北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养项目(2009-3-38)
- 作品数：14 被引量：153H指数：7
- 相关作者：杜忠东郑远征张艳兰杨海明宋铭晶更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京儿童医院中国医学科学院北京协和医学院教育部更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养项目北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生天文地球更多>>
- 正常小鼠冠状动脉的超声成像技术分析被引量：1
- 2013年
- 目的探讨利用高频小动物心脏超声对C57BL/6小鼠冠状动脉进行评价的可行性,为小鼠冠状动脉相关疾病动物模型的制备及其功能评价提供依据。方法采用Vevo 770型高分辨小动物超声仪,频率30 mHz的宽频探头,对20只健康C57BL/6小鼠于4、8和12周龄时冠状动脉的情况进行观察。测定和分析不同周龄小鼠冠状动脉内径值的变化。结果全部20只小鼠超声均成功检测到冠状动脉。超声心动图显示小鼠4周龄时左冠状动脉主干内径检测值为0.36±0.02 mm,右冠状动脉主干内径值为0.29±0.03 mm;8周龄时左冠状动脉主干内径值为0.38±0.06 mm,右冠状动脉主干内径值为0.37±0.02(mm);12周龄时左冠状动脉主干内径值为0.38±0.02 mm,右冠状动脉主干内径值为0.39±0.03 mm。结论利用高频小动物心脏超声可获取正常小鼠清晰的冠状动脉图像,并能准确反映小鼠冠状动脉内径值动态变化。为小鼠冠状动脉疾病模型的制备及其功能评价提供依据。
- 杨海明杜忠东上官文张艳兰董伟宋铭晶郑枝兰
- 关键词：超声心动图小鼠冠状动脉
- 川崎病小鼠模型心脏超声评价被引量：1
- 2013年
- 目的利用高频小动物心脏超声分析干酪乳杆菌细胞壁提取物(LCWE)诱导下川崎病(KD)疾病模型冠状动脉损伤的动态变化,为KD小鼠动物模型的制备及其功能评价提供依据。方法制备LCWE,取0.5 mL经腹腔单次注射制备C57BL/6小鼠的KD模型。将40只小鼠随机分为2组:KD模型组、正常对照组(磷酸盐缓冲液腹腔注射),每组20只。于LCWE注射后第10 d、21 d和60 d进行超声心动图检测,观察冠状动脉损伤动态变化。结果利用高频小动物超声心动仪成功测定了KD小鼠模型冠状动脉的变化,全部小鼠超声均检测到冠状动脉。KD模型组LCWE注射后10 d以及21 d,超声心动图显示冠状动脉管壁与血管周围出现高回声,左冠状动脉内径值比较,KD模型组左冠状动脉内径值(10 d:0.46±0.11 mm;21 d:0.47±0.09 mm)明显高于正常对照组小鼠(10 d:0.32±0.14 mm;21 d:0.36±0.06 mm),差异具有明显统计学意义(10 d:P=0.035;21 d:P=0.027),4(20%)只小鼠出现冠状动脉瘤样扩张改变;造模后60 d,KD模型组小鼠冠状动脉管壁弥漫性增厚,左冠状动脉主干内径较前缩小(0.43±0.11 mm),与正常对照组(0.38±0.02 mm)比较无明显差异(P>0.05),未见冠状动脉瘤样扩张改变。结论利用高频小动物心脏超声可获取小鼠清晰的冠状动脉图像,并能准确反映KD小鼠模型冠状动脉内径值动态变化;进一步证实LCWE诱导KD小鼠模型其冠状动脉损伤与自然病程状态的KD患儿冠状动脉损伤情况十分相似,可以很好的模拟KD冠状动脉损伤的形成过程;
