国家自然科学基金(81172891)
- 作品数：9 被引量：61H指数：5
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- 术前血小板与淋巴细胞比值对结直肠癌预后的影响被引量：19
- 2013年
- 目的探讨术前外周血血小板/淋巴细胞比值(PLR)对结直肠癌患者预后的影响。方法回顾性分析解放军总医院普通外科140例行结直肠癌根治术患者的临床资料,根据患者术前外周血血小板/淋巴细胞比值分为低PLR组(PLR<250)和高PLR组(PLR≥250),采用单因素和COX回归模型分析两组患者的PLR及其它临床病理因素与5年生存率的关系。结果低PLR组的5年生存率明显高于高PLR组(71.4%vs 51.5%;P=0.045);单因素分析显示肿瘤位置,肿瘤浸润深度,淋巴结转移,肿瘤分期,PLR对结直肠癌患者5年生存率有影响;多因素分析显示PLR是影响结直肠癌预后的独立危险因素(RR:2.213;95%CI:1.007-4.863;P=0.0048)。结论术前PLR对结直肠癌预后评估有临床价值。
- 刘海亮杜晓辉孙培鸣肖春红徐迎新李荣
- 关键词：结直肠肿瘤血小板淋巴细胞比值预后
- 外周血Tcm和Treg在胰腺癌中的表达及其与临床病理因素的关系被引量：4
- 2016年
- 目的探讨胰腺癌患者外周血中央型记忆T细胞(central memory T cells,Tcm)和调节性T细胞(T regulatory cells,Treg)的表达情况,及其与临床病理因素的关系。方法选取2014年6月—2016年1月解放军总医院普通外科收治的128例未治胰腺癌患者作为胰腺癌组,另选取同期48例体检健康者作为健康对照组。两组均采集外周血5 ml,分离单个核细胞,以荧光标记的抗CD3、CD4、CD8、CD45RO、CD62L、CD25、FOXP3抗体染色,运用流式细胞术检测Tcm及Treg表达率。并进一步分析胰腺癌组Tcm和Treg表达及其与临床病理因素的关系。结果胰腺癌组Tcm及Treg表达率均显著高于健康对照组[(19.38±5.42)%vs(12.22±3.21)%,t=8.60,P=0.00;(2.34±0.89)%vs(0.17±0.03)%,t=16.87,P=0.00]。胰腺癌组Tcm及Treg表达率均与临床分期及淋巴结转移相关(P均<0.05),Tcm表达率还与患者年龄相关(χ2=28.00,P=0.00)。结论未治胰腺癌患者外周血Tcm和Treg高表达,提示存在一定程度的抗肿瘤预存免疫记忆,但呈现为免疫抑制状态;其表达与肿瘤临床分期及淋巴结转移相关。
- 郑丽娜李则学张兰梁凯梁文涛刘海亮
- 关键词：胰腺肿瘤T淋巴细胞亚群
- 免疫细胞治疗对晚期胃癌患者外周血记忆T细胞的影响被引量：5
- 2015年
- 目的初步研究免疫细胞治疗对胃癌患者免疫记忆状态的影响。方法 2013年10月-2015年2月在我院普通外科行胃癌根治术的253例患者按照是否经过树突细胞、细胞毒性T淋巴细胞免疫细胞治疗分组,其中免疫治疗组72例,对照组181例,运用流式细胞术检测患者外周血CD4^+T(CM)(CD4^+CD45RO^+CD62L^+)、CD8^+T_(CM)(CD8^+CD45RO^+CD62L^+),CD4^+T_(EM)(CD4^+CD45RO^+CD62L^-)及CD8^+T_(EM)(CD8^+CD45RO^+CD62L^-)比例,分析晚期胃癌患者免疫记忆状态,并进一步分析免疫细胞治疗对免疫记忆形成的影响。结果胃癌患者中CD4^+T细胞中以T_(CM)为主,为54.52%±12.76%;而CD8^+T细胞中以T_(EM)为主,为24.49%±11.39%。相比对照组,免疫治疗组外周血中CD8^+T_(CM)比例显著降低(对照组31.59%±9.29%,免疫治疗组24.26%±7.71%,P=0.025),CD4^+T_(CM)比例显著降低(免疫治疗组47.86%±11.77%,对照组60.00%±11.05%,P=0.006),CD8^+T_(EM)显著升高(对照组20.00%±8.43%;免疫治疗组29.93%±12.40%,P=0.013)。结论记忆T细胞可以有效评价胃癌患者抗肿瘤特异性免疫状态,且免疫细胞治疗可以有效重建胃癌患者抗肿瘤免疫记忆。
