国家自然科学基金(39870747)
- 作品数：16 被引量：38H指数：4
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- 相关机构：四川大学华西医科大学附属第二医院四川省人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金卫生部科学研究基金更多>>
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- 糖皮质激素抑制激素敏感型单纯性肾病病毒基因反式激活途径中NF-κB活性的研究
- 2007年
- [目的]为核因子-κB(NF-κB)介导病毒基因反式激活触发激素敏感型单纯性肾病(SRSNS)提供反面证据,并探讨糖皮质激素对NF-κB活性的抑制作用。[方法]采用电泳迁移率改变实验、RT-PCR和ELISA分别测定SRSNS、肾炎性肾病、继发性肾小球疾病、毛细支气管炎和正常儿童外周血单个核细胞(PBMCs)中NF-κB活性、呼吸道病毒基因和血浆病毒抗体;同时采用Westernblot和实时定量RT-PCR分别检测SRSNS和正常儿童IκBα蛋白质、IκBαmRNA表达水平。[结果]与SRSNS缓解期和其他组比较,SRSNS活动期组NF-κB活性明显增加。SRSNS活动期NF-κB活性与IκBα蛋白质水平呈直线负相关(r=-0.884,P﹤0.05)。SRSNS活动期复发和SRSNS缓解期患儿NF-κB活性低于SRSNS初发患儿,而IκBαmRNA和IκBα蛋白质高于后者。[结论]IκBα在SRSNS病毒基因反式激活中发挥重要作用,糖皮质激素通过诱导IκBα合成来抑制NF-κB活性。
- 陶于洪王峥李缠生朱小石
- 关键词：糖皮质激素激素敏感型单纯性肾病IΚBΑ病毒基因反式激活呼吸道病毒
- 激素敏感型单纯性肾病综合征患儿尿液呼吸道病毒表达及其与发病的相关性被引量：3
- 2007年
- 目的探讨呼吸道病毒感染与激素敏感型单纯性肾病综合征(SRSNS)发病的关系。方法采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、桥联酶标(APAAP)法,分别对38例SRSNS患儿(急性期28例,缓解期10例)、18例肾炎性肾病、15例继发性肾病、16例毛细支气管炎和15例健康对照儿童尿液呼吸道病毒基因、抗原进行检测。结果SRSNS急性期组尿液呼吸道病毒基因、抗原检出率均明显高于其他各组,差异有统计学意义(Pa<0.05),其中呼吸道合胞病毒(RSV)检出率最高。病毒检出率在是否应用激素间差异无统计学意义。病毒基因与抗原检测结果有较好一致性。结论呼吸道病毒可能是SRSNS重要的触发因素。
- 吴瑾王峥陶于洪
- 关键词：肾病综合征呼吸道病毒硫酸乙酰肝素尿液
- 硫酸乙酰肝素结构功能多样性与硫酸化修饰被引量：1
- 2007年
- 不同种属、不同机体、不同组织硫酸乙酰肝素（HS）糖链结构呈现不均一性，从而在多个生物领域发挥巨大功能活性。复杂多样的硫酸化修饰正是导致HS结构不均一、功能多样化的基础。硫酸转移酶是调控HS合成中硫酸化修饰的关键酶。了解并控制硫酸化修饰不仅为有关疾病治疗开发新靶点，也将为探讨多种疾病发病机制提供新思路。
- 吴瑾王栋王峥
- 关键词：硫酸乙酰肝素
- 核因子кB介导病毒基因反式激活途径在激素敏感型单纯性肾病发病中的作用被引量：7
- 2006年
- 目的研究核因子кB(NF-кB)介导的病毒基因反式激活途径在激素敏感型单纯性肾病(SRSNS)发病中的作用,探讨呼吸道病毒触发该病的机制。方法采用电泳迁移率改变分析、RT-PCR和ELISA法分别对SRSNS、肾炎性肾病、继发性肾小球疾病、毛细支气管炎和正常儿童外周血单个核细胞(PBMC)NF-кB转录活性、呼吸道病毒基因和抗体表达、血清IL-8水平进行检测。结果1SRSNS活动期NF-кB转录活性增高,与SRSNS恢复期、缓解期和其它组比较差异有统计学意义(P<0.05);2SRSNS活动期血清IL-8水平增高,与NF-кB转录活性呈直线正相关关系(r=0.88,P<0.001),NF-кB活性与呼吸道病毒检出阳性率亦呈正相关趋势。结论NF-кB介导的病毒基因反式激活途径能使IL-8等基因表达增高而致病,这可能是呼吸道病毒触发SRSNS的主要机制之一。