- 杨海明杜忠东上官文张艳兰董伟宋铭晶郑枝兰
- 关键词：川崎病超声心动图小鼠
- 川崎病模型小鼠内皮祖细胞的状态被引量：4
- 2012年
- 目的探讨川崎病模型小鼠冠状动脉损伤的发生与内皮祖细胞（EPC）数量及功能改变的相关性。方法制备酪乳杆菌细胞壁提取物（LCWE），取0．5ml经腹腔单次注射制备C57BL／6小鼠的川崎病模型。将24只小鼠以随机数字表法分为3组：LCWE注射14d组；LCWE注射56d组及对照组（磷酸盐缓冲液腹腔注射），每组8只。分别检测其外周血CD34^＋Flk-1^＋CD45^-的EPC含量，同时提取各组小鼠的骨髓单个核细胞在体外进行EPC培养，培养至第7天，通过噻唑蓝（MTT）比色法、黏附实验和迁移实验分别测定EPC的增殖、黏附和迁移能力。结果LCWE注射14d组小鼠冠状动脉主干及其各级分支周围可以见到以淋巴细胞为主的大量炎细胞浸润，其外周血中循环EPC的含量（0．017％±0．008％）明显低于对照组（0．028％±0．007％），LCWE注射56d组冠状动脉弹力层的破坏清晰可见，而其外周血循环EPC的含量（0．016％±0．007％）也明显低于对照组（均P〈0．01）。通过骨髓单个核细胞的体外培养显示，LCWE注射14d组小鼠骨髓EPC的集落形成能力明显低于对照组，其体外增殖能力检测的MTr实验中吸光度（A值）为0．39±0．11，低于对照组（0．61±0．14，P〈0．01）；其黏附能力和迁移能力[（3．1±0．6）、（3．2±0．6）个／高倍视野）]也均低于对照组[（6．4±1．2）、（6．2±0．5）个／高倍视野，均P〈0．01）]。LCWE注射56d组小鼠骨髓EPC集落形成能力仍明显低于对照组，其增殖能力、黏附能力和迁移能力[0．38±0．09、（3．1±0．6）个／高倍视野和（3．3±0．6）个／高倍视野]也显著低于对照组（均P〈0．01）。结论川崎病模型小鼠冠状动脉损伤的发生可能与EPC数量及功能的下调存在一定的相关性。
- 刘俊峰杜忠东陈植李慎涛路敦祥李丽
- 关键词：黏膜皮肤淋巴结综合征动物干酪乳杆菌内皮祖细胞
- 儿童用药特点及目前存在的问题被引量：22
- 2015年
- 婴儿死亡率是代表一个国家或地区的医疗健康水平的重要指标。除疾病谱与成人不同外,儿童处于发育期,其机体生理代谢与成人相比也有很大的差别,因而儿童用药作为最基本的治疗手段,其药物选择、使用剂量及频次、药物剂型等都有其特点。
- 杜忠东
- 关键词：儿童用药用药质量
- 小儿心血管常用药物应用特点被引量：4
- 2015年
- 小儿心脏疾病以先天性心脏病和后天性心脏病为主。其中后天性心脏病如感染性心肌炎、心肌病、心律失常、高血压以及近年来发病率逐渐增高的川崎病为主。这类疾病病情变化快,威胁生命,正确及时的选择药物治疗十分重要,本文主要介绍小儿心血管常用药物的使用。
- 张永兰杜忠东
- 关键词：心血管儿童用药
- 新型抗凝药物儿科临床应用被引量：2
- 2013年
