0.0014±0.0004),且P<0.05,差异有统计学意义。结论 AS患者TNF-α表达量高于健康人,是强直性脊柱炎发病机制中一种重要细胞因子。
- 张璐邹红云余伍忠王铮焦敏
- 关键词：强直性脊柱炎TNF-Α荧光定量RT-PCR
- 强直性脊柱炎患者外周血T细胞受体β链可变区基因谱系多态性的初步研究被引量：2
- 2012年
- 目的探讨强直性脊柱炎（AS）患者外周血T细胞受体B链可变区互补决定区3（TCRBVCDR3）谱系多态性，为AS免疫发病机制研究提供实验依据。方法采用反转录-聚合酶链反应（RT—PCR）扩增AS患者外周血单个核细胞（PBMC）中T细胞TCRBV的26个亚家族CDR3，经免疫扫描谱型技术分析TCRBVCDR3的谱系多态性情况。结果20例活动期AS患者TCRBVCDR3扫描谱型均出现非正态的异常峰型，包括单峰、寡峰／寡峰趋势、偏峰和不规则异常峰型。其中有18例患者部分亚家族出现寡克隆／寡克隆趋势增生，有1例患者BV16和BV18的2个亚家族出现单克隆增生。5名健康对照PBMCTCRBVCDR3谱型绝大多数呈高斯分布。结论AS患者外周血TCRBVCDR3谱系具有显著多态性和谱系漂移特点，进一步表明T细胞在AS免疫发病机制中扮演重要角色。单，寡克隆增生的T细胞有可能是AS发病中的自身反应性T细胞。
- 魏克娜张璐焦敏余伍忠邹红云
- 关键词：互补决定区
- 葡萄膜炎患者外周血T细胞TCR BV亚家族克隆性的初步研究被引量：1
- 2012年
- 为探讨葡萄膜炎患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)TCR BV CDR3谱系特点及多态性,为其免疫发病机制研究提供实验基础。采用RT-PCR扩增TCR BV 26个亚家族CDR3的方法,经免疫扫描谱型技术分析对葡萄膜炎患者PBMC中TCR BV CDR3的谱系漂移情况进行研究。结果显示:(1)5例正常健康人PBMC TCR BV CDR3谱型绝大多数呈正态(或高斯)分布,4例葡萄膜炎患者TCR BV CDR3扫描谱型均出现非正态分布的异常峰型,包括寡峰/寡峰趋势,偏峰和不规则异常峰型;(2)在26个TCR BV亚家族中,不同亚家族异常峰型出现的频率不同,非正态异常峰型出现频率较高的亚家族有BV2和BV17(均为3/4),而BV5.2、BV6、BV15和BV18亚家族均未出现异常峰型;(3)TCR BV2和BV17两个亚家族在HLA-B27阴性的3个患者均出现非正态异常峰型,而在HLA-B27阳性(合并强直性脊柱炎)的患者并未出现异常。葡萄膜炎患者PBMC TCRBV部分亚家族的异常表达可能与该病的免疫发病机理有关,为葡萄膜炎发病机制的进一步研究提供依据。
- 魏克娜黄红艳张璐邹红云余伍忠焦敏
- 关键词：葡萄膜炎T细胞受体互补决定区3克隆性
- 强直性脊柱炎患者血浆白细胞介素8、白细胞介素1β检测及临床意义探讨被引量：3
- 2013年
- 目的探讨强直性脊柱炎患者血浆白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素1β(IL-1β)水平及其在该病发病中的作用机制。方法 2012年2～8月共收集强直性脊柱炎患者46例和健康体检者40例,并进行性别与年龄的匹配。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测强直性脊柱炎患者和健康体检者血浆IL-8和IL-1β水平。采用统计学软件SPSS13.0进行数据统计分析。结果强直性脊柱炎患者血浆IL-8和IL-1β含量分别为(32.235±34.321)ng/L和(6.014±13.949)ng/L。健康体检者血浆IL-8和IL-1β含量分别为(17.778±8.510)ng/L和(0.676±0.818)ng/L。强直性脊柱炎患者血浆中这两种细胞因子的含量明显高于健康体检者(P<0.05)。结论血浆中IL-8和IL-1β在强直性脊柱炎的病理机制中具有重要作用。
- 张璐余伍忠张琼邹红云
- 关键词：白细胞介素8白细胞介素1Β酶联免疫吸附测定
- 强直性脊柱炎患者TNF-α基因启动子区甲基化状态的初步研究被引量：1
- 2014年
