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稳态噪声性听神经损伤后蜗内基因治疗的电生理研究被引量：1: 2003年; 将携有人神经营养素 3(humanneurotrophin 3,hNT 3)基因的重组腺病毒 (Ad NT3)导入豚鼠耳蜗内 ,观察其对噪声损伤模型动物听神经元的保护作用。30只听力正常豚鼠测听后暴露于剂量为 130dBSPL×5h的稳态强噪声 ,暴露后第 3天经耳蜗底周鼓阶骨壁钻孔向外淋巴腔内导入目的基因或人工外淋巴液 (APF)。动物随机分为 3组 :Ad NT314天组 (T 14d,n =10 ) ,Ad NT32个月组 (T 2m ,n =10 )和APF组 (C 2m ,n =10 )。暴露后于第 14天和 2个月分别测试听性脑干诱发电反应 (ABR)和听神经复合动作电位 (CAP)。结果显示 ,暴露后第 14天各组间听阈无明显差异 ;暴露后 2个月 ,Ad NT3组ABR阈移有不同程度的恢复 ,10 0dBSPL短声刺激的CAP N1潜伏期与CAP阈值均有所恢复。提示Ad; 罗伟孙建军江平姜伟林勇生陈谦汪家政; 关键词：电生理

稳态强噪声暴露后听神经动作电位及神经丝蛋白表达的观察被引量：3: 2004年; 目的　观察豚鼠暴露于稳态强噪声后听神经复合动作电位 (CAP)及神经丝蛋白 (NFP)的变化。方法　选用 2 0只 ( 4 0耳 )Preyer反射正常的健康豚鼠 ,分为 4组 ,噪声暴露后存活 7天组 (N - 7d)、14天组 (N - 14d)和 2个月组 (N - 2m)各 5只 ,空白对照组 (C) 5只。噪声强度 130dB(A)SPL ,连续暴露 5小时 ,于暴露前、暴露后 3、7、14天、暴露后 2个月分别测试CAP -N1波反应阈。免疫组化反应分别检测对照组、暴露后 7、14天组、暴露后 2个月组动物耳蜗内NFP的表达。结果　稳态强噪声暴露后CAP -N1波反应阈明显增高 ,于暴露后 7天基本稳定。暴露后7、14天NFP表达无明显变化 ,暴露后 2月NFP表达显著减弱。结论　 130dB(A)SPL稳态强噪声暴露 5小时可以导致豚鼠CAP中重度永久性阈移 ,噪声损伤的早期NFP改变不明显 ,耳蜗NFP染色反应随着存活时间延长逐渐减弱。; 罗伟孙建军江平姜伟梁荣林勇生; 关键词：复合动作电位神经丝蛋白噪声

豚鼠耳蜗内基因治疗的安全性研究被引量：9: 2002年; 目的　观察携带人神经营养素 3基因的腺病毒 (Ad NT3)导入豚鼠耳蜗内的安全性和NT3基因的表达以及导入手术对听觉功能的影响。方法　将 2 0只豚鼠随机分为 2组 ,经耳蜗底周鼓阶钻孔向外淋巴腔内导入目的基因 ,其中 10只导入Ad NT3,10只导入人工外淋巴液。导入前、导入后即刻及导入后 7d分别检测听觉脑干诱发电位。导入后 7d应用免疫组化方法观察Ad NT3在蜗内的转染。结果　Ad NT3导入前、导入后即刻、导入后 7dABR III波反应阈分别为 35dBSPL± 3 7dBSPL、4 0dBSPL± 2 5dBSPL和 35dBSPL± 3 0dBSPL ,10 0dBSPL短声下的ABR III波潜伏期分别为2 812ms± 0 0 87ms、2 793ms± 0 0 93ms和 2 82 2ms± 0 10 2ms。导入手术操作以及腺病毒导入对于耳蜗结构和听力无明显影响。应用免疫组化方法可以检测到耳蜗内NT3反应产物。结论　应用微量注射方法经鼓阶造孔将目的基因导入外淋巴腔对耳蜗形态及听觉功能无明显影响 ,耳蜗内局部实施基因治疗是安全可行的。; 罗伟孙建军江平姜伟; 关键词：耳蜗基因疗法腺病毒科诱发电位脑干

稳态噪声性听神经损伤后耳蜗内人神经营养素-3基因重组腺病毒的表达与观察被引量：8: 2006年; 目的观察含有人神经营养素-3(human neurotrophin-3,hNT-3)的重组腺病毒(Ad-NT3)在稳态噪声性听神经损伤后耳蜗内的表达。方法30只听力正常豚鼠暴露于稳态强噪声(130 dB SPL×5 h),3天后经鼓阶外淋巴腔内导入目的基因,24只注射Ad-NT3,6只注射人工外淋巴液作为对照。分别于基因导入后第11、28、56天取材,用免疫组织化学染色方法观察Ad-NT3在耳蜗内的转染。结果基因导入后第11天可见Ad-NT3在耳蜗内成功转染,耳蜗各回均有表达,表达强度在各回基本相等;第28天仍可见Ad-NT3在耳蜗内表达,蜗轴区表达最强,但较第11天表达减弱;56天时未见表达。结论NT-3重组腺病毒能在稳态噪声性听神经损伤后耳蜗内实现高效表达,表达可以持续相当长时间。; 罗伟孙建军缪东生常英展江平姜伟; 关键词：基因治疗耳蜗感音神经性聋腺病毒神经营养素-3

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