- 随着儿科疾病诊治进展及影像诊断技术的进步，血栓栓塞性疾病在儿童中的发病率有所上升，故抗凝药物在儿童疾病中被广泛应用。抗凝药物在儿童中主要被用于以下几种情况：静脉血栓栓塞性疾病、先天性高凝状态、蛋白C或蛋白S缺乏的纯合子、动脉血栓栓塞性疾病、川崎病、心脏瓣膜修复术后、其他心血管异常（Fanton手术、血管内支架、心肌梗死、房颤等）、体外循环、体外膜氧合、持续血液透析、青斑血管炎、溶血尿毒综合征、弥散性血管内凝血以及肿瘤等。抗凝药物按照用法主要分为静脉用及口服两种。目前儿童疾病治疗中广泛应用的静脉用抗凝药物主要包括肝素和低分子肝素，口服抗凝药主要为香豆素提取物，如华法林、醋硝香豆醇、苯丙香豆素等维生素K拮抗剂。
- 郑远征杜忠东
- 关键词：抗凝药物儿童血栓栓塞
- 华法林联合阿司匹林治疗对川崎病合并巨大冠状动脉瘤预后的影响被引量：15
- 2013年
- 目的探索华法林联合阿司匹林治疗对KD合并巨大冠状动脉瘤（GCAA）预后的影响，为改善KD合并GCAA患儿的预后提供临床依据。方法选取1998年1月至2012年8月首都医科大学附属北京儿童医院超声心动图诊断为KD合并GCAA的患儿65例。将患儿分为华法林＋阿司匹林组及阿司匹林组。华法林＋阿司匹林组采用小剂量阿司匹林联合华法林的治疗方案，阿司匹林组采用小剂量阿司匹林治疗方案，但不使用华法林。入组患儿分别于急性期出院后2周、1个月、3个月、6个月、1年复诊，1年以后每6个月复诊1次。随访其临床表现、冠状动脉瘤恢复情况及并发症发生情况。结果（1）KD合并GCAA患儿的发病年龄最小为3个月，最大为13岁3个月，其中≤1岁的小婴儿和／〉5岁的儿童所占比例较高，均为23．1％。（2）2组患儿冠状动脉各分支的GCAA分布情况一致。GCAA最常累及右冠状动脉，其次为左冠状动脉前降支，再次为左冠状动脉主干，较少累及左冠状动脉回旋支。（3）华法林＋阿司匹林组有17例（53．1％）出现回缩趋势，阿司匹林组为5例（41．7％）。华法林＋阿司匹林组有15例（46．9％）患儿的冠状动脉瘤内径无明显变化，阿司匹林组为7例（58．3％）。（4）华法林＋阿司匹林组有2例（6．3％）发生冠状动脉内血栓，阿司匹林组为3例（25，O％）。华法林＋阿司匹林组有1例（3．1％）发生心肌梗死，阿司匹林组为3例（25．0％）。阿司匹林组有2例（16．7％）死亡，而华法林＋阿司匹林组无死亡病例。阿司匹林组有2例（16．7％）发生冠状动脉狭窄，1例（3．1％）发生冠状动脉闭塞，华法林＋阿司匹林组有1例发生冠状动脉狭窄，但未出现冠状动脉闭塞。（5）华法林＋阿司匹林组有1例发生严重出血事件，为蛛网膜下腔出血。另外，有8例出现鼻出血，共19例次。阿司匹�
- 郑远征杜忠东
- 关键词：川崎病巨大冠状动脉瘤华法林抗凝治疗预后
- 2002-2010年北京儿童医院川崎病住院患儿临床分析被引量：66
- 2012年
- 目的总结川崎病的临床特征,以指导临床治疗。方法回顾性分析2002年1月-2010年12月1 484例北京儿童医院川崎病住院患儿临床资料,总结分析其临床特征。结果北京儿童医院川崎病患儿年龄分布为2个月～14.7岁,高峰年龄为1岁;男女=1.821,复发率1.7%。6种主要临床表现中,发热为最常见临床表现,皮疹发生率最低。1 484例川崎病患儿中行2 g.kg-1IVIG初次治疗者占92.4%,其中IVIG无反应型川崎病发生率为16.9%。实验室检查中CRP升高、ESR升高、白细胞升高、贫血、血浆清蛋白降低、低钠血症、肝功能异常、心肌酶异常发生率分别为94.5%、96.4%、89.2%、72.3%、81.8%、37.9%、56.9%、27.4%。