- 目的探讨强直性脊柱炎(AS)患者肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因启动子区甲基化状态与其表达量增高及发病机制的关系。方法采用甲基化特异性PCR技术(MS-PCR)和重亚硫酸盐转化基因测序法(BSP)。结果 MSP结果表明AS患者与健康体检者TNF-α基因启动子区的M引物和U引物均出现条带,提示扩增区域在病例组与健康组间呈现一种甲基化与未甲基化并存的状态,两组之间并无差异。进一步应用BSP法,结果显示AS病例组平均甲基化率为29.17%,健康对照组平均甲基化率为32.67%,χ2=0.941(P>0.05),差异无统计学意义。结论 AS患者TNF-α启动子区甲基化程度与健康人之间无显著性差异,提示甲基化程度并不是导致AS患者TNF-α表达量增加的因素。
- 张璐邹红云余伍忠王铮焦敏
- 关键词：肿瘤坏死因子ΑDNA甲基化强直性脊柱炎
- 强直性脊柱炎患者外周血TCR Vα CDR3谱系基因扫描分析研究被引量：1
- 2012年
- 目的:探讨强直性脊柱炎(AS)患者外周血T细胞受体α链可变区互补决定区3(TCR Vα CDR3)谱系多态性,为AS的免疫发病机制的研究提供实验基础。方法:采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)扩增34个TCR Vα亚家族,经免疫扫描谱型技术分析AS患者外周血单个核细胞(PBMC)中T细胞TCR Vα CDR3的谱系漂移情况。结果:5例正常健康对照PB-MC TCR Vα CDR3谱型多数呈高斯分布。所有AS患者外周血T细胞均出现多个TCR Vα亚家族谱型的异常改变,异常峰型包括:单峰、寡峰/寡峰趋势、偏峰和不规则异常峰型。34个TCR Vα亚家族中,共有17个亚家族在少数患者中的扫描谱型呈单峰即单克隆增生。结论:AS患者PBMC TCR Vα CDR3谱系具有显著多态性,表明T细胞在AS免疫发病机理中扮演重要角色。单/寡克隆增生的T细胞有可能是AS发病中的自身反应性T细胞,将为AS的发病机制的进一步研究提供基础依据。
- 魏克娜余伍忠徐新玉张璐邹红云
- 关键词：强直性脊柱炎互补决定区3
- 葡萄膜炎患者外周血TCR Vα谱系多态性分析
- 2013年
- 目的探讨葡萄膜炎患者外周血T细胞受体α链可变区互补决定区3(TCR VαCDR3)谱系特点及多态性。方法采用RT-PCR扩增葡萄膜炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中TCR Vα34个亚家族,经免疫扫描谱型技术分析34个亚家族谱型。结果 5例正常健康人PBMC TCR VαCDR3谱型多数呈高斯分布,4例葡萄膜炎患者外周血T细胞均出现多个TCR Vα亚家族谱型的异常改变,异常峰型包括单峰、寡峰/寡峰趋势,偏峰和不规则异常峰型。34个TCR Vα亚家族中,不同亚家族异常峰型出现的频率不同,非正态异常峰型出现频率较高的亚家族有Vα13和Vα17(均为3/4),而Vα1.1、Vα10、Vα20、Vα28和Vα28亚家族均未出现异常峰型。TCR Vα7在HLA-B27阴性的患者(U2)中出现异常峰型,在HLA-B27阳性的3个患者(U1、U3、U4)中并未出现这个亚家族的异常;TCR Vα13则相反,即在HLA-B27阳性的3个患者中均出现异常峰型,而在HLA-B27阴性的患者中正常。结论葡萄膜炎患者PBMC TCR VαCDR3谱系具有显著多态性特点,单/寡克隆增生的T细胞有可能是葡萄膜炎发病中的自身反应性T细胞。
- 邹红云余伍忠黄红艳郭琨张璐魏克娜焦敏卢静张琼
- 关键词：葡萄膜炎T细胞受体互补决定区3
- T细胞在强直性脊柱炎发病机制中的作用被引量：1
- 2011年
- 遗传因素尤其人类白细胞抗原（HLA）-B27致病机制的研究一直是强直性脊柱炎（ankylosingspondylitis，As）研究的热点。自1973年发现HLA—B27和AS有关联性以来，许多证据均表明HLA—B27参与了AS的发病。AS患者HLA—B27阳性率高达90％以上。双胞胎研究显示，在AS的整体遗传风险中，HLA—B27占10％-30％，而主要组织相容性复合体（MHC）则占40％～50％。HIA—B27阳性的同卵双胞胎患病一致率是63％，而异卵双胞胎患病一致率则是23％。全基因组扫描和连锁分析发现，除HLA—B27以外，还有其他MHC基因及非MHC基因也可能与AS的发病相关。
- 魏克娜邹红云
- 关键词：强直性脊柱炎发病机制T细胞同卵双胞胎MHC基因全基因组扫描