- 李则学张兰李沛雨
- 关键词：胃癌T淋巴细胞亚群记忆T细胞免疫细胞治疗
- 小鼠肝癌H22细胞不同乙醛脱氢酶表达亚群的致瘤性分析被引量：1
- 2012年
- 【目的】利用干细胞中乙醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)高表达的特性,分选小鼠肝癌H22细胞中ALDH表达不同的亚群,分析细胞球体形成与致瘤性,为针对肿瘤干/祖细胞的肿瘤靶向治疗奠定基础。【方法】流式细胞术分选小鼠肝癌H22细胞的ALDH阳性、弱阳性和阴性细胞亚群;将分选出的各亚群细胞,在干细胞培养基中培养,观察球体形成;将各亚群细胞分别以不同数量级在小鼠背部皮下注射致瘤,观察成瘤情况,绘制生长曲线。【结果】(1)小鼠H22细胞可分选出ALDHhigh,ALDHlow,ALDHneg3个亚群细胞。(2)ALDHhigh亚群细胞可形成细胞球体,ALDHlow和ALDHneg亚群细胞不能形成球体。(3)ALDHlow亚群在接种2×102个细胞和2×104个细胞时,肿瘤的生长趋势和平均体积均高于其它2个亚群。【结论】H22细胞中ALDHhigh亚群ALDH表达阳性且可以形成球体,符合干细胞特征;ALDHlow亚群呈ALDH弱表达,体外培养不能形成球体,但致瘤性高于ALDHhigh和ALDHneg亚群细胞,是出现分化并进入快速增殖状态的亚群,可能是在肿瘤生长与复发中具有重要意义的肿瘤祖细胞,应成为肿瘤治疗的重要标靶。
- 丁毅梁文涛胡鑫梁凯孙慧伟徐迎新
- 关键词：乙醛脱氢酶肿瘤干细胞动物实验
- 小鼠肝癌H22细胞中不同干性亚群的分选与鉴定
- 2012年
- 目的利用干细胞中乙醛脱氢酶(ALDH)高表达的特性分选并鉴定肿瘤细胞中存在的ALDHhigh、ALDHlow及ALDHneg细胞亚群。方法以流式细胞术检测小鼠肝癌H22、人胃癌BGC-823、结肠癌LS-174T、肝癌SMMC-7721细胞及胰腺癌SW-1990和Panc-1细胞系中ALDH+细胞的表达;在确定ALDH阳性表达的细胞中,以ALDH表达的高低差异,将细胞分选并定义为ALDHhigh、ALDHlow、ALDHneg细胞亚群;对分选出的3种细胞亚群进行CD133/CD44表型及细胞周期分析。结果 (1)在小鼠肝癌H22细胞、人结肠癌LS-174T细胞、胰腺癌SW-1990细胞和Panc-1细胞中存在着ALDH阳性表达,而在人胃癌BGC-823细胞和肝癌SMMC-7721细胞中未见ALDH表达;(2)在小鼠肝癌H22细胞中能明确分选出存在荧光差异的3群细胞即ALDHhigh、ALDHlow和ALDHneg细胞亚群;(3)H22的ALDHhigh、ALDHlow、ALDHneg3个亚群中CD133/CD44表达存在差异,其表达比例依次减少;(4)H22细胞中ALDHhigh亚群主要处于G0/G1期,ALDHlow亚群处于S期,而ALDHneg亚群处于G2/M期。结论在肿瘤细胞中存在着介乎于肿瘤干细胞与终末肿瘤细胞之间的特异性亚群,该亚群为肿瘤治疗提供了新的方向。
- 丁毅梁文涛胡鑫梁凯孙慧伟徐迎新
- 关键词：乙醛脱氢酶肿瘤干细胞流式细胞术细胞表型
- 抗肿瘤治疗对晚期肿瘤患者外周血CD4+/CD8+记忆T细胞亚群的影响被引量：10
- 2013年
- 目的探索建立晚期肿瘤的免疫评估方法,并初步研究抗肿瘤治疗特别是免疫治疗对免疫记忆的影响。方法将31例晚期肿瘤患者按治疗与否分为未治组(17例)与经治组(14例),应用流式细胞术检测患者外周血CD4+中央型记忆T细胞(TCM)、CD8+TCM、CD4+效应型记忆T细胞(TEM)及CD8+TEM比例,分析晚期肿瘤患者免疫记忆特征及免疫治疗对免疫记忆的影响。结果 CD4+T细胞中以TCM为主,而CD8+T细胞中TCM、TEM比例相当。与未治组比较,经治组外周血中CD4+TCM和CD8+TCM比例显著降低(P<0.01,P<0.05),CD8+TEM显著升高(P<0.05)。进一步分析发现免疫治疗次数和患者CD8+TCM比例呈显著正相关(r=0.747,P=0.002)。结论记忆T细胞可有效评价晚期肿瘤患者的免疫状态,且免疫治疗可以有效纠正晚期肿瘤患者的免疫耗竭状态。