其中贫血及心肌酶升高婴幼儿发生率较高,且除贫血和肝功能异常外,其他化验指标在冠状动脉扩张发生率方面无统计学差异。冠状动脉扩张发生率为36.1%,非冠状动脉心血管并发症中,心电图异常最常见,发生率为32.3%。结论本组90%以上的川崎病患儿CRP及ESR升高,提示CRP及ESR可作为川崎病尤其是不完全川崎病的参考诊断指标,除贫血和肝功能异常外其他化验指标在冠状动脉扩张发生率方面无统计学差异,提示这2项指标在一定程度上可反映病情的轻重。
- 付培培杜忠东潘岳松
- 关键词：川崎病冠状动脉扩张
- 丙种球蛋白对川崎病小鼠心脏核因子κB与MMP-9表达及活性的影响被引量：14
- 2014年
- 目的 探讨静脉注射丙种球蛋白（IVIG）对川崎病小鼠心脏核因子（NF）-κB及其下游基质金属蛋白酶9 （MMP-9）的表达及活性的影响.方法 将72只3～4周龄C57BL/6小鼠按随机数字表法分为IVIG组、模型组和对照组,每组24只.前两组予干酪乳杆菌细胞壁提取物（LCWE）0.5 mg单次腹腔注射进行造模,对照组同法予生理盐水0.5 ml.IVIG组在试验第5天予IVIG（2 mg/g）腹腔注射进行干预,其他两组同样方法注射同浓度生理盐水.在实验第14、28、56天时,每组取8只小鼠分别行超声心动图检测,留取心脏标本进行病理分析.通过蛋白质印迹和电泳迁移率实验（EMSA）法检测心脏及脾脏组织NF-κB的表达.通过蛋白质印迹法和明胶酶谱法检测心脏及冠状动脉组织MMP-9表达量和生物活性.采用f检验及方差分析进行组间比较.结果 LCWE注射后HE染色可见模型组小鼠冠状动脉局部出现大量炎性细胞浸润,弹力纤维染色可见模型组冠状动脉弹力层断裂浅染.超声心动图可见实验第14天及28天模型组小鼠左侧冠状动脉的内径均值均高于IVIG组及对照组[第28天：（0.48±0.07）比（0.41 ±0.03）和（0.35 ±0.02）mm,均P＜0.01],后两组差异均无统计学意义（均P ＞0.05）.蛋白质印迹测得各时间点模型组心脏组织NF-κB以及MMP-9的蛋白表达水平均明显高于对照组和IVIG组[第28天：（58±14）比（19±11）和（25±14） μg/L,（100±41）比（35±19）和（39±19）μg/L,均P＜0.01].EMSA和明胶酶谱检测心脏组织NF-κB和MMP-9的蛋白活性水平,可见各时间点模型组均明显高于对照组和IVIG组[第28天：（84 788±2 081）比（27 220±4 990）和（50 192±1 586）μg/L,（18 560±7963）比（9 112±3 398）和（11 834±4 996） μg/L,均P＜0.05].结论 川崎病小鼠模型心脏组织的NF-κB和（或）MMP-9呈过度表达及激活状态.IVIG在川崎病小鼠模型上可有效抑制冠状动脉周围炎症细胞浸润,�
- 上官文杜忠东杨海明张艳兰宋铭晶董伟
- 关键词：粘膜皮肤淋巴结综合征丙种球蛋白类基质金属蛋白酶9
- 小儿先天性心脏病的诊治被引量：8
- 2012年
- 先天性心脏病已经成为北京等部分城市或地区婴儿病死的第一位死因,国外报道50%以上先天性心脏病患儿在出生后1个月内死亡,其中约10%的先天性心脏病患儿直到死亡时仍未明确诊断,因而先天性心脏病是新生儿危重症之一。
- 杜忠东
- 关键词：小儿先天性心脏病诊治新生儿危重症患儿