- 刘晓鸣王峥李缠生
- 关键词：病毒基因反式激活激素敏感型单纯性肾病呼吸道病毒
- 核因子-κB/抑制蛋白-κB信号通路介导的激素敏感型单纯性肾病患儿病毒基因反式激活被引量：3
- 2006年
- 目的研究核因子-κB(NF-κB)/抑制蛋白-κB(IκB)信号通路在激素敏感型单纯性肾病(SRSNS)患儿病毒基因反式激活中的作用。方法采用电泳迁移率改变实验、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和酶标记免疫吸附分析法(ELISA)分别测定SRSNS、肾炎性肾病、继发性肾小球疾病、毛细支气管炎和正常儿童外周血单个核细胞(PBMCs)NF-κB活性、呼吸道病毒基因和血浆病毒抗体;同时采用Western blot和ELISA分别检测SRSNS和正常儿童IκBα蛋白质表达和血浆IL-8水平。结果与SRSNS缓解期和其他组比较,SRSNS活动期组NF-κB活性明显增加。NF-κB活性与呼吸道病毒检出阳性率呈正相关趋势。SRSNS活动期血浆IL-8水平增高,且与NF-κB活性呈正相关(r=0.88 P<0.001)。SRSNS活动期患儿IκBα蛋白质明显低于SRSNS缓解期和正常儿童,IκBα蛋白质水平与NF-κB活性呈负相关(r=-0.884 P<0.05)。结论NF-κB/IκB信号通路介导的病毒基因反式激活过程,可能是呼吸道病毒触发SRSNS的主要机制之一。
- 陶于洪王峥李缠生朱小石
- 关键词：核因子-ΚB病毒基因反式激活呼吸道病毒
- 激素敏感型单纯性肾病病毒基因反式激活调控中IκBα的异常表达
- 2007年
- 目的研究激素敏感型单纯性肾病(SRSNS)病毒基因反式激活过程中IκBα基因表达及其对NF-κB活性的调控作用。方法采用实时定量RT-PCR、Westernblot和电泳迁移率改变实验、RT-PCR和ELISA分别检测SRSNS活动期、缓解期患儿和正常儿童外周血单个核细胞(PBMCs)中IκBαmRNA、IκBα蛋白质、NF-κB活性、呼吸道病毒基因表达和血浆病毒抗体。结果SRSNS活动期NF-κB活性高于SRSNS缓解期和正常儿童,与呼吸道病毒检出率呈正相关趋势;SRSNS活动期IκBα蛋白质低于SRSNS缓解期患儿和正常儿童,与NF-κB活性呈直线负相关(r=-0.884,P<0.05)。而SRSNS活动期IκBαmRNA水平高于正常儿童,但仍低于SRSNS缓解期。结论SRSNS病毒基因反式激活过程中存在IκBα异常表达,IκBα蛋白质调控NF-κB活性。
- 陶于洪王峥李缠生朱小石
- 关键词：肾病基因表达调控反式激活因子类呼吸道病毒
- 核因子-κB和IL-8在激素敏感型单纯性肾病病毒基因反式激活过程中表达变化及糖皮质激素的影响被引量：2
- 2006年
- 目的研究激素敏感型单纯性肾病(SRSNS)病毒基因反式激活中核因子-κB(NF-κB)活性和IL-8表达,以及糖皮质激素的抑制作用。方法采用电泳迁移率改变实验、RT-PCR和ELISA分别测定SRSNS活动期(包括初发和复发)患儿外周血单个核细胞(PBMCs)NF-κB活性、呼吸道病毒基因、病毒抗体及IL-8浓度。结果SRSNS活动期NF-κB活性和IL-8水平增加;NF-κB活性与呼吸道病毒检出率呈正相关。SRSNS活动期复发组NF-κB活性和IL-8浓度低于初发组。结论NF-κB和IL-8参与SRSNS病毒基因反式激活。糖皮质激素抑制病毒基因反式激活与其对NF-κB和IL-8的调节作用有关。
- 陶于洪王峥李缠生朱小石
- 关键词：核因子-ΚB病毒基因反式激活呼吸道病毒糖皮质激素
- 激素敏感型单纯性肾病病毒基因反式激活过程中核因子κB活化及IκBα表达研究
- 2007年
