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内源性心脏干/祖细胞活化的研究进展: 2015年; 随着现代生活方式的改变和老龄化的问题,心血管疾病已成为威胁人类健康的第一杀手。然而当前医疗诊治技术仍难以彻底改善心肌梗死后缺血性心肌病及心力衰竭患者的预后。干细胞的出现为心肌再生带来了新的希望。与其他成体干细胞相比,内源性心脏干细胞(CSCs)具有分化成心肌细胞和血管内皮细胞的潜能,可对受损心肌起到明显的修复作用。研究发现,心肌梗死后内源性CSCs的激活与多种因素有关。最近几年,内源性CSCs活化介导的心肌修复引起了研究人员极大的兴趣。本文将对CSCs激活所涉及的主要途径进行论述,以深化对内源性CSCs功能的理解。; 郭涛刘通曹丰; 关键词：心肌梗死细胞疗法

Apelin促进人诱导性多能干细胞心肌定向分化的研究被引量：2: 2014年; 目的探讨Apelin对人诱导性多能干细胞(hiPSC)的心肌定向分化作用。方法 hiPSC经悬浮法诱导形成拟胚体,分为Apelin处理组(Apelin组)和对照组。Apelin组在高糖DMEM培养液中加入10μmol/ml Apelin,分别于第3、7、11、15、21天采用RT-PCR、Western blot法检测及免疫荧光染色,观察干细胞全能性标记物Oct4、心肌祖细胞标记物Nkx 2.5、心肌特异性肌钙蛋白I(cTnI)的表达变化。结果 Apelin组iPSC在诱导分化后第3天Oct4和Nanog基因表达水平明显降低,分别为同期对照组的(63.2±10.1)%和(51.7±1.6)%(P<0.01);诱导分化后第7天Nkx 2.5和cTnI基因表达水平明显升高,分别为同期对照组的(162.4±22.5)%和(250.6±22.3)%(P<0.05,P<0.01);诱导分化后第15天时,cTnI表达为同期对照组的(156.2±6.4)%(P<0.05);免疫荧光染色显示,cTnI阳性细胞明显多于对照组。结论 Apelin可明显促进hiPSC的心肌定向分化。; 马珂刘通黄炜卜庆婷李秀娟赵传旭李霜王亚斌曹丰; 关键词：多能干细胞肌钙蛋白

SIRT1在心血管疾病的研究进展被引量：3: 2013年; SIRT1是酵母菌沉默信息调节因子2的同源基因,其主要通过对组蛋白及多种非组蛋白发挥去乙酰化作用,参与调节糖脂代谢、细胞周期调控、抑制炎症及氧化应激损伤等生理病理过程,与许多心血管疾病如动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、心肌缺血等的发生发展密切相关。本文主要对SIRT1的基本特征、主要生理作用及其在心血管疾病发生发展中的作用及机制做一综述。; 马赛曹丰; 关键词：沉默信息调节因子 SIRT1 心血管疾病

骨桥蛋白靶向磁性纳米探针对动脉斑块的分子成像被引量：2: 2016年; 目的通过构建新型骨桥蛋白（OPN）靶向的四氧化三铁（Fe2O4）纳米颗粒，实现对动脉粥样硬化斑块中平滑肌增殖的荧光成像。方法通过-COOH和-NH2之间的脱水缩合反应将OPN抗体偶联至DMSA修饰的Fe3O4纳米颗粒表面，进而将荧光染料NHS-Cy5．5连接获得纳米成像探针。通过噻唑蓝（MTT）和TUNEL方法检测探针对巨噬细胞的毒性。动脉粥样硬化动物模型通过高脂喂养ApoE^-/-小鼠20周构建成功，继而将探针（5mgFe／kg）经小鼠尾静脉注射，24h后用小动物活体成像仪系统进行光学三维成像，离体血管的冰冻切片做Cy5．5的激光共聚焦检测。结果MTT结果显示，加不同浓度探针孵育：0，5，10，15，20，25，30mg／L相较于对照组来说，细胞活性并未表现出差异阻490nm：（1．10±0．03），（1．05±0．03），（1．03±0．02），（0．96±0．02），（0．96±0．03），（0．93±0．03）vs（1．11±0．05），P〉0．05]；TUNEL结果显示，加不同浓度的探针孵育：0，10，20，25，30mg／L与对照组比较来说，细胞凋亡率差异无统计学意义[（21．2±1．5）％，（21．8±1．1）％，（21．5±1．2）％，（22．3±1．2）％vs（20．5±1．0）％，P〉0．05]，证实探针在我们所运用浓度范围内对细胞几乎是无毒性的。探针经尾静脉注射到动脉粥样硬化模型小鼠体内后，24h光学成像可见颈部有明显的信号，且组织切片的激光共聚焦结果显示，探针主要集中在斑块内，HE染色结果进一步显示斑块的性质。结论本实验所构建的探针在所使用浓度范围内基本无任何明显毒性，且对动物颈部动脉粥样硬化斑块有较好的识别效果。; 乔红玉王亚斌高磊徐斌江振华梁潇田捷曹丰; 关键词：动脉粥样硬化斑块骨桥蛋白分子影像