- 张兰李则学刘海亮梁文涛梁凯李力徐迎新
- 关键词：进展期肿瘤记忆T细胞
- T3/T4结直肠癌淋巴结转移的影响因素分析被引量：6
- 2014年
- 目的研究结直肠癌淋巴结转移的影响因素。方法收集2007年1月至2012年1月行根治性手术的T3/T4结直肠癌临床病理资料,分析其对结直肠癌淋巴结转移的影响。应用SPSS16.0统计软件进行统计学分析,采用卡方检验进行单因素分析,Logistic回归模型进行多因素相关分析,P=0.05为检验水准。结果入组结直肠癌的淋巴结转移率为65.2%;单因素分析结果显示年龄(P=0.041)、肿瘤大小(P=0.029)、大体类型(P=0.013)、分化程度(P=0.009)、浸润深度(P=0.002)及送检淋巴结数(P=0.021)与淋巴结转移密切相关。多因素分析结果显示与结直肠癌淋巴结转移相关因素的相关程度依次递减为:浸润深度(P=0.013,OR=2.708)、分化程度(P=0.020,OR=2.397)、大体类型(P=0.026,OR=2.330)、年龄(P=0.043,OR=2.089)。结论结直肠癌的浸润深度是淋巴结转移发生最主要因素。
- 薛虎臣杜晓辉肖春红徐迎新
- 关键词：结直肠肿瘤淋巴转移
- CIK细胞回输对Ⅳ期结直肠癌患者外周血记忆及活化T细胞的影响被引量：4
- 2016年
- 目的探讨多种细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)回输对Ⅳ期结直肠癌患者外周血活化T细胞和中央型记忆T细胞的影响,初步分析CIK细胞的抗肿瘤机制。方法选择我院2014年10月—2015年10月收治的Ⅳ期结直肠癌患者47例,均以静脉输注的方式予3个周期CIK细胞治疗,治疗前和治疗结束后检测外周血中活化T细胞(CD38+HAL-DR+)及中央型记忆T细胞(CD45RO+CD62L+)的占比并进行比较。结果所有患者治疗前均行CIK细胞的制备,培养成熟的CIK细胞数量为(4.87±2.02)×108,其中CD3+CD8+T细胞和CD3+CD56+NK细胞占比分别为(74.31±15.45)%和(32.33±13.57)%。治疗前患者外周血中活化T细胞及中央型记忆T细胞占比分别为(15.35±8.46)%和(20.13±10.53)%,治疗后分别增高至(38.73±14.72)%和(41.18±10.67)%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CIK细胞可通过扩增中央型记忆T细胞及激活T细胞来重建患者的抗肿瘤免疫,进而发挥抗肿瘤效应。
- 郑丽娜李则学张兰刘海亮
- 关键词：结肠肿瘤直肠肿瘤CIK细胞记忆T细胞
- 淋巴结转移度对Ⅲ期结直肠癌术后远处转移的预测价值被引量：12
- 2014年
- 目的探讨淋巴结转移度（LNR）对结直肠癌术后远处转移的预测价值。方法回顾性分析解放军总医院普通外科2007年1月～2012年1月行根治性切除手术的180例结直肠癌患者的临床资料，按照术后有无出现远处转移将患者分为非转移组和转移组，分析LNR与结直肠癌术后出现远处转移的关系。结果非转移组118例（65．6％）；转移组62例（34．4％），其中肝转移39例，肺转移12例，骨、肺及多脏器转移11例。两组在肿瘤大体类型、分化程度、检出淋巴结总数及LNR方面差异有统计学意义（P〈0．05），溃疡型和浸润型较隆起型，低分化程度较高、中分化程度，LNR≥0．17较LNR〈0．17结直肠癌更易发生远处转移；多因素分析结果显示LNR与分化程度及大体类型均是影响结直肠癌术后远处转移的独立相关因素（RR：2．098；CI％：1．050．4．192；P=0．036）。结论LNR与结直肠癌术后发生远处转移独立相关，可联合分化程度等作为评估结直肠癌术后发生远处转移及预后的参考指标。
- 薛虎臣杜晓辉肖春红晏阳邹振玉徐迎新
- 关键词：结直肠癌淋巴结转移度远处转移预后