- [目的]研究核因子κB(nuclear factor-kappa B alpha,NF-κB)及抑制子κBα(inhibitory kappaB alpha,IκB)α在激素敏感型单纯性肾病(responsive simple nephrotic syndrome,SRSNS)病毒基因反式激活中的作用。[方法]采用电泳迁移率改变实验、RT-PCR和ELISA分别测定SRSNS、肾炎性肾病、继发性肾小球疾病、毛细支气管炎和正常儿童外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells PBMCs)中NF-κB活性、呼吸道病毒基因和血浆病毒抗体;实时定量RT-PCR、Western blot和ELISA分别检测SRSNS和正常儿童IκBα基因表达、蛋白质表达和血浆IL-8水平。[结果]与SRSNS缓解期和其他组比较,SRSNS活动期NF-κB活性明显增加。NF-κB活性与呼吸道病毒检出阳性率呈正相关趋势。SRSNS活动期血浆IL-8水平增高,并且与NF-κB活性呈直线正相关关系。SRSNS活动期IκBα蛋白质低于SRSNS缓解期患儿和正常儿童,与NF-κB活性呈直线负相关。而SRSNS活动期IκBαmRNA水平高于正常儿童,但仍低于SRSNS缓解期患儿。[结论]病毒基因反式激活过程中NF-κB活化及IκBα蛋白质表达降低可能是呼吸道病毒触发SRSNS主要机制之一。
- 陶于洪王峥李缠生朱小石
- 关键词：激素敏感型单纯性肾病IΚBΑ核因子-ΚB病毒基因反式激活呼吸道病毒
- 低分子肝素对呼吸道合胞病毒肾病大鼠模型的影响被引量：7
- 2007年
- 目的研究呼吸道合胞病毒(RSV)感染对肾小球基底膜的损伤机制;低分子肝素(LMWH)对RSV致大鼠蛋白尿及肾小球结构改变的减轻及保护机制。方法以6×106空斑形成单位(PFU)RSV鼻腔滴注及腹腔注射,LMWH400IU/kg腹腔注射接种SD大鼠。实验组A先接种RSV3d,后予LMWH11d;实验组B先予RSV和LMWH的混合悬液3d,后予LMWH11d;实验组C连续予LMWH14d,期间于d4、d5、d6接种RSV;RSV组和对照组分别接种RSV和DMEM3d。观察肾组织形态学改变;分析24h尿蛋白定量及血生化学指标。原位杂交检测肾组织RSVRNA表达。结果1.实验组A、B、C与对照组比较尿蛋白无明显增高,RSV组接种后尿蛋白逐渐增高;2.实验组A、B、C与对照组比较血清蛋白、尿素氮、肌酐、胆固醇均无明显差异(Pa>0.05),而RSV组与实验组A和对照组比较,血清蛋白降低,同其余各组比较,尿素氮增高(P<0.05);3.光镜及电镜下实验组A、B、C与对照组比较,肾小球结构无明显改变,RSV组部分肾小球充血肿胀,足突肿胀、融合;4.原位杂交:实验组A、B、C肾组织原位杂交可见RSV阳性信号表达,但较RSV组弱。结论RSV感染细胞机制是通过阴阳电荷吸引作用与细胞表面硫酸乙酰肝素(HS)链结合。LMWH能与肾脏靶细胞HS竞争结合RSV,有效阻止RSV对大鼠肾细胞的感染,保护肾小球不被破坏,减轻蛋白尿。
- 郭妍南王峥刘晓鸣
- 关键词：呼吸道合胞病毒肾疾病
- 病毒感染在小儿肾病发病机制中的作用研究被引量：1
- 2002年
- 目的 探讨呼吸道病毒感染与激素敏感型单纯性肾病综合征 (SSSNS)触发的相关性。方法 采用反转录—聚合酶链反应 (RT -PCR)、桥联酶标法 (APAAP)和酶联免疫吸附试验 (ELISA) ,检测 2 6例SSSNS患儿外周血单个核细胞 (PBMC)呼吸道病毒基因、病毒抗原和血清病毒抗体 ,并以正常儿童作对照。结果 ⑴SSSNS患儿活动期组PBMC中呼吸道病毒基因、病毒抗原及血清病毒抗体检出率明显高于缓解期组及正常对照组 (P <0 0 5 )。⑵SSSNS患儿病毒检出率与尿蛋白定量密切相关 (P <0 0 5 ) ,2 4h尿蛋白定量大于 5 0mg·kg- 1·d- 1)者 ,病毒检出率高于 2 4h尿蛋白定量小于 5 0mg·kg- 1·d- 1者 ,尿蛋白转阴时 ,体内病毒消失。
- 穆莉芳王峥纪树萍
- 关键词：发病机制病毒基因反转录-聚合酶链反应桥联酶标法呼吸道病毒感染