大麻素Ⅱ型受体激动剂促进小鼠心肌梗死后心脏干/祖细胞增殖的作用: 2014年; 目的:探讨大麻素Ⅱ型受体(CB2)选择性激动剂AM1241对小鼠心肌梗死(MI)模型中心脏干/祖细胞增殖的作用。方法:40只雄性C57BL/6小鼠通过结扎小鼠心脏左冠状动脉前降支建立MI模型并随机分为4组,每组10只(n=10):①假手术(Sham)组;②MI组;③MI+CB2受体激动剂AM1241(MI+AM1241)组;④MI+CB2受体激动剂AM1241+CB2受体拮抗剂AM630(MI+AM1241+AM630)组。采用小动物超声系统观察小鼠左室射血分数(LVEF)的变化。用免疫荧光染色法观察MI周边区表达干细胞生长因子受体(c-kit)、干细胞抗原1(Sca-1)的阳性细胞数,实时荧光定量PCR测定MI周边区c-kit、Sca-1和多药耐药蛋白P糖蛋白(MDR1)的表达水平。结果:与MI组相比,MI+AM1241组小鼠7 d和14 d心脏LVEF值显著提高(P<0.01)。免疫荧光染色的结果提示,MI+AM1241组c-kit和Sca-1的表达较MI组增多(P<0.05)。实时荧光定量PCR结果显示,MI+AM1241组c-kit和Sca-1的基因表达水平明显高于MI组(P<0.05)。同时,CB2受体拮抗剂AM630可阻断AM1241的上述作用。结论:CB2受体激活可促进梗死心肌干/祖细胞的增殖,改善心脏的收缩功能。; 胡文星王亚斌刘通李秀娟马赛梁栋曹丰; 关键词：心肌梗死祖细胞

Effects of Quaternized Chitosan/Alginate-Fe3O4 Magnetic Nanoparticles on Enhancing Chemosensitization of Multidrug-resistant Gastric Carcinoma by Regulating Cell Autophagy Activity in Mice: Multidrug resistance(MDR) and targeted therapies remain as vital challenges in tumor chemotherapy.Nanoparticle...; Jing FengXiujuan LiRan ZhangTao SuZuhong TianDong HanChuanxu ZhaoXuyang FengYongzhan NieKaichun WuYundai ChenHongbing DengFeng Cao; 关键词：AUTOPHAGY; 文献传递

Effects of cannabinoid receptor type 2 on endogenous myocardial regeneration by activating cardiac progenitor cells in mouse infarcted heart被引量：3: 2014年; Cannabinoid receptor type 2(CB2)activation is recently reported to promote proliferation of some types of resident stem cells(e.g.,hematopoietic stem/progenitor cell or neural progenitor cell).Resident cardiac progenitor cell(CPC)activation and proliferation are crucial for endogenous cardiac regeneration and cardiac repair after myocardial infarction(MI).This study aims to explore the role and possible mechanisms of CB2receptor activation in enhancing myocardial repair.Our results revealed that CB2receptor agonist AM1241 can significantly increase CPCs by c-kit and Runx1 staining in ischemic myocardium as well as improve cardiomyocyte proliferation.AM1241 also decreased serum levels of MDA,TNF-αand IL-6 after MI.In addition,AM1241 can ameliorate left ventricular ejection fraction and fractional shortening,and reduce fibrosis.Moreover,AM1241 treatment markedly increased p-Akt and HO-1 expression,and promoted Nrf-2 nuclear translocation.However,PI3K inhibitor wortmannin eliminated these cardioprotective roles of AM1241.In conclusion,AM1241 could induce myocardial regeneration and improve cardiac function,which might be associated with PI3K/Akt/Nrf2 signaling pathway activation.Our findings may provide a promising strategy for cardiac endogenous regeneration after MI.; WANG YaBinMA SaiWANG QiangHU WenXingWANG DongJuanLI XiuJuanSU TaoQIN XingZHANG XiaoTianMA KeCHEN JiangWeiXIONG LiZeCAO Feng

大麻素Ⅱ型受体通过激活心脏祖细胞促进小鼠心肌梗死后内源性的心肌再生: 2014年; 大麻素Ⅱ型受体(CB2受体)激活可促进干细胞(如造血干/祖细胞和神经祖细胞)的增殖.心脏祖细胞激活和增殖在心肌梗死(心梗)后心肌内源性再生和修复中发挥重要作用.为了探讨CB2受体激活在促进心梗后心肌内源性再生和修复中的作用及具体机制,将雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、心梗组、心梗+AM1241(CB2受体激动剂)组和心梗+AM1241+Wortmannin(PI3K抑制剂)组,通过结扎左冠状动脉前降支建立小鼠心梗模型.利用vevo2100小动物超声观察小鼠左室射血分数和短轴缩短率的变化;马松三色染色观察心梗后心肌纤维化水平;免疫荧光染色观察心梗周边区表达c-kit,Runx1和ki67的阳性细胞数;酶联免疫吸附测定检测血浆中MDA,TNF-α和IL-6的水平;Western blot检测p-Akt,HO-1和Nrf-2蛋白的表达变化.结果表明,与心梗组相比,AM1241干预可提高小鼠心脏左室射血分数和短轴缩短率,同时减轻心肌纤维化的程度.免疫荧光染色结果显示,心梗+AM1241组,c-kit,Runx1和ki67染色的阳性细胞数量明显高于心梗组(P<0.05).此外,AM1241还可降低心梗后血浆中MDA,TNF-?和IL-6水平(P<0.05).Western blot结果提示,AM1241可明显增加细胞质中p-Akt和HO-1表达(P<0.05),同时促进胞核中Nrf-2的表达水平(P<0.05).然而,PI3K抑制剂Wortmannin可阻断AM1241的上述作用.以上结果表明,AM1241干预可促进心梗后心肌内源性再生,改善心脏功能和心肌重塑,此作用可能是通过调节PI3K/Akt/Nrf-2信号通路实现的.; 马赛王亚斌王强胡文星王东娟李秀娟苏涛秦星张小天马珂陈江炜熊利泽曹丰; 关键词：CB2受体

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国家自然科学基金(81270168)